香菇多糖配合化疗对肝癌患者肝功能、T细胞亚群及IL-12、sIL-2R的影响

南 君 许春进

河南省商丘市第一人民医院消化内科 (河南 商丘， 476100)

肝癌是临床常见的消化系统恶性肿瘤，该病在早期不易被发现，多数患者就诊时已发展至中晚期，预后较差[1, 2]。由于肝癌的早期诊断率相对较低，手术有效切除癌灶的几率也相应降低，同时手术造成的损伤较大，术后复发率也较高[3]，化疗则成为治疗肝癌的重要手段[4]。肝癌作为消化系统恶性肿瘤，其发生发展与机体的免疫功能密切相关，癌灶进行性生长时可抑制免疫系统使机体免疫力下降，免疫力降低又导致其对癌细胞增殖的抑制作用下降，癌灶可加速生长[1, 5]。化疗虽可有效对抗恶性肿瘤的生长，但同时也具有损伤肝脏、破坏免疫功能等毒副作用[6]。因此，选择合理药物配合化疗对保护患者肝功能及免疫功能具有重要意义。相关研究显示，香菇多糖是一种毒性低、疗效好的抗肿瘤药物[7, 8]。笔者观察分析香菇多糖配合化疗对肝癌患者肝功能、T细胞亚群及白介素-12(IL-12)、可溶性白细胞介素-2受体(sIL-2R)的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年1月至2017年1月我院收治的100例原发性肝癌患者作为研究对象，纳入标准：经CT、B超、病理学检查确诊为原发性肝癌；无经导管肝动脉化疗栓塞术或手术治疗史；近期无影响肝功能或免疫功能的药物治疗史；预计生存期不少于6个月；获得我院伦理委员会批准及患者知情同意。排除标准：已发生远处转移、伴有心肝肾功能不全及其他恶性肿瘤者。按照随机数字表法将100例患者随机分为两组，即观察组50例和对照组50例。观察组男27例，女23例；年龄在(30～73)岁之间，平均(50.90±6.78)岁；病程3～13月，平均(5.91±1.10)月；Child-Pugh分级A级13例，B级37例；肿瘤TNM分期IIa期14例，IIb期16例，IIIa期12例，IIIb期8例；病理形态分型包括巨块型29例，结节型12例，弥漫型9例。对照组男26例，女24例；年龄在(31～75)岁，平均(50.25±7.49)岁；病程3～16月，平均(6.26±1.33)月；Child-Pugh分级A级12例，B级38例；肿瘤TNM分期IIa期12例，IIb期18例，IIIa期13例，IIIb期7例；病理形态分型巨块型31例，结节型11例，弥漫型8例。比较两组患者的一般资料，如性别、年龄、病程、Child-Pugh分级、TNM分期、病理类型等，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 对照组患者采取经导管肝动脉化疗栓塞术，首先利用Seldlinger穿刺技术进行穿刺插管，穿刺路径经股动脉至肝固有动脉或肝总动脉，然后对腹腔动脉与肠系膜作造影从而了解癌灶的位置与形态，明确肿瘤供血血管，行灌注化疗，化疗方案为氟尿嘧啶600～800mg(江苏豪森药物股份有限公司，生产批号20160916)、吡柔比星25～30mg(深圳万乐药业有限公司，生产批号20160628)、丝裂霉素12～15mg(浙江海正药业股份有限公司，生产批号20160328)，同时采用碘化油+吡柔比星的混合液与明胶海绵栓塞肿瘤动脉。观察组患者在对照组治疗基础上加用香菇多糖(金陵药业股份有限公司福州梅峰制药，生产批号20161018)，2mg加入500ml 5%葡萄糖溶液静脉滴注，2次/周，疗程4周。

1.3 观察指标 通过日立7180全自动生化分析仪检测两组患者治疗前、治疗3天时肝功能指标，包括谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和总胆红素(TBil)。采用FACSCalibur/Calibur流式细胞仪检测两组患者治疗前、治疗3个月时T细胞亚群水平，检测指标包括CD4+、CD8+、CD4+/ CD8+比值及NK细胞计数。采用酶联免疫吸附测定法检测两组患者治疗前、治疗后3个月时血清IL-12、sIL-2R，试剂盒购自上海森熊科技实业公司。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后肝功能检测结果 见表1。两组患者治疗3d时ALT、AST、TBil水平均高于治疗前，且对照组患者的ALT、AST、TBil水平比观察组更高，差异均有统计学意义(P<0.05)。

表1 两组患者治疗前后肝功能结果比较±s)

与本组治疗前比较，*P<0.05，**P<0.01；与观察组治疗3d时比较，△P<0.05

2.2 两组患者治疗前后T细胞亚群检测情况 见表2。观察组患者治疗3个月时CD4+T细胞、CD4+/CD8+、NK细胞水平均高于治疗前，且高于同期对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；观察组患者治疗3个月时的CD8+T细胞水平低于治疗前，且低于同期对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。

表2 两组患者治疗前后T细胞亚群变化比较±s)

与本组治疗前比较，*P<0.05，与对照组治疗3个月时比较，△P<0.05

2.3 两组患者治疗前后IL-12、sIL-2R水平变化 见表3。两组患者治疗3个月时IL-12水平均高于治疗前，且观察组患者IL-12水平比对照组更高，差异均有统计学意义(P<0.05)；而sIL-2R水平均低于治疗前，且观察组患者sIL-2R水平比对照组更低，差异均有统计学意义(P<0.05)。

表3 两组患者治疗前后IL-12，sIL-2R水平比较±s)

与本组治疗前比较,*P<0.05，与对照组治疗后3个月比较,△P<0.05

3 讨论

肝癌是一种恶性程度极高的消化系统疾病，该病早期临床表现通常无特异性，至中晚期才表现出肝区疼痛、乏力、消瘦、纳差、进行性肝肿大等典型症状，故肝癌的早期诊断率相对较低，大部分患者就诊时已失去最佳手术时机，预后不良[9]。近年来，化疗逐渐成为治疗肝癌的重要手段，但同时化疗也具有损伤肝脏、破坏免疫功能等毒副作用[6]，如何有效减轻化疗引起的不良反应、保护患者的肝功能与免疫功能成为临床治疗的重点与难点。

化疗通过使用化学药物达到杀灭癌细胞的治疗目的，经导管肝动脉化疗栓塞术是目前治疗不宜手术患者的最常用方案之一，该方法作为一种化疗手段，其杀灭作用缺乏特异性，对正常细胞亦有作用，且常受肿瘤大小、肝功能等因素的影响，故临床上常采用其他方法配合经导管肝动脉化疗栓塞术的治疗以获得更佳的治疗效果[10, 11]。实验研究表明，香菇多糖对肝癌细胞具有凋亡诱导作用[12]，同时，香菇多糖可以激活体内细胞免疫，调控多种细胞免疫因子及免疫应答反应，从而促进机体免疫力的提高[13]。ALT、AST、TBil是反映肝功能的主要指标，其水平升高代表肝脏受损[14]。本次研究结果显示，观察组与对照组患者治疗3d时ALT、AST、TBil水平均高于治疗前，且对照组患者的ALT、AST、TBil水平比观察组更高(P<0.05)，说明两组患者接受导管肝动脉化疗栓塞术后均表现出肝功能损伤，但对照组患者的肝功能损伤更严重些，提示香菇多糖可有效保护肝脏，副作用较小，安全性较高[15]。

肝癌作为消化系统恶性肿瘤，其癌灶的生长与机体的免疫功能有紧密关联，癌灶进行性生长时可抑制机体免疫系统，使患者免疫力显著下降，免疫力降低对癌细胞增殖的抑制作用也下降，癌灶加速的生长，两者互为因果[1, 5]。化疗作为一种全身治疗手段对中晚期肝癌的治疗效果已获得临床肯定，但由于化疗药物的选择性不强，在杀灭癌细胞的同时也会不可避免地损伤人体正常细胞，从而引起一系列毒副作用，大量研究已证实化疗能够破坏机体的免疫功能[6]。T细胞亚群是反映机体免疫功能的主要标志，肿瘤细胞可直接激活或诱导CD8+T细胞，使其含量上升抑制细胞免疫反应，进而导致CD4+T细胞水平及CD4+/CD8+比值均下降，机体免疫功能降低，肿瘤细胞得以逃避免疫监视而呈进行性生长[5]。NK细胞具有自然杀伤活性，是机体抗肿瘤、抗感染的重要免疫细胞素[16]。IL-12能够刺激NK细胞的增殖，癌症患者体内IL-12水平升高有利于抗肿瘤治疗[17]。sIL-2R能够抑制NK细胞的自然杀伤功能，竞争性结合IL-2使其免疫作用受到抑制，参与了肿瘤细胞的分化与转移，癌症患者体内sIL-2R水平升高不利于机体对肿瘤细胞的免疫监视[18]。本次研究结果显示，观察组患者治疗后3个月时CD4+T细胞水平、CD4+/CD8+比值、NK细胞及血清IL-12水平均高于治疗前，且高于同期对照组，CD8+T细胞水平及血清sIL-2R水平低于治疗前，且低于同期对照组，说明香菇多糖对患者的免疫功能是有提升作用的。香菇多糖是从香菇子实体中提取出的具有抗肿瘤活性的多糖，其毒性低、疗效好，主要通过促进激活T细胞亚群、NK细胞功能而发挥免疫调节作用，因此能够有效改善化疗患者的免疫功能[19, 20]。

综上所述，香菇多糖配合化疗能够有效保护肝癌患者的肝功能，并改善免疫功能，值得临床推广。