冠心病患者血小板体积分布宽度、胱抑素C与冠脉病变严重程度的关系

阿丽米拉·赛依提江, 邢 智, 佴志慧, 曹世雄, 谢 翔, 高 颖

(新疆医科大学第一附属医院1干部病房内二科, 2心脏中心冠一科, 乌鲁木齐 830054)

冠状动脉粥样硬化性心脏病是冠状动脉血管发生动脉粥样硬化病变而引起血管腔狭窄或阻塞，造成心肌缺血、缺氧或坏死而导致的心脏病，常常被称为冠心病。研究发现，心血管病已经成为我国居民死亡的首要原因。其中冠心病发病率居心血管病之首。冠脉斑块的形成、破裂所引发的血小板聚集、血管痉挛、血栓的形成都会引起冠心病的形成及发展[1-2]，可见血小板在动脉粥样硬化中发挥重要作用[3]。赵德强等[4]研究发现，高胱抑素C(Cystain C)可造成血管内皮损伤。胱抑素C是急性心脑血管意外的危险因素，是临床工作中获得途径简单、无创的指标。冠状动脉造影(CAG)作为诊断冠心病的金标准，根据其造影结果评定的Gensini评分更是作为评定冠脉严重程度的最直观的证据。此研究旨在用大样本的数据观察并分析血小板参数、胱抑素C与冠脉病变严重程度之间的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1研究对象回顾性分析2016年8月-2017年10月于新疆医科大学第一附属医院心脏中心行CAG并明确诊断冠心病的患者的临床数据，共纳入896例患者，其中稳定型心绞痛组408例，不稳定型心绞痛组488例。根据Gensini评分分为低评分组(<40分)521例，高评分组(≥40分)375例，其中稳定型心绞痛组低评分组260例，高评分组148例；不稳定型心绞痛组低评分组261例，高评分组227例。入选标准：对于怀疑有冠心病患者行冠状动脉造影并明确有冠脉病变的患者。排除标准：排除合并急性感染、恶性肿瘤、血栓性疾病、血液系统疾病、自身免疫性疾病、肝肾功能不全、近期抗血小板药物服用的患者。

1.2Gensini评分对每支冠脉血管病变狭窄程度进行定量评定：即狭窄程度以最严重处为标准，狭窄直径<25%计1分，25%～50%计2分，50%～75%计4分，75%～90%计8分，90%～99%计16分，≥99%计32分。将以上得分乘以不同冠脉分支的相应系数，左主干病变：得分×5；左前降支病变:近段病变得分×2.5，中段病变得分×1.5；对角支病变：第一对角支病变(D1支)得分×1，第二对角支病变(D2支)得分×0.5；左回旋支病变：近段病变得分×2.5，远段病变得分×1；后降支病变得分×1；后侧支病变×0.5；右冠状动脉病变：近段、中段、远段和后降支均×1。各病变支得分总和即为患者的冠状动脉病变狭窄程度总评分。根据评分将冠心病患者分为低评分组(<40分)和高评分组(≥40分)。

1.3研究方法收集并记录研究对象的一般资料及生化指标：包括性别、年龄、吸烟史、饮酒史、血压、体质指数(BMI)；入院第2日采取或空腹8 h后未接受抗血小板聚集药物前采用含有乙二胺四乙酸二钠 (EDTA-K2)抗凝剂的真空采血管留取外周静脉血,用 XE2100自动血液分析仪检测血小板计数(PLT)、血小板平均体积(MPV)、血小板体积分布宽度 (PDW)，血小板压积 (PCT)等血小板参数指标。用日立7600全自动生化分析仪检测血液生化指标：包括肝功能、肾功能、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白A-1(ApoA1)、载脂蛋白B(ApoB)、载脂蛋白a(LP-A)、血清葡萄糖(GLU)、糖化血红蛋白(HbA1C)、纤维蛋白原(FIB)、凝血酶原时间(PT)、胱抑素C(Cystain C)等指标。

1.4冠状动脉造影均由我院心内科专业医师操作完成,CAG采用Judkins法，多体位投照。造影结果由≥2位心内科造影经验丰富的医师解读。

2 结果

2.1基线资料比较2组患者低评分与高评分组年龄、BMI、吸烟史、饮酒史、高血压史、PLT、MPV、TC等基线资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)(表1)。对于不稳定型心绞痛，PDW、Cystain C、TG和HbA1C在Gensini评分存在差异(P<0.05)；对于稳定型心绞痛，年龄、PDW、Cystain C和HbA1C在Gensini评分存在差异(P<0.05)。血小板参数MPV、PDW、PCT、CystainC和Gensini评分在稳定型心绞痛与不稳定型心绞痛组间差异有统计学意义(P<0.05)(表2～3)。

表1 各指标差异情况

表2 血小板参数与胱抑素C在稳定型心绞痛与不稳定型心绞痛的差异情况

2.2回归分析以这些差异分析P<0.05的变量为自变量，以Gensini评分(低分=0，高分=1)为因变量做二元Logistic回归分析。对于不稳定型心绞痛，影响Gensini评分的因素主要是PDW、Cystain C、HbA1C(P<0.05)。Cystain C和HbA1C值越大，发生Gensini评分为高评分的风险越大；PDW值越小，发生Gensini评分为高评分的风险越大(表4)。对于稳定型心绞痛，影响Gensini评分的多因素主要是PDW 和Cystain C(P<0.05)。Cystain C值越大，发生Gensini评分为高评分的风险越大；PDW值越小，发生Gensini评分为高评分的风险越大(表5)。

表3 Gensini评分在稳定型心绞痛与不稳定型心绞痛的差异情况/例(%)

表4 影响Gensini评分的多因素Logistic回归分析(不稳定型心绞痛)

表5 影响Gensini评分的多因素Logistic回归分析(稳定型心绞痛)

3 讨论

随着对疾病的进一步认识，冠心病的诊治已取得突破性的进展，但国内冠心病病死率已远超其他疾病。因此，对冠心病的诊断、治疗及预防将是心血管内科医师的重中之重。目前，常见的心血管病危险因素如年龄、吸烟、高血压、糖尿病等不能完全解释冠心病高患病率及其严重程度[5]。CAG作为诊断冠心病的金标准，根据其造影结果评定的Gensini评分更是作为评定冠脉严重程度的最直观的证据及冠心病患者随访最重要的检查，但因冠状动脉造影对操作技设备、人员要求高，基层医院开展较少，因此我们需要找到一种简单易得且具有较高灵敏度和特异性的标志物，为冠心病的病情判断、早期诊治提供重要依据。

研究表明，在血栓的形成过程中，血小板及其活动起主导作用，而血小板的活化包括血小板的黏附聚集、形状变化及血小板参数的改变[6]。动脉系统的血栓形成级启动因素为内皮损伤，而血栓形成及基本生理病理过程为血小板的激活及相互交联[7]。Luca等[8]研究发现血小板参数与冠心病关系密切，而血液在血液高凝状态下，PDW值可异常升高。本研究通过对稳定型心绞痛及不稳定型心绞痛患者的一般情况、PDW、Cystain C 、Gensini的分析可见，对于不稳定型心绞痛，影响Gensini评分的单因素主要是PDW 、Cystain C、TG、是否合并糖尿病和HbA1C(P<0.05)。Cystain C和HbA1C值越大，发生Gensini评分为高评分的风险越大；PDW值越小，发生Gensini评分为高评分的风险越大。对于稳定型心绞痛，影响Gensini评分的单因素主要是年龄、PDW、Cystain C和HbA1C(P<0.05)。Cystain C值越大，发生Gensini评分为高评分的风险越大；PDW值越小，发生Gensini评分为高评分的风险越大。无论稳定型心绞痛还是不稳定型心绞痛患者，PDW值越小，发生Gensini评分为高评分的风险越大，由此推测PDW可能为冠心病患者保护性因素，但具体机制尚不明确。且目前国内外研究结论，PDW与冠脉病变关系尚不统一，血小板参数中MPV指标与Gensini不相关,这与Bakler等[9]结论一致。

Cystain C是一种可以抑制半胱氨酸蛋白酶活性的物质，目前对其生理特性的相关了解并不完全。Muntner等[10]进行的横断面研究发现，血清Cystain C水平高的患者，包含的冠心病发生的危险因素较Cystain C水平低者多，且随着Cystain C水平的升高，发生心、脑血管疾病的患病率也逐渐升高。在矫正了其他危险因素后，这种相关性仍存在。Cystain C与Gensini评分的相关研究较少。本研究表明，在冠心病人群中，随着血清 Cystain C水平的增高，Gensini评分增加，表明血清Cystain C水平与冠心病密切相关，且在一定程度上反映了冠状动脉病变的严重程度，但因国内外对Cystain C与Gensini评分研究较少，此论点需进一步论证。

结合以上结果，联合检测血小板参数PDW、及Cystain C可预测冠心病的严重程度及冠状动脉狭窄程度，对冠心病的早发现、早诊断、早治疗及预防心血管不良事件具有重要的意义。本研究不足之处是仅对研究对象入院时的静态分析，尚未能完成对其的长期随访。研究结果还需要大规模前瞻性的流行病学研究加以证实。