不同剂量羟考酮对全身麻醉恢复期导尿管相关膀胱刺激征的影响

邓建平 焦守峰 杨玉军 罗和国▲

1.南昌大学第三附属医院麻醉科，江西南昌 330006；2.南昌大学第三附属医院药剂科，江西南昌 330006；3.南昌大学医学院，江西南昌 330000

留置导尿管是全身麻醉手术前必须准备的工作，多数患者于全身麻醉恢复期可出现明显导尿管相关膀胱刺激征（catheter-related bladder discomfort，CRBD）[1]。CRBD是导致全身麻醉患者麻醉恢复期躁动的原因之一，严重者可增加术后并发症的发生率甚至诱发高血压患者出现血压升高、心率增快、心律失常等心血管系统并发症等[2]，因此如何预防手术患者麻醉恢复期出现CRBD具有重要的临床意义。

羟考酮是半合成阿片受体激动剂，具有对μ受体和κ受体双重激动作用[3]，可产生镇痛和减轻内脏痛的作用，但不引起精神欣快、胃肠道蠕动抑制和呼吸抑制作用[4-5]。有研究显示，羟考酮对于手术患者的术后镇痛效果良好，不良反应少。本研究旨在探讨不同剂量羟考酮对全身麻醉患者恢复期导尿管CRBD的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2017年1～12月全身麻醉下行胃癌根治术的90例男性患者，年龄26～72岁，平均（48.5±6.2）岁；体重 50～70 kg，平均（62.5±4.7）kg。 采用随机数字表法将入选患者分为对照组、低剂量组（羟考酮0.05 mg/kg）和高剂量组（羟考酮 0.1mg/kg），各 30 例。纳入标准：根据美国麻醉医师协会（ASA）分级Ⅰ～Ⅱ级的择期手术。排除标准：有泌尿系统及中枢神经系统疾病，有羟考酮过敏史和禁忌证。本研究经本院医学伦理评审委员会批准，所有患者或家属签署知情同意书。

1.2 麻醉方法

建立外周静脉通路后穿刺左侧桡动脉置管监测血压（blood pressure，BP）、平均动脉压（mean artery pressure，MAP）和心率（heart rate，HR）。 诱导麻醉后行气管插管，连接麻醉机（潮气量8 ml/kg，通气频率12次/min，吸呼比 1︰2，PETCO235～45 mmHg）。麻醉维持采用靶控输注瑞芬太尼 （湖北宜昌人福药业，批号：061001）和丙泊酚（四川国瑞药业，批号：1505111），间断静脉注射顺苯磺酸阿曲库铵0.1 mg/kg（江苏恒瑞医药，批号：1111213），维持 BIS 值 40～60。 手术结束前10 min，低剂量组注射0.05 mg/kg羟考酮 （英国HAMOL LIMITED，批号：BN901），高剂量组静脉注射0.1 mg/kg羟考酮，对照组注射等剂量生理盐水。术毕给予新斯的明（上海信谊金朱药业，批号：20151113）1 mg和阿托品（天津金耀药业，批号：H12020382）0.5 mg拮抗残留肌松作用，拔管入麻醉恢复室继续观察。

1.3 观察指标及评价标准

比较各组患者的手术时间、术中出血量、术中输液量及苏醒时间；记录患者麻醉前（T1）、麻醉后30 min（T2）、60 min（T3）的 MAP、HR 和血氧饱和度（SpO2）；记录患者麻醉恢复期Ricker镇静-躁动评分（1分：对恶性刺激无或仅有轻微反应，不能交流及服从指令；2分：对躯体刺激有反应，有自主运动力；3分：语言刺激或轻摇可唤醒并能服从简单指令；4分：安静，容易唤醒，服从指令；5分：焦虑或身体躁动，经言语提示劝阻可安静；6分：需要保护性束缚并反复语言提示劝阻，咬气管插管；7分：拉拽气管内插管，试图拔除各种导管，在床上辗转挣扎）[6]。记录进入PACU时麻醉恢复期的CRBD发生情况（无：无尿路不适；轻度：仅在被询问时主诉尿路不适用；中度：自诉尿急、尿痛和下腹憋胀感；重度：自诉尿急、尿痛和下腹憋胀感，并伴有强烈的烦躁不安，试图拔除尿管）。

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料以率表示，组间比较采用χ2检验，等级资料采用秩和检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组手术情况的比较

三组的手术时间、术中出血量、术中输液量、苏醒时间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表1）。

表1 三组手术情况的比较（±s）

表1 三组手术情况的比较（±s）

对照组低剂量组高剂量组30 30 30 202±15 198±14 203±16 348±22 352±23 345±21 3248±147 3289±151 3261±149 6.5±1.1 7.2±1.3 6.8±1.2组别 例数 手术时间（min）术中出血量（ml）术中输液量（ml）苏醒时间（min）

2.2 三组麻醉恢复期MAP、HR、SpO2的比较

三组患者T1时的MAP、HR及SpO2水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；低剂量组与高剂量组T2时的MAP和HR低于对照组，SpO2高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；高剂量组的MAP和HR低于低剂量组组，SpO2高于低剂量组，差异有统计学意义（P＜0.05）；低、高剂量组患者 T2、T3时的 MAP 和 HR低于T1时，且SpO2高于T1时，差异均有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 三组麻醉恢复期 MAP、HR、SpO2的比较（±s）

表2 三组麻醉恢复期 MAP、HR、SpO2的比较（±s）

与对照组同期比较，*P＜0.05；与低剂量组同期比较，#P＜0.05；与同组T1时比较，△P＜0.05

对照组（n=30）T1T2T3低剂量组（n=30）T1T2T3高剂量组（n=30）T1T2T3 97.7±4.4 98.1±4.6 97.3±4.5 97.4±3.7 84.3±3.2*△86.1±3.9*△97.3±2.8 75.8±2.9*#△76.3±2.7*#△162.7±11.6 163.8±11.3 165.6±11.5 162.3±10.7 125.2±10.5*△122.6±10.1*△158.3±8.7 104.6±8.4*#△103.6±8.3*#△94.7±1.2 95.1±1.3 95.2±1.4 93.9±0.9 97.6±0.7*△97.8±0.7*△94.1±1.2 100*#△100*#△组别 HR（次/min） MAP（mmHg） SpO2（%）

2.3 三组患者不同时间Ricker镇静-躁动评分、CRBD程度及CRBD发生率的比较

三组T1时的Ricker镇静-躁动评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；低、高计量组 T2、T3时的 Ricker镇静-躁动评分显著低于对照组，且高剂量组的Ricker镇静-躁动评分显著低于低剂量组，差异有统计学意义（P＜0.05）；同时与同组 T1时比较，低、高计量组 T2、T3时的Ricker镇静-躁动评分显著降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。低剂量组患者的CRBD程度轻于对照组患者，高剂量组患者的CRBD程度轻于对照组患者，且轻于低剂量组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。低剂量组的CRBD发生率显著低于对照组，高剂量组的CRBD发生率显著低于对照组和低剂量组，差异均有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 三组患者不同时间Ricker镇静-躁动评分、CRBD程度及CRBD发生率的比较

3 讨论

手术全身麻醉后进行留置导尿管，常引起患者下腹憋胀，尿急、尿痛，动脚、双腿屈膝内收等症状[7]，即全身麻醉恢复期CRBD[8]。CRBD多发生于男性全身麻醉患者，可引起血压剧烈升高，严重者可引起脑出血及心肌缺血等并发症[9-10]，因此，如何预防全身麻醉恢复期的CRBD是临床治疗中必须考虑的问题。

发生CRBD的原因是患者静脉麻醉后痛阈降低，疼痛等刺激会引起膀胱不自主收缩而引起各种不良反应[11-13]。目前临床上预防CRBD最有效的方法就是超前镇痛，利用药物干预减轻疼痛对机体所产生的应激反应[14-15]。临床常用药物有氯胺酮、曲马多及非甾体抗炎药，这些在药物一定程度上减少了CRBD的发生，但对已发生的CRBD治疗效果比较有限[16-17]。但在CRBD的预防治疗方面，仍缺乏一致的方案，本研究正是对其在预防CRBD中的疗效及用法进行探讨。

本研究结果显示，给予不同剂量羟考酮后患者血流动力学发生变化，能一定程度地降低MAP和HR，并提高SpO2水平；同时，羟考酮对Ricker镇静-躁动评分和CRBD程度有显著改善，并能显著降低CRBD发生率，尤其是0.1 mg/kg羟考酮其作用效果更明显，该作用可能与羟考酮作用于支配膀胱的交感和副交感神经作用相关[18-19]。羟考酮是阿片双受体激动剂，能够激动κ受体，对内脏痛和神经病理性疼痛有一定特效[20]，因此能有效地缓解留置导尿管引起膀胱不自主收缩，从而降低CRBD发生率。

综上所述，合理使用羟考酮可有效降低CRBD的发生，值得临床广泛应用。考虑到本研究样本量偏少，且羟考酮浓度设定较少，关于羟考酮在预防CRBD的效果及方案有待进一步研究。