Nd：YAG激光联合局部用药对口腔扁平苔藓患者临床症状及免疫功能的影响

苏琳涵，邱宜农，关德林

(兰州军区兰州总医院口腔科，甘肃 兰州 730000)

口腔扁平苔藓(OLP)是一种常见的口腔黏膜慢性炎性疾病，发病率为0.5%～3%，癌变率为1%～3%，被世界卫生组织列为癌前状态[1]。临床常用糖皮质激素、免疫抑制剂等对症治疗，但长期应用存在毒副反应大、疗效欠佳等弊端。Nd：YAG激光低能量激光疗法通过激光生物刺激，具有抗炎、调节免疫功能、促进创面愈合的特点[2]。两者联合应用效果值得肯定，但具体作用机制尚不十分清楚[3]。本文试图从免疫功能方面入手探讨Nd：YAG激光联合局部用药治疗口腔扁平苔藓患者的可能作用机制。

1 资料与方法

1.1一般资料选择2015年7月至2016年6月收治的口腔扁平苔藓患者124例。纳入标准：①均符合陈谦明《口腔黏膜病》[4]相关口腔扁平苔藓诊断标准，且经病理活检确诊；②双侧发生时为同一类型；③具有良好的感知能力；排除标准：①合并系统性疾病者；②近一个月服用药物或局部用药治疗者；③中途退出或随访脱落者。随机分为观察组和对照组各62例。观察组：男24例，女38例；年龄45～68岁[(53.24±5.45)岁]；病程4个月～5年[(2.12±0.36)年]；病损类型：萎缩型40例，糜烂型22例；病变部位：颊黏膜34例，舌15例，牙龈8例，唇5例。对照组：男26例，女36例；年龄45～64岁[(52.45±5.32)岁)；病程3个月至5年[(2.10±0.34)年]；病损类型：萎缩型42例，糜烂型20例；病变部位：颊黏膜32例，舌16例，牙龈7例，唇7例。两组患者性别等基线资料比较无统计学意义(P>0.05)。经医院伦理委员批准(批准文号KY2015-25)，所有患者或家属被告知研究事项后均签署知情同意书。

1.2治疗方法对照组给予康复新液(四川好医生攀西药业有限责任公司，批准文号：Z51021834，规格100 ml)局部湿敷治疗：用康复新液浸润灭菌医用纱布(3 cm×1 cm)后，湿敷于病变部位15 min，4 次/天，连续4周。观察组给予Nd：YAG激光联合局部用药治疗，局部用药治疗同对照组。同时采用Nd：YAG激光仪(Fotona)照射病损区域。工作参数：波长1064 nm，功率2.5 W，脉宽0.1 ms，频率10 Hz，对病损区行S形往复照射(5 mm/s)，顺时针转90度再次照射，1次/周，连续4周。

1.3观察指标① 临床症状：治疗前及治疗4周后，参照王冬平等[5]文献资料评估患者临床体征与临床症状，临床体征采用0～5分6级评分法，临床病症采用0～3分4级评分法，分值越高，表示病损越严重，疼痛越强烈。② 免疫功能：治疗前及治疗4周后，采集患者空腹静脉血4 ml取血清，采用流式细胞仪检测CD3+、CD4+、CD8+等T淋巴细胞亚群，计算CD4+/4D8+；采用散射比浊法检测免疫球蛋白IgG、IgA、IgM含量。③临床疗效：随访6个月，参照中华口腔医学会口腔黏膜病专业委员制定的口腔扁平苔藓疗效评价标准[6]进行评价。显效：患者体征(充血、糜烂)、疼痛等完全消失，白条纹无或轻微；有效：患者体征与疼痛减轻；无效：患者体征、疼痛等无变化或加重。总有效为显效、有效所占总例数的百分比。

1.4统计学方法采用SPSS 21.0 软件进行统计学分析。计量资料均数±标准差表示，采用t检验；计数资料[n(%)]用卡方检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1临床疗效观察组有效率明显高于对照组(χ2=4.159，P<0.05)。见表1。

表1 两组口腔扁平苔藓患者临床疗效比较 [n(%)]

2.2临床体征与症状治疗前，两组临床体征、症状积分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗4周，两组患者临床体征、症状积分明显低于同组治疗前(P<0.05，P<0.01)，观察组患者临床体征、症状积分明显低于对照组(P<0.05，P<0.01)。见表2。

表2 两组口腔扁平苔藓患者治疗前后临床体征与症状积分比较 (分)

2.3两组细胞免疫功能比较治疗前，两组患者T淋巴细胞亚群比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗4周，两组患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明显高于治疗前，CD8+明显低于治疗前(P<0.05，P<0.01)，观察组患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明显高于对照组，CD8+明显低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组口腔扁平苔藓患者治疗前后细胞免疫指标比较

2.4两组体液免疫功能比较治疗前，两组患者IgA 等免疫球蛋白比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗4周，两组患者IgA等免疫球蛋白含量明显高于同组治疗前(P<0.05，P<0.01)，观察组患者IgA、IgM、IgG含量明显高于对照组。见表4。

3 讨论

口腔扁平苔藓多发于中老年人群，女性高于男性，发病机制尚不十分清楚，国内外学者多将其归结于慢性自身免疫性皮肤黏膜炎性疾病[7]。病损初期多表现为粘膜上伴有白色线状、树枝状或网状条纹，后期可出现红斑或糜烂，治疗难度极大。康复新液为一种美洲大蠊干燥虫提取物，含有多元醇与黏糖氨酸等肽活性物质，多元醇可促进肉芽组织生长，黏糖氨本有抗炎、改善微循环、调节机体免疫功能的作用。近期疗效尚可，远期疗效欠佳，且复发率较高，影响临床治疗效果[8]。

Nd：YAG(掺钕钇铝石榴石)激光是一种波长1064 nm的近红外弱激光，采用石英光导纤维传输光束，红色光指引光路，具有定位准确、穿刺力强的特点。Nd：YAG牙科治疗激光机，光导纤维直径为0.3～2.0 mm，使用间断方式发射激光，可减少局部温度过度对近邻组织损伤的概率[9]。相关研究表明，Nd：YAG激光照射糜烂组织后，可通过高热效应迅速凝固坏死甚至气化局部炎症组织，抑制5-羟色胺等致痛物质的产生，达到有效缓解疼痛症状、促进创面愈合的目的[10]。胡媛媛等[11]通过对121例糜烂型口腔扁平苔藓患者的随机对照研究中，报道Nd：YAG激光联合康复新液治疗可明显提高远期疗效，降低复发率，本文通过比较两组临床体征症状积分、临床疗效，所得结论也支持上述文献观点。

口腔扁平苔藓发病机制尚未完全阐明，但自身免疫功能缺陷是其发病主要原因已成国内外学者所共识[12]。有学者研究认为，口腔扁平苔藓患者T淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+)、免疫球蛋白(IgA、IgG)明显低于正常人群，CD8+、IgM明显高于正常人群，且与疾病严重程度呈正相关性[13]。Nd：YAG激光治疗可通过激光光束照射所产生的热效应、电磁波效应、光化效应等生物学效应，调节细胞免疫与体液免疫功能，而且Nd：YAG激光治疗可改变病损区域细胞胞膜通透性，促进局部用药药物吸收，两者联合应用可发挥协同效应[14，15]。本文研究中，观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明显高于对照组，CD8+明显低于对照组，IgA、IgG含量明显高于对照组，IgM明显低于对照组，说明Nd：YAG激光联合局部应用康复新液治疗有助于改善口腔扁平苔藓患者免疫功能。

本文研究结果表明，Nd：YAG激光联合局部用药有助于缓解口腔扁平苔藓患者临床症状，提高临床疗效，可能与调节患者细胞免疫、体液免疫功能有关。本文研究的局限性在于缺乏对Nd：YAG激光联合局部用药治疗可能作用机制的深入分析，也未对临床疗效与细胞免疫、体液免疫进行相关性分析，这均需要后续研究中去不断完善。