益生菌四联活菌片和美沙拉秦治疗缓解期UC的疗效观察

黄良玖，刘日升，马 婷

溃疡性结肠炎（UC）是消化系统常见的一种慢性炎症性疾病[1]，近年来发病率呈上升趋势，严重影响患者及家属的生活质量[2]。UC病情分为活动期和缓解期，活动期经治疗诱导缓解后，患者病情仍容易反复发作[3]，因此，缓解期的维持治疗具有重要的意义。美沙拉秦是一种5-氨基水杨酸类药物（5-ASA），具有较好地改善肠道炎症反应的作用，是治疗轻、中度UC的一线药物及缓解期的维持治疗常用药物[4]。但有研究表明，使用5-ASA或柳氮磺吡啶(SASP)维持治疗后，患者复发率仍高达36.1%[5]。近来研究表明，益生菌在改善UC患者肠道菌群失调、促进肠道黏膜愈合等方面具有显著效果[6-7]。因此，本研究分析使用益生菌四联活菌片联合美沙拉秦维持治疗缓解期UC的临床价值。

1 资料与方法

1.1 病例资料 将2015年2月～2016年12月因UC在医院门诊及住院治疗后处于缓解期的患者作为研究对象，入组条件：符合《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见(2012年·广州)》中UC的诊断标准[3]，且经治疗后处于缓解期；排除轻度初发病例及其他肠道炎症性疾病、合并严重肝肾功能损害、依从性较差和不愿参与本研究的患者。共入组符合条件患者97例，其中男性51例，女性46例，平均年龄（41.6±9.7）岁。按就诊患者日期的单双数随机分为对照组48例和联合组49例，两组年龄、性别、病程及治疗前病情等比较均无显著差异。所有患者均被告知研究程序并签署知情同意书，本研究获得医院医学伦理委员会批准。

1.2 治疗方案 对照组口服美沙拉秦肠溶片（德国福克制药股份有限公司，批准文号H20100110）治疗，0.5 g/次，3次/d；联合组在使用美沙拉秦肠溶片的同时，口服四联活菌片（包括双歧杆菌、乳杆菌、场球菌、蜡样芽胞杆菌四联活菌，吉林天三奇药业有限公司，国药准字 S20000035）治疗，0.5 g/次，3 次/d。 所有患者均维持治疗1年以上，治疗期间密切随访患者病情变化，若患者病情复发加重则安排患者来院治疗，依据患者病情严重程度给予激素、免疫抑制剂等治疗。

1.3 观察指标 治疗期间，每月电话随访患者或者来院随诊，了解患者腹泻、便血、里急后重等临床症状的变化。分别于维持治疗前和治疗1年后行结肠镜检查，并取组织标本送病理检查，采用Mayo内镜评分标准评估患者肠黏膜愈合情况，同时观察病理组织变化情况。统计治疗期间两组UC复发率及药物不良反应发生率。复发判定标准及Mayo内镜评分参照《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见(2012年·广州)》[3]。

1.4 统计学方法 应用SPSS 18.0统计软件分析，计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用t检验；计数资料以例和百分率表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后Mayo内镜评分比较 治疗1年后，两组Mayo内镜评分均较治疗前显著降低（P＜0.05），且联合组低于对照组（P＜ 0.05），见表 1。

2.2 两组治疗后黏膜病理情况及UC复发率比较

治疗1年后，联合组炎性细胞浸润发生率低于对照组（P＜0.05），但两组组间杯状细胞减少发生率比较无显著差异（P＞0.05）。治疗1年期间，联合组复发率低于对照组（P＜0.05），见表2。

表1 治疗前后两组Mayo内镜评分比较

表2 两组治疗后黏膜病理情况及UG夏发率比较[n(%)]

2.3 两组不良反应的比较 主要的不良反应为胃肠道不适及较轻微的头晕头疼，两组发生率比较无明显差异（P＞0.05），两组不良反应总发生率也无显著差异（P＞ 0.05），见表 3。

表3 两组不良反应发生率比较[n(%）]

3 讨论

慢性反复发作是UC的突出临床特点之一，文献报道，即使达到临床缓解，仍有12.41%的患者未达到黏膜愈合标准，内镜下仍可见活动性病变[8]；而且达到黏膜愈合标准的40.60%的患者，仍伴存黏膜低度炎性反应[9]。缓解期黏膜未达到愈合标准及慢性持续的炎症反应，是促进UC复发的重要原因[9-10]，因此，维持治疗具有重要意义。

5-ASA是改善轻中度活动期UC患者肠道炎症反应的常用药物，也是缓解期临床维持治疗的一线药物[3-4]。侯叶廷等[5]使用SASP或5-ASA进行维持治疗UC缓解期患者，维持治疗组复发率（36.1%）显著低于未维持治疗组（78.10%）。但是，即使采用5-ASA维持治疗，UC复发率仍较高，如本研究对照组1年内复发率高达29.17%。

肠道菌群失调是促进UC病变发生、发展的重要因素，大量研究证实，缓解期患者肠道菌群也表现为益生菌的减少及条件致病菌的增多，它们可能参与了UC的发病与炎症的维持[11-12]。文献报道表明，益生菌不仅能改善患者排便次数及粪便性状等临床症状，还能促进黏膜愈合，调节免疫能力[6，13]。Meta分析也证实，益生菌是UC缓解期有效的维持治疗药物，它控制疾病复发率及延长缓解期的效果不亚于美沙拉秦[14]。

益生菌的种属繁多，多菌种的益生菌能够更好地改善肠道菌群紊乱，取得更好的疗效。本研究结果表明，维持治疗1年后，联合组14.29%的患者病存在炎性细胞浸润，显著低于对照组的31.25%，提示联合多菌种的益生菌治疗能有效降低炎症反应，其机制可能为益生菌可抑制病菌的定植和入侵，调节机体免疫能力。两组杯状细胞变化差异不显著，延长维持治疗时间是否能提高联合组的疗效还有待进一步研究。治疗1年后，两组Mayo内镜评分均较治疗前显著下降，但联合组效果更显著，证实联合治疗能更有效促进黏膜愈合。联合组1年内UC复发率为10.20%，显著低于对照组的29.17%，表明两药联合使用能够有效预防UC的复发。两组治疗期间内均未发生较严重的药物副反应，且两组的不良反应发生率比较无显著差异，提示缓解期两种药物联合治疗方案安全有效。

总之，UC缓解期患者使用益生菌四联活菌片和美沙拉秦联合治疗，能有效降低炎症反应，促进黏膜愈合，从而有效降低UC的复发率。