葛根芩连汤治疗溃疡性结肠炎的疗效及对患者炎性反应和免疫功能的影响

高 东，邵喜风

溃疡性结肠炎是一种以右结肠、直肠黏膜非特异性炎症、溃疡形成典型特征的病变，主要表现为腹痛、腹泻、黏液脓血便、里急后重等症状。其发病机制尚未完全阐明，可能和肠内免疫功能失衡，引起炎性因子水平增加相关[1-2]，具有治疗困难、反复发作、有癌变倾向等特点，严重影响患者的生命健康及生活质量[3]。目前临床采用激素、免疫抑制剂、氨基水杨酸类制剂等西药治疗，以调节患者的肠道菌群，减轻炎性反应[4-5]。但是长期使用西药治疗可导致不良反应发生率升高，且可产生耐药性影响治疗效果[6]。大量文献报道，中西医结合治疗溃疡性结肠炎可提高治疗效果。本研究探讨葛根芩连汤联合美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎效果及对患者炎性反应和免疫功能的影响，旨在为中医治疗提供理论依据。现报告如下。

1 资料与方法

1.1临床资料 选择我院2015年8月—2016年9月就诊治疗的溃疡性结肠炎202例。①纳入标准：所有患者经临床医技检查及结合临床表现确诊为溃疡性结肠炎；患者对于诊断及治疗方案中所涉及药物具有适应证；所有患者符合中华中医药学会脾胃病分会《溃疡性结肠炎中医诊疗共识》中大肠湿热证分型[7]。②排除标准：患者入院前已存在严重的肝肾疾病、恶性肿瘤等严重系统性疾病；具有先天性免疫功能缺陷或先天性免疫功能低下等疾病；合并肠穿孔、肠麻痹等严重并发症者。根据治疗方法分为观察组和对照组，每组101例。观察组男56例，女45例，年龄22～65(33.25±5.76)岁，病程5个月～5(3.23±1.03)年。对照组男54例，女47例，年龄23～66(32.89±5.81)岁，病程6个月～4(3.46±1.06)年。2组性别、年龄、病程比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 对照组采用单纯的美沙拉嗪西药治疗，观察组在对照组基础上结合中药葛根芩连汤治疗。对照组给予美沙拉嗪肠溶片(黑龙江天宏药业有限公司，国药准字H20065650)1 g口服，3/d，连续服用1个月。观察组在对照组基础上给予中药葛根芩连汤治疗，药方组成为：葛根15 g，黄连9 g，黄芩9 g，甘草6 g。将上述药方配500 ml水煎煮后留取150 ml，1剂/d，分早晚服用，连续治疗1个月。

1.3观察指标 2组均于治疗前后清晨空腹抽取5 ml静脉血，在2500 r/min离心，放入冷藏室待测。采用酶联免疫吸附法(ELISA)对白介素-8(IL-8)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等炎性因子水平进行检测。采用流式细胞仪对CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、CD3+、自然杀伤细胞(NK)等T细胞亚群水平进行检测。

1.4疗效判定标准 根据患者的临床症状及医技检查结果进行评估。显效：便血、腹痛、腹泻等症状体征完全缓解，大便常规镜检正常，结肠镜检查黏膜表面无充血，溃疡修复，可见瘢痕；有效：便血、腹痛、腹泻等症状体征较前缓解，大便常规镜检有脓细胞或红细胞、白细胞，结肠镜检查黏膜表面轻度充血，溃疡面积较前缩小；无效：患者症状体征、黏膜病变未见明显变化或较前加重[8]。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结果

2.1临床效果 观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表1。

表1 2组溃疡性结肠炎临床效果比较[例(%)]

注：对照组采用单纯美沙拉嗪西药治疗，观察组在对照组基础上给予葛根芩连汤治疗；与对照组比较，bP<0.01

2.2T淋巴细胞亚群水平 2组治疗前CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、CD3+、NK水平及治疗后CD4+、CD3+水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后2组CD8+、NK水平均较治疗前升高，CD4+/CD8+水平较治疗前降低，且观察组CD8+、NK水平高于对照组，CD4+/CD8+低于对照组(P<0.05，P<0.01)。见表2。

2.3炎性因子水平 2组治疗前IL-8、IL-6、TNF-α水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。2组治疗后IL-8、IL-6、TNF-α水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组(P<0.05，P<0.01)。见表3。

2.4不良反应 观察组发生不良反应5例(4.95%)，其中恶心呕吐3例,头晕2例；对照组发生3例(2.92%)，其中恶心呕吐2例,头晕1例。2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组不良反应均自行缓解，治疗期间均未出现血、尿、便及肝肾功能指标异常。

表2 2组溃疡性结肠炎治疗前后T淋巴细胞亚群水平比较%)

注：对照组采用单纯美沙拉嗪西药治疗，观察组在对照组基础上给予葛根芩连汤治疗；与对照组比较，aP<0.05；与治疗前比较，bP<0.01

表3 2组溃疡性结肠炎治疗前后炎性因子水平比较

注：对照组采用单纯美沙拉嗪西药治疗，观察组在对照组基础上给予葛根芩连汤治疗；与对照组比较，aP<0.05；与治疗前比较，bP<0.01

3 讨论

溃疡性结肠炎是一种慢性非特异性结肠炎症性疾病[9-10]，其病因尚未完全清楚,目前公认为由环境、感染、免疫、遗传等多种因素相互作用所致，具有病程迁延，复发率高，且存在一定的癌变倾向特点[11]。该病发病机制尚不清楚，可能和机体免疫功能失调，进而引发炎性反应相关。目前临床无特异性的治疗药物，一般以免疫抑制剂、水杨酸类、肾上腺皮质激素药物治疗，美沙拉嗪属于5-氨基水杨酸抑制剂，其作用机制是通过清除自由基减少肠道刺激、损伤，抑制炎症，从而起到治疗溃疡性结肠炎的作用[12-14]。西药治疗可在短时间内缓解症状，要维持的话需要长时间治疗，但是长时间治疗存在不良反应大及耐药性，可对治疗效果造成影响[15-16]。

在祖国传统医学中无溃疡性结肠炎的记载[17]，但根据其腹泻、腹痛、黏液血便及里急后重的临床症状特点来看，可划分为中医“肠风、痢疾、泄泻”等范畴[18-19]。中医一般以五脏为主体论治认识疾病，而脾处中焦，主运化，在消化系统疾病中医病机认识方面占有重要地位[20]，本病发作的关键在脾，脾运不及，水谷精微运化失常，内生湿、热、疲、毒，留滞肠腑，久而败肉腐而发病，同时久病耗伤正气，导致脾胃虚弱，邪气留存不去，也是本病反复发作的重要原因[21-22]。故中医的治疗原则为调气行血，健脾止泻，清热利湿[23]。葛根芩连汤记载于张仲景《伤寒论》中，药方中的葛根可起到升阳止泻、生津止渴、解肌消热的功效[24-25]。黄连、黄芩均可起到清热燥湿、止血解毒的功效；甘草为使药，可用来调理诸药性；各味药一起配伍可起到清热燥湿、止血解毒、健脾止泻的作用[26]。本研究结果显示，观察组总有效率高于对照组，提示葛根芩连汤联合美沙拉嗪治疗可提高治疗效果，与卞银燕[27]研究结果相符。本研究结果还显示，观察组治疗后CD8+、NK水平高于对照组，CD4+/CD8+低于对照组，提示葛根芩连汤联合美沙拉嗪治疗可有效调节溃疡性结肠炎T淋巴细胞亚群比例，增强细胞免疫力，从而促进疾病康复。另外，本研究结果显示，治疗后观察组IL-8、IL-6、TNF-α水平低于对照组，提示葛根芩连汤联合美沙拉嗪可抑制溃疡性结肠炎炎性反应。赵益等[28]研究结果示，葛根芩连汤可抑制IL-8、IL-4等炎性因子的表达。本研究结果也与之相符。这也可能是葛根芩连汤治疗溃疡性结肠炎的作用机制之一。本研究结果还显示2组治疗后不良反应发生率比较差异无统计学意义，提示葛根芩连汤安全可靠。

综上所述，葛根芩连汤联合美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎临床效果显著，可有效调节患者机体免疫功能，减轻炎性反应，且安全可靠。