中医分期治疗溃疡性结肠炎43例

何永成，马国杰

临夏回族自治州中医院内科，甘肃 临夏 731100

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，UC)是临床常见的一种非特异性炎症性疾病［2］。UC的具体病因尚不完全清楚，目前多认为与免疫、感染、环境及遗传等因素有关，尤其是免疫因素起主要作用［2］。研究表明，淋巴细胞、单核细胞激活后，分泌肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素6(IL-6)、白介素8(IL-8)等促炎因子，从而诱发肠黏膜炎性反应，在UC的发生发展中有重要的作用［3-5］。近年来，笔者采用中医分期治疗43例UC患者，临床疗效满意，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 临床资料 将2012年12月至2015年12月在临夏回族自治州中医院就诊的83例UC患者随机分为2组。观察组43例，其中男26例，女17例；年龄 23～61 岁，平均(46.4±5.4)岁；病程 3 个月至13年，平均(5.2±3.7)个月。对照组40例，其中男22例，女18例；年龄25～64岁，平均(47.3±6.1)岁；病程 2个月至 15年，平均(6.1±3.9)个月。2组患者性别、年龄、病程等临床资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 纳入标准 纳入：1)符合UC诊断标准［6］者；2)符合知情同意原则，且签署知情同意书者。

1.3 排除标准 排除：1)不符上述纳入标准者；2)合并感染性结肠炎者，如细菌性痢疾、肠结核、慢性血吸虫病等；3)合并心、肝、肾等重要器官严重病变者；4)过敏体质或对受试药物过敏者；5)妊娠期、哺乳期妇女。

1.4 治疗方法 观察组给予中医分期治疗。1)活动期，中药内服基础方：黄连6 g，白头翁10 g，炒白芍20 g，黄芩10 g，当归10 g，肉桂3 g，煨木香10 g，生甘草6 g。随症加减：伴发热者加葛根、金银花；腹痛甚者加延胡索、徐长卿。1剂/d，早晚温服。同时配合中药保留灌肠治疗，灌肠方药物组成：黄柏 30 g，地榆 30 g，三七粉 3 g，苦参 10 g，白及 10 g，锡类散 1.5 g。浓煎150～200 mL，睡前灌肠。2)缓解期，中药内服基础方：炙黄芪20 g，炒白芍 20 g，炒白术 10 g，木香 10 g，补骨脂 10 g，白及6 g，黄连 3 g，炒薏苡仁 30 g，桔梗 6 g，炙甘草 5 g。随症加减：大便次数多者加石榴皮、诃子。1剂/d，早晚温服。对照组服用美沙拉嗪肠溶片(葵花药业集团佳木斯鹿灵制药有限公司，批准文号H19980148)，活动期 1 g/ 次，4 次 /d；缓解期0.5 g/次，3次/d。2组均以连续治疗20天为1个疗程，共治疗2个疗程，疗程间休息2天。

1.5 观察指标

1.5.1 血清炎症因子 用双抗体夹心ELISA法(试剂盒由美国Sigma公司生产)检测血清TNF-α、IL-6、IL-8 水平。

1.5.2 疗效标准［7］腹痛、腹泻、脓血便等症状消失，每天大便次数少于3次，黏膜状态肠镜表现良好，大便隐血试验阴性为缓解，否则为未缓解。随访24周内再次出现脓血便，肠镜复查为活动期，大便隐血试验阳性为复发。

1.5.3 安全性评价 治疗期间定时进行血尿便常规及肝肾功能检查，无任何副反应为Ⅰ级；出现副反应，但能够耐受，无需特别处理及停药处理为Ⅱ级；出现副反应且不可耐受，需要作特殊处理甚至撤药为Ⅲ级；出现副反应且危及患者生命安全，需立即撤药及其他紧急处理为Ⅳ级［8］。

1.6 统计学方法 所有数据均经SPSS 18.0统计学软件进行处理，计量资料用(±s)表示，采用t检验，计数资料采用 χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血清 TNF-α、IL-6、IL-8水平 血清 TNF-α、IL-6、IL-8水平治疗前后2组组内比较，差异有统计学意义(P＜0.05)；治疗后2组组间比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表 1 2 组治疗前后血清 TNF-α、IL-6、IL-8 水平比较(±s)ng/L

表 1 2 组治疗前后血清 TNF-α、IL-6、IL-8 水平比较(±s)ng/L

注：与本组治疗前比较，*表示P＜0.05

组别 例数 TNF-α IL-6 IL-8治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 43 67.55±3.91 50.11±3.72* 71.55±4.91 54.11±3.72* 81.55±4.91 53.11±4.72*对照组 40 67.06±4.04 51.61±3.32* 72.06±4.04 53.61±3.32* 82.06±4.04 55.61±3.32*

2.2 临床疗效 观察组缓解35例(81.4%)，未缓解8例(18.6%)，复发1例(2.3%)；对照组缓解35例(87.5%)，未缓解5例(12.5%)，复发7例(17.5%)。缓解率2组比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；复发率2组比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。

2.3 安全性评价 安全性评价观察组优于对照组(P＜0.05)。见表2。

表2 2组治疗过程中安全性比较

3 讨论

UC由直肠起病，结肠黏膜受累，随着病程迁延可逐渐累及到降结肠甚至整个结肠。数据统计显示，UC在欧美等发达国家的患病率约为100/10万～200/10万，在我国约为11.6/10万［9-10］。其病因主要为在各种微生物抗原的作用下，机体免疫系统被激活后打破了细胞因子网络的平衡，从而使多种炎症细胞和黏附分子活化并向炎症部位聚集，大量炎性因子被释放，最终引发UC。既往大量研究证明TNF-α、IL-6、IL-8在UC患者血清中的水平异常升高，提示三者极有可能介导UC的发生发展。TNF-α可通过介导巨噬细胞、纤维母细胞等分泌花生四烯酸代谢物及细胞因子，并可促进IL-8分泌，还可吞噬补体片段与细胞产物，并协同干扰素(IFN-γ)改变细胞膜的通透性，导致结肠上皮细胞凋亡，诱发胃肠黏膜损伤［11-12］。IL-6可通过STAT-3途径使核因子κB(NF-κB)激活，使细胞凋亡及细胞间黏附分子1(ICAM-1)表达增强，从而引起肠上皮细胞通透性改变，进一步增强对组织细胞的损害。IL-8有利于中性粒细胞的溶酶体酶活性及吞噬作用的增强，同时还能趋化中性粒细胞向炎症部位聚集，从而使大量活性物质被释放而引发炎症。

中医认为UC的发生与外感邪气、先天禀赋不足、饮食不节、情志内伤有关，病位在肠，但与脾、肾息息相关［13-15］。《黄帝内经》中已提出：“大肠者，传导之官，变化出焉”“脾为胃行其津液”“肾者，胃之关也”。脾、肾的强健是大肠拥有正常传导功能的前提，脾虚而运化不能，从而造成湿浊内生，而湿浊的形成又可反向遏制脾气，进而导致清气无以升，发为泄泻。另外，肾阳不足可造成机体内虚寒形成，使蒸腾运化失功，寒性凝滞收引，产生湿、热、瘀、痰、毒等病理产物，纠缠日久则导致肠黏膜溃烂，终使溃疡形成。《外科发挥·溃疡》提出“溃疡，谓疮疡已出脓者”，而活动期UC在电子结肠镜下可见黏膜充血、水肿、糜烂、溃疡等，这与疮疡的表现极为相似，故受此启发，治疗UC可用论治疮疡的原则，即化腐解毒、托里生肌。

UC活动期多属实证，以大肠湿热证为主，常见腹泻(赤多白少)，腹痛，脓血便，里急后重，舌胖有齿痕，舌红苔黄腻，脉弦、细、滑。治则宜以消法为先，清热化湿解毒，但切忌攻伐太过，以免伤正。方中黄芩可清热燥湿、凉血解毒；白头翁可清热凉血解毒；黄连可清热燥湿、泻火解毒，3药合用具有较强的清热解毒、祛腐生肌的作用；配当归、肉桂、木香、白芍等以调和气血。同时联合中药保留灌肠，药物利用度高，可有效祛腐生肌。中医药内外结合治疗，兼顾整体与局部，可快速控制病情。消法治疗后病情好转；进入缓解期，结肠镜下可见黏膜充血改善，溃疡表浅，肠黏膜皱褶变浅，但水肿仍较严重，此时宜以托法理澼，兼顾补益，以扶正健脾为主。方中黄芪可益气健脾、益卫固表、托里生肌、利水消肿，是传统的疗疮生肌药物，对溃疡久不愈合的化脓性感染有显著功效。同时配以白芍、补骨脂、白术、薏苡仁等对脾、肝、肾等多脏器进行调节，佐以木香等清化余毒，为溃疡的修复提供良好条件。

本研究结果显示，临床疗效观察组与对照组相似，但安全性评价观察组明显优于对照组，复发率观察组也明显低于对照组。说明以疮疡论治UC在保证疗效的同时能够有效提高药物安全性，降低复发率。同时，观察组血清TNF-α、IL-6、IL-8水平均明显改善，说明中药对血清炎症有明显的抑制作用，能够起到治疗作用，并预防复发。

综上所述，中医分期治疗UC患者，临床疗效与西医治疗相当，可有效改善血清中炎症因子水平，明显提高药物安全性，降低复发率。