前列地尔联合厄贝沙坦治疗糖尿病肾病的效果及对患者蛋白尿水平的影响

温聪慧 杨营军

糖尿病肾病是一种十分严重的2型糖尿病并发症，有着较高的致死率和致残率，该病早期阶段表现出来的临床症状并不明显，给疾病的治疗增加了难度[1-2]。糖尿病肾病已成为终末期肾脏病的第二位原因，临床发病因素较为复杂，主要以持续性蛋白尿为临床表现，患者若未及时治疗，可导致其肾功能急剧下降，严重时可危及患者生命，因此及时给予患者有效治疗对延缓糖尿病肾病发展具有重要意义[3]。本文对我院采用前列地尔联合厄贝沙坦治疗糖尿病肾病的效果进行回顾性分析，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院2016年1月至2017年12月收治的93例糖尿病肾病患者，按照治疗方法的不同分为观察组(53例，前列地尔联合厄贝沙坦治疗)和对照组(40例，前列地尔治疗)。观察组男36例，女17例，均符合糖尿病协会关于糖尿病肾病的诊断标准，年龄45～75岁，平均(58.8±4.9)岁；平均病程(7.3±1.5)年。对照组男29例，女11例，均符合糖尿病协会关于糖尿病肾病的诊断标准，年龄47～77岁，平均(59.1±5.9)岁；平均病程(7.5±1.7)年。两组一般资料差异无统计学意义，P＞0.05，具有可比性。

1.2 排除标准 其他脏器功能不全者；神经疾病者；对使用药物过敏者；继发性肾脏损害者；严重感染患者。

1.3 方法

1.3.1 对照组 对照组给予前列地尔(国药准字H23023072，生产企业：哈药集团生物工程有限公司，规格：2 mL∶10 μg/支)1～2 mL(5～10 μg)＋10 mL生理盐水缓慢静注，1次/d，连续使用20 d。

1.3.2 观察组 观察组在对照组治疗基础上给予厄贝沙坦(扬子江药业集团，国药准字H20100164)治疗。用药方法：口服，起始剂量为0.15 g，1次/d，根据病情可酌情增至0.3 g，维持剂量，治疗20 d。两组均给予基础治疗，包括饮食控制、降糖、降脂等，维持空腹血糖与餐后2 h血糖水平达标。

1.4 观察指标和判定标准 显效：指患者24 h尿微量白蛋白水平得到显著改善，尿蛋白含量下降＞50%；有效：患者24 h尿微量白蛋白水平有所改善，尿蛋白含量下降＜50%；无效：症状无改善，患者24 h尿微量白蛋白水平无任何改善。

观察比较两组患者治疗后的24 h尿微量白蛋白排泄量和24 h尿蛋白含量；观察两组患者治疗后血肌酐、总胆固醇、三酰甘油水平；观察两组不良反应发生率。

1.5 统计学方法 采用SPSS 16.0统计软件进行分析，治疗总有效率、不良反应用率表示，行卡方检验；24 h尿微量白蛋白排泄量和24 h尿蛋白含量、血肌酐、总胆固醇、三酰甘油水平采用(±s)表示，行t检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果比较 观察组总有效率(94.3%)明显高于对照组(77.5%)，组间比较，差异有统计学意义，P＜0.05(表1)。

表1 两组患者治疗效果比较(n)

2.2 两组患者治疗前后的24 h尿微量白蛋白排泄量和24 h尿蛋白含量比较 治疗前两组患者的24 h尿微量白蛋白和24 h尿蛋白含量差异无统计学意义，P＞0.05；治疗后，观察组患者的24 h尿微量白蛋白和24 h尿蛋白含量均明显低于对照组，P＜0.05(表2)。

表2 两组患者治疗前后的24 h尿微量白蛋白排泄量和24 h尿蛋白含量比较(±s)

表2 两组患者治疗前后的24 h尿微量白蛋白排泄量和24 h尿蛋白含量比较(±s)

注：与治疗前比较，*P＜0.05；组间比较，#P＜0.05。

组别 例数 时间 24 h尿微量白蛋白/(mg·L-1) 24 h尿蛋白含量/(g·d-1)观察组 53 治疗前 758.79±69.97 2.95±0.51治疗后 498.67±26.69*# 1.29±0.19*#对照组 40 治疗前 755.71±67.38 2.91±0.56治疗后 657.58±28.66* 1.71±0.38*

2.3 两组患者治疗后血肌酐、三酰甘油、总胆固醇水平比较 观察组血肌酐、三酰甘油、总胆固醇水平较对照组明显下降，组间比较，差异有统计学意义，P＜0.05(表3)。

表3 两组患者治疗后血肌酐、三酰甘油、总胆固醇水平比较(±s)单位：mmol/L

表3 两组患者治疗后血肌酐、三酰甘油、总胆固醇水平比较(±s)单位：mmol/L

组别 例数 血肌酐 三酰甘油 总胆固醇观察组 53 66.81±1.67 1.68±0.13 4.38±1.19对照组 40 77.18±3.39 2.21±0.59 5.79±2.18 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.4 两组患者不良反应发生率比较 观察组患者的不良反应发生率为13.2%，对照组不良反应发生率为12.5%，观察组略高，但组间比较，差异无统计学意义，P＞0.05(表4)。

表4 两组患者不良反应发生率比较(n)

3 讨论

糖尿病肾病多发生于糖尿病病程大于5年的患者之中，其主要病理表现为肾小球高灌注、肥大，且细胞的外基质呈现出堆积症状，基底膜出现增厚，随着病情的进一步发展，患者会表现出肾小球硬化以及间质纤维化特征[4]。目前，该病的发病原因尚不明确，可能与遗传、氧化应激、糖脂代谢紊乱、凝血纤维功能异常等因素相关。

前列地尔是以脂微球为药物载体的静脉注射用前列地尔(前列腺素E1)制剂，可对阻塞部位血管起到扩张作用，同时促进侧支循环，激活腺苷酸环化酶等，有效抑制血小板凝聚，提高红细胞变形能力，缩小红细胞体积，使其更易通过毛细血管，发挥降低血黏度，改善微循环的效果[5-7]。此外，前列地尔还可在一定程度上降低血脂水平，有利于加快患者足部溃疡的愈合。药物进入体内，能够快速聚集肾小球，舒张肾小球血管，进一步增加肾血流量，提高肾小球血液循坏，提高肾小球功能，进而降低尿蛋白的含量。

厄贝沙坦是血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，可阻断血紧张素Ⅱ和AT受体，抑制醛固酮与血管紧张素的释放，产生降压作用；同时该药物能加快肾小管对水钠的重吸收，抑制心肌细胞增生，使肾小球内毛细血管压降低，抑制炎症因子释放，进而降低尿蛋白[8-10]。

本次研究结果表明，观察组总有效率(94.3%)明显高于对照组(77.5%)；治疗后，观察组患者的24 h尿微量白蛋白和24 h尿蛋白含量均明显低于对照组，且血肌酐、三酰甘油、总胆固醇水平较对照组明显下降，组间比较，差异有统计学意义，均P＜0.05；观察组患者的不良反应发生率为13.2%，对照组不良反应发生率为12.5%，观察组略高，但组间比较，差异无统计学意义，P＞0.05。这说明，两种药物联合治疗糖尿病肾病，充分发挥其药物协同作用，提高治疗效果，改善患者肾功能，延缓病情发展，且不会明显增加不良反应。

综上所述，前列地尔联合厄贝沙坦治疗糖尿病肾病能有效改善患者肾功能，减少患者蛋白尿的产生，提高临床治疗效果，具有较高的临床应用价值。