原发性肝癌维持治疗中3种中成药的临床价值*

赵远红 李正 鲁玉 毛雅玮 贾英杰 孙一予

1.天津中医药大学第一附属医院肿瘤科 (天津, 300193) 2.天津中医药大学研究生院

原发性肝癌(PLC)是消化道最常见恶性肿瘤之一，其死亡率呈上升趋势，在我国已超过胃癌在所有恶性肿瘤中占第2位[1]。该病起病隐匿，进展迅速，恶性程度高，易转移复发，大多数患者发现时已属中晚期，故而多学科综合治疗方案越来越被学界重视[2]，中医药治疗是其中不可忽视的重要部分，其有效性和安全性被大量临床实践所证实，成为我国在该领域区别于世界的特色和优势[3]。

本研究将临床维持治疗PLC病例进行梳理，按健脾扶正法、解毒散结法、化瘀抗癌法归纳出相应PLC常用中成药参一胶囊、西黄丸、紫龙金片主导的治疗病例，分析影响采用不同治法治疗患者的预后相关因子，为PLC的中成药治疗及其预后相关因素评估提供参考，为优化临床PLC中医药立体治疗方案的理性制定提供借鉴。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选择2012年1月～2016年4月我院肿瘤科门诊可追访的确诊PLC患者110例，其中男85例，女25例；年龄最大84岁，最小27岁，平均(61.44±9.30)岁；肝细胞癌103例，胆管癌7例。

1.2 纳入标准 连续口服中成药治疗和/或间断使用中医辨证汤剂治疗≥6个月，治疗期间未曾住院或采取其他治疗(介入、射频、化疗、靶向、静脉用药等)，KPS评分>60分，预计生存期超过6个月；排除标准：排除转移性肝癌及合并活动性结核、严重感染性疾病和明显心、肾功能损害者。

1.3 研究方法 基于非干预性研究方法，将110例PLC患者依用药不同分为3组，其中参一胶囊组(健脾扶正法)41例，西黄丸组(解毒散结法)38例，紫龙金片组(化瘀抗癌法)31例。应用Kaplan-Meier方法计算3组患者的中位生存时间，同时纳入17个可能影响原发性肝癌预后的相关因子，通过统计分析，筛选出影响各组患者预后的相关因素。

1.3.1 观察时间 随访并记录患者生存时间(以月为单位)，首次接受中成药治疗时间至死亡时间或最后随访截止时间或失访时间，研究截止时间仍存活者以截止日作为终点时间，随访至2016年10月31日截止。

1.3.2 预后因子 筛选出17个可能影响PLC预后的相关因子：①一般资料：性别、年龄、肝炎病史、肝硬化病史、检出方式；②临床特点：Child-Pugh分级、BCLC分期、腹水情况、门脉癌栓；③相关检查：AFP、胆碱酯酶、总胆红素、白蛋白；④肿瘤特征：肿瘤类型(巨块、弥漫、结节)；⑤治疗方式：手术切除、介入次数、中药治疗时间。

1.4 统计学方法 采用SPSS 17.0软件进行统计处理，Kaplan-Meier法计算3组患者的中位生存时间(按月计算)，Log-ranktest进行组间生存率单因素比较，Cox模型多因素分析筛选出影响预后的相关因素，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组患者生存情况 见表1。

表1 3组患者生存情况

2.2 影响3组患者预后的单因素分析 见表2、3、4。

表2 影响参一胶囊组患者预后的单因素分析结果

表3 影响西黄丸组患者预后的单因素分析结果

表4 影响紫龙金片组患者预后的单因素分析结果

2.3 影响3组患者预后的多因素分析 将影响PLC预后的17个因子量化后依次引入Cox模型，见表5。多因素分析结果见表6、表7、表8。

表5 进入Cox模型的观察指标量化表

表6 影响参一胶囊组患者预后的多因素分析结果

表7 影响西黄丸组患者预后的多因素分析结果

表8 影响紫龙金片组患者预后的多因素分析结果

3 讨论

越来越多的研究表明, 中医药能有效地改善肝癌患者的生存质量[4～6]。辨病结合辨证是中医治疗肝癌的关键，确定治法是临证施治的核心。

研究显示健脾扶正法治疗为主的参一胶囊组患者中位生存期最长(8.8月)，与杨小兵等[7]肝郁脾虚型预后较好的结果相符，而解毒散结法和化瘀抗癌法治疗的患者中位生存时间无明显差异。而Child-Pugh分级、腹水情况、检出方式、门脉癌栓、AFP、总胆红素、白蛋白、胆碱酯酶、肿瘤类型、中药治疗时间、介入次数和BCLC分期对中医治疗PLC预后有影响。单因素分析可能会受到各因素之间的相互影响而出现假象，结合PLC发病复杂性，对各因子进行Cox多因素分析显示，影响参一胶囊组患者预后的主要因素有腹水情况、中药治疗时间、BCLC分期；影响西黄丸组患者预后的因素有Child-Pugh分级、腹水情况、胆碱酯酶、中药治疗时间、介入次数、BCLC分期；影响紫龙金片组患者的因素有腹水情况、总胆红素、胆碱酯酶、BCLC分期，这或许可在一定程度上帮助临床医师理性判断治疗趋向。

本研究还发现PLC治疗中参一胶囊主要用于以气虚为主或肝郁脾虚型患者(多数为手术后)；西黄丸主要适用于热毒蕴结，证以血瘀、湿热为重的患者(多使用索拉非尼)；紫龙金片主要用于气血两虚，日久导致毒瘀互结者(多为化疗后)。以病程的发展结合疗效可以看出，参一胶囊适用于PLC病变发现的早、中期；西黄丸和紫龙金片的使用多是中、晚期联用。腹水的有无、BCLC分期是影响3种治法的共同预后因素。

中医药的合理应用与研究已成为中西医学者的关注点，基于肝癌发生发展阶段病机演变的多样化，临床上中医治法[8～12]各异。健脾扶正法可能能更好体现中医药治疗PLC优势。本研究病例数不多但表明中成药在原发性肝癌维持与辅助治疗中对中位生存期亦有影响，关注临床症状特征可帮助医者判断疾病预后和掌控阶段性治疗方向，中成药临床应用仍应突出辨证论治。