依折麦布治疗成人混合型高脂血症效果分析

宋安宁

作者单位：118002 辽宁 丹东，丹东市中心医院心内科

混合型高脂血症是高脂血症的一种临床类型，它是指血清总胆固醇和甘油三酯的含量均升高。相比于单纯的高甘油三酯血症和高胆固醇血症，混合型高脂血症所带来的长期风险更高，更容易导致各种心脑血管意外，而且混合型高脂血症更难治疗，采用单一调脂药往往难以使血脂降低到理想水平，因此常需联合用药进行治疗[1]。他汀类药物是临床上治疗混合型高脂血症的首选药物，不仅能强效地降低总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白(LDL)，而且能一定程度上降低甘油三酯(TG)，调脂作用较为全面。然而，尽管国内外指南均推荐他汀类药物联合贝特类作为混合型高脂血症的标准治疗方案，然而由于两种药物具有相似的肝脏、心脏及骨骼肌损伤风险，临床应用受到限制[2]。因此，本研究旨在探讨在他汀类药物基础上联合应用依折麦布治疗混合型高脂血症的可行性。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料收集2016—2018年我院收治的混合型高脂血症患者79例，诊断参照《中国成人血脂异常防治指南(2016年修订版)》：即TC＞5.72 mmol/L且TG＞1.84 mmol/L[3]836-837。本研究严格履行充分告知义务，并且经医院伦理委员会批准。入组标准：入组3个月前未服用过降脂药物；无风湿性心脏病、扩张性心肌病等其他伴发心血管系统疾病；原发性高脂血症，无导致血脂异常的其他疾病。采用随机数字表法将患者分为观察组40例和对照组39例。观察组男21例、女19例；年龄37～68岁，平均(53.6±13.7)岁。对照组男20例、女19例；年龄39～65岁，平均(52.1±13.0)岁。两组患者性别、年龄等基线资料差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法对照组患者采用阿托伐他丁单药治疗，治疗剂量10～20 mg/次，1次/d。观察组在对照组基础上加用依折麦布，治疗剂量10 mg/次，1次/d。两组患者均治疗12周后评价疗效[4]。

1.3 研究方法比较患者治疗前后的TC、TG、LDL、高密度脂蛋白(HDL)、载脂蛋白A(ApoA)、载脂蛋白B(ApoB)。全部观察指标均采用我院全自动生化分析仪进行测试，每份标本均测量3次，最终结果以3次测量平均值计算[5-6]。

1.4 统计分析采用EpiData 2.2 软件建立数据库，采用Excel 2010软件进行统计分析，全部数据均以均数±标准差表示，组内及组间比较均采用两样本均数t检验，P＜0.05表示差异有统计学意义[7]。

2 结果

两组患者治疗前TC、TG、LDL、HDL、ApoA和ApoB水平差异均无统计学意义(P＞0.05)。治疗后TC、LDL水平差异均有统计学意义(P＜0.05)；而TG、HDL、ApoA和ApoB水平差异均无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

3 讨论

近30年来，随着我国居民饮食结构的改变，国人血脂水平逐渐升高，其中血脂异常的患病率呈增加趋势。2012年我国进行全国范围内的调查研究显示，成人高胆固醇血症患病率为4.9%，高甘油三酯血症患病率为13.1%，低高密度脂蛋白胆固醇血症患病率为33.9%。人群血清胆固醇的升高将导致2010—2030年间我国心血管病事件增加约920万，情况不容乐观[3]833。

表1 两组患者血脂结果比较

目前，他汀类药物是临床上用于调脂治疗的一线药物。他汀类药物为3-羟基-3甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，可通过竞争性抑制内源性胆固醇合成的限速酶——HMG-CoA还原酶，阻断细胞内羟甲戊酸代谢途径，使细胞内胆固醇合成减少，从而反馈性刺激细胞膜表面LDL受体数量和活性增加，使血清胆固醇清除增加[8]。然而，他汀类药物的用药剂量和疗效之间却并不存在线性关系。因此，临床上强化调脂效果用药思路包括：增加他汀类药物剂量；更换更强效的他汀类药物；选择其他与他汀类药物具有协同作用的药物[9]。依折麦布最早于2002年上市，是一种新开发的旨在抑制肠道胆固醇吸收的新型调脂药物。依折麦布主要阻断胆固醇的外源性吸收途径而降低外周血胆固醇水平，其糖酯化代谢产物反复作用于小肠细胞刷状缘，选择性抑制饮食和胆汁中的胆固醇跨小肠壁转运到肝脏中，持久抑制胆固醇吸收，使肝脏胆固醇储存减少，导致肝脏LDL受体合成增加，LDL代谢加快，使血浆中LDL-C水平降低[10]。

本研究中，我们旨在观察在他汀类药物基础上联合应用依折麦布治疗混合型高脂血症的疗效。结果显示，加用了依折麦布的观察组，TC和LDL水平明显低于仅应用阿托伐他丁的对照组；但两组治疗后TG、HDL、ApoA和ApoB水平差异无统计学意义。这说明依折麦布可强化阿托伐他汀类药物治疗混合型高脂血症的效果，但是这一强化效果仅体现在降低TC和LDL方面。

综上所述，我们推荐在混合型高脂血症，尤其是胆固醇明显异常患者的治疗中，采用他汀类药物联合依折麦布强化治疗，以期强化他汀类药物的降脂效果。