咪唑并吡啶及其衍生物的合成研究进展

2018-10-21 14:27刘健褚金鹏王炳福王翠苹张志强
中国化工贸易·中旬刊 2018年6期
关键词:合成研究进展

刘健 褚金鹏 王炳福 王翠苹 张志强

摘 要:咪唑并吡啶是典型的含氮雜环化合物,广泛的存在于天然产物和药物中。咪唑并吡啶衍生物,因其具有特殊的结构、性质和生物活性而被广泛应用于新药物研发领域,包括治疗精神疾病、心脏病、恶性肿瘤、及外癌症等各种疾病。除了药用价值外,化学工作者还将其应用到生物探针、荧光材料、染料和光电材料等领域,本文综述了近年来咪唑并吡啶及其衍生物的合成研究进展。

关键词:咪唑并吡啶;含氮杂环;合成;研究进展

咪唑并吡啶是典型的含氮杂环化合物,广泛的存在于天然产物和药物中。咪唑并吡啶及其衍生物被广泛应用于新药物研发领域,包括治疗精神疾病、心脏病、恶性肿瘤、脑血管病变、骨质疏松、胃肠炎、肝炎、感染性疾病以及癌症等,目前,已有多种包含咪唑并吡啶骨架的药物被应用到临床上。除了药用价值外,化学工作者还将其应用到生物探针、荧光材料、染料和光电材料等领域,现如今,咪唑并吡啶骨架结构单元越来越受到广泛的关注。目前,关于咪唑并吡啶及其衍生物的合成方法的报道有很多,大概可以分为两大类:①以吡啶环化合物为基本骨架构造咪唑环;②以咪唑环化合物为基本骨架构造吡啶环,具体反应如下所述。

1 以吡啶环化合物为基本骨架构造咪唑环

1.1 由2-氨基吡啶合成

2-氨基吡啶具有双亲核的结构特点,因此以2-氨基吡啶为底物的报道最多。1961年,Mosby用2-氨基吡啶和氯乙醛合成了无取代的咪唑并吡啶[1],条件温和,产率较好。

1.2 由吡啶合成

以吡啶作为活性骨架结构的化合物被应用于许多药物和农用品中,由于吡啶环具有较差的选择性,通过吡啶直接功能化合成咪唑并吡啶类化合物具有一定的挑战性。

2010年,Kianmehr小组[2]利用吡啶、溴代苯乙酮、硫氰酸甲酯合成了2-甲硫基3-苯甲酰基-咪唑并吡啶。将溴代苯乙酮换作氯乙腈,在同样的条件下反应,得到了2-甲硫基-3-氰基-咪唑并吡啶。

2 以咪唑环化合物为基本骨架构造吡啶环

2.1 由咪唑合成

1987年,Davey等使用咪唑和环丙基苯乙酮通过反应制备了5,6-二氢咪唑并[1,2-a]吡啶,进一步在活性MnO2氧化下得到脱氢产物[3],该反应对温度要求太高,并没有广泛应用。

2.2 由1-炔丙基咪唑合成

2005年,Wang使用1-炔丙基咪唑在Pd/Cu催化作用下,通过两步反应,以98%的收率得到了稠杂环茚并咪唑并[1,2-a]吡啶化合物[4]。

3 结语

本文对近年来咪唑并吡啶及其衍生物合成的最新研究进展进行了简单概括,综合以上,咪唑并吡啶及其衍生物的合成方法多种多样,产率较高。但是,但仍存在反应温度过高、时间较长等不足,因此,开发更为简洁高效、符合“绿色化学”要求的方法非常重要。

参考文献:

[1] Mosby, W. L. Heterocyclic systems with bridgehead nitrogen toms. Part One, Weissberger, A. (Ed.): The Chemistry of Heterocyclic Compounds, Interscience Publishers, New York, 1961.

[2] Kianmehr, E.; Ghanbari, M.; Ni, M. N.; Faramarzi, R. Novel one-pot three component reaction for the synthesis of [2-(alkylsulfanyl)imidazo[l,2-a]pyridin-3-yl](aryl)methanone. J. Comb. Chem, 2010(12)41-44.

[3]Davey D. D. Synthesis of novel 8-arylimidazo[1,2-a]pryidines and 8-arylimidazo[1,5-a]pyridines [J]. Journal of Organic Chemistry, 1987, 52(9):1683-1687.

[4] Dai Weixiang, Petersen Jeffrey L, Wang Kung K. Synthesis of Indeno-Fused Derivatives of Quinolizinium Salts, Imidazo[1,2-a]pyridine, Pyrido[1,2-a]indole, and 4H-Quinolizin-4-one via Benzannulated Enyne-Allenes [J]. Journal of Organic Chemistry, 2005,70(17): 6647-52.

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