奥曲肽联合柴胡承气汤治疗急性胰腺炎52例

李 强，张永莉

1成都市中西医结合医院急诊科，四川 成都 610041；2成都第一骨科医院

急性胰腺炎(acute pancreatitis，AP)是由于多种因素导致胰腺组织发生自身消化、水肿、出血甚至坏死的一种炎症反应，是临床上常见的急症之一，其发病机制尚未明确，目前认为其发病与胆管内结石、饮酒过多等因素密切相关，以腹痛、恶心、呕吐、发热，可伴有黄疸甚至休克为主要临床表现［1-2］。AP发展迅速，可由局部炎症反应发展成全身炎症反应，对患者的生命安全造成极大的影响。既往研究认为，AP早期过度释放的促炎症因子与其病情演变密切相关［3-5］。近年来，笔者采用奥曲肽联合柴胡承气汤治疗52例AP患者，临床疗效显著，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 临床资料 将2015年6月至2017年12月在成都市中西医结合医院就诊的104例AP患者随机分为2组。对照组52例，其中男30例，女22例；年龄 25～75 岁，平均(50.24±10.34)岁；病因：胆源性18例，脂源性17例，酒精性12例，原因不明5例；病情轻重程度：轻度35例，重度17例。观察组52例，其中男29例，女 23例；年龄26～72岁，平均(49.54±10.01)岁；病因：胆源性 19 例，脂源性19例，酒精性13例，原因不明1例；病情轻重程度：轻度33例，重度19例。2组患者性别、年龄、病因、病情轻重程度等临床资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 纳入标准 纳入：1)符合AP的诊断标准［6］者；2)意识清楚，言语清晰，可配合诊治者；3)符合知情同意原则且签署知情同意书者。

1.3 排除标准 排除：1)伴有严重的心血管疾病者；2)伴有消化性溃疡并穿孔、机械性肠梗阻、胃大出血者；3)合并严重的糖尿病、高血压等基础病者；4)意识不清，精神异常，有精神病史者。

1.4 治疗方法 2组均给予常规内科综合治疗，包括禁食禁水、阻滞胃酸分泌、持续胃肠减压、补液、静脉营养支持、调节水电解质平衡、止痛等对症处理；根据患者的具体情况考虑是否给予抗感染、抗炎处理。同时以微量注射泵静脉推注奥曲肽(苏州天马医药集团天吉生物制药有限公司，国药准字 H20133091)+0.9%NaCl 100 mL，25～50 g/h，1次/d。观察组同时服用柴胡承气汤，药物组成：枳实 15g，白芍 10g，芒硝 15g，大黄 25g，丹参 20g，延胡索20g，柴胡 10g，厚朴10g，木香10g。1 剂/d，水煎分服，视患者具体情况选择胃管内注入或口服。2组均连续治疗1周。

1.5 观察指标

1.5.1 临床疗效［6］显效：腹痛、恶心呕吐、发热及上腹部压痛等临床症状、体征消失，血淀粉酶水平恢复正常，上腹部CT及腹部彩超均未显示有胰腺炎等影像学改变。有效：腹痛、恶心呕吐、发热、上腹部压痛等临床症状、体征好转，血淀粉酶水平下降但未恢复正常，上腹部CT及腹部彩超显示胰腺炎等影像学改变较前好转。无效：临床症状及体征无改变，血淀粉酶水平无改变甚或上升，上腹部CT及腹部彩超仍显示胰腺炎等影像学改变。

1.5.2 临床症状改善时间 观察上腹部压痛消失时间、腹痛症状消失时间、血淀粉酶恢复正常时间。

1.5.3 血清白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子 α(TNF-α)及 C 反应蛋白(CRP)表达水平 观察2组治疗前后血清CRP、TNF-α、IL-1β 及 IL-6。

1.6 统计学方法 所有数据均经SPSS 23.0统计学软件进行处理，计量资料用(±s)表示，采用t检验，计数资料采用 χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 总有效率观察组为96.15%，对照组为76.92%，2组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 2组临床疗效比较

2.2 临床指标改善时间 上腹部压痛消失时间、腹痛消失时间、血淀粉酶恢复正常时间2组比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

2.3 血 清 IL-6、IL-1β、TNF-α 及 CRP 表 达 水平 IL-6、IL-1β、TNF-α及CRP表达水平治疗前后2组组内比较，差异有统计学意义(P＜0.05)；治疗后组间比较差异也有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表2 2组临床指标改善时间比较(±s)d

表2 2组临床指标改善时间比较(±s)d

组别 例数 上腹部压痛消失时间 腹痛消失时间 血淀粉酶恢复正常时间对照组 52 8.80±2.09 8.29±2.55 9.23±1.66观察组 52 5.98±1.79 5.38±2.01 6.01±1.38

表3 2组治疗前后血清IL-6、IL-1β、TNF-α及CRP表达水平比较(±s)

表3 2组治疗前后血清IL-6、IL-1β、TNF-α及CRP表达水平比较(±s)

组别 例数 时间 IL-6/(ng·L-1) IL-1β/(ng·L-1) TNF-α/(pg·mL-1) CRP/(mg·L-1)对照组 52 治疗前 60.45±17.35 53.45±15.98 60.16±18.01 100.10±30.24治疗后 33.46±8.03 28.46±9.38 38.34±4.36 31.32±11.34观察组 52 治疗前 62.15±16.37 52.57±12.25 60.18±17.15 100.23±28.34治疗后 20.35±6.34 16.47±7.45 18.45±3.68 19.34±5.56

3 讨论

AP是一种临床常见的急性重症，该病的发生发展与炎症介质的过度释放关系密切。TNF-α是具有诱导炎症反应及特异性免疫的细胞因子，通过增加氧自由基及黏附分子的分泌量、激活炎症细胞而达到损伤组织、器官的目的。而TNF-α具有诱导AP发生发展的作用［7-9］。同时TNF-α可通过亚细胞及细胞水平下各种炎症因子诱导的次联反应产生IL-1β、IL-6等细胞因子，其中IL-1β通过促进急性期蛋白分泌及激活淋巴细胞，聚集炎症组织及刺激胰腺分泌胰酶，造成胰腺腺泡细胞变性、坏死［10］；IL-6是一种具有诱导B细胞分化成熟、促进炎症扩张、刺激急性期蛋白CRP的产生作用的细胞因子，可作为预测AP严重程度的重要炎症指标之一［11］。IL-6、IL-1β、TNF-α 及 CRP 等炎症因子的综合作用，导致机体出现严重的全身炎症反应综合征，同时由于肠道屏障功能受损可进一步引起内毒素血症及细菌易位的发生，加重全身炎症反应综合征的病情［12-13］。

祖国医学认为AP属于“腹痛”“胁痛”“胃脘痛”范畴，多由情志不畅，肝失疏泄，日久郁而化火、化瘀；或由于暴饮暴食，损伤脾胃，脾失健运，湿热内蕴；或由于结石、寄生虫阻于胆道，气机逆乱而发为此病［14-15］。因此治宜疏肝解郁、泻热通腑、化瘀泻火。本研究所用柴胡承气汤以大黄为君，泻热通腑；枳实理气导滞、厚朴行气除满；芒硝软坚散结，取大承气汤清热泻火、攻里通腑之意。延胡索为止痛之要药，具有理气活血止痛的功效；丹参性微寒，具有活血祛瘀、凉血消痈之效；柴胡疏肝解郁，配合白芍以疏肝柔肝；木香具有理气止痛的作用。上述诸药合用，共奏泻热通腑、理气活血止痛之效。

现代药理学认为，柴胡具有改善微血管通透性、降低白细胞游走及减少炎症因子分泌的作用，有利于控制AP的病情［16-17］。此外，奥曲肽作为一种生长抑素类似物，具有减少血液中内毒素水平，抑制胰腺外分泌的作用［18］。本研究结果表明，观察组上腹部压痛消失时间、腹痛症状消失时间、血淀粉酶恢复正常时间均短于对照组；总有效率观察组显著高于对照组，2组治疗后血清IL-6、IL-1β、TNF-α及CRP表达水平较治疗前显著降低，且观察组降低更明显。可见，奥曲肽联合柴胡承气汤治疗AP具有确切的临床疗效。

综上所述，静脉推注奥曲肽联合胃管内注入或口服柴胡承气汤有利于降低AP患者血清IL-6、IL-1β、TNF-α 及 CRP表达水平。