血浆脂蛋白相关磷脂酶A2水平与青年急性冠脉综合征冠脉病变的相关性

郑州市第七人民医院（450006）董加建 陈亚娟 毛幼林

近年来，急性冠脉综合征(acute coronary syndrome，ACS)的发病率和死亡率在逐年升高。研究[1]发现，60%～70%的ACS不良事件的发生是由狭窄部位的粥样硬化斑块破裂所致，炎症反应在急性冠脉综合征的发生、发展中起到极其重要的作用。血浆脂蛋白相关磷脂酶A2(1ipoprotein associated phospholipase A2, Lp-PLA2)是近年来发现的一种新的动脉粥样硬化相关炎症因子，是急性冠脉综合征潜在的生物学标志，参与并促进动脉粥样斑块的形成 、发展及破裂[2]。已有研究[3]显示Lp-PLA2是冠心病的独立危险因素，但对于Lp-PLA2与青年急性冠脉综合征患者的冠脉病变特点相关性研究较少，本研究旨在分析青年ACS患者冠脉病变特点,并探讨血浆Lp-PLA2水平与这一特殊人群冠脉病变的关系，以期为临床诊疗提供参考。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选择2016年1月～2017年8月郑州市第七人民医院心内科住院并冠状动脉造影确定为冠心病的青年患者284例，其中ACS患者216例为研究对象，SA患者68例为对照组，均符合美国心脏病学院(ACC)／美国心脏协会(AHA) 2002年修订的诊断标准。患者均无严重心肌病、严重心脏瓣膜病、急慢性心力衰竭等其他器质性心脏病；恶性肿瘤；急慢性感染性疾病、自身免疫性疾病；严重肝、肾、肺功能障碍；近期未服用调脂药物。常规收集患者的高血压病史、糖尿病病史、吸烟史、心电图、心脏彩超、血液生化等检查结果。

1.2 SYNTAX评分 患者常规经桡动脉途径冠状动脉造影(CAG)检查，对所有冠状动脉血管的病变常规多体位投照。以CAG检查结果计算SYNTAX评分。

1.3 标本采集及检测 于患者入院后第二天清晨空腹取静脉血4ml，置于EDTA抗凝管中，混合均匀后1小时内于4℃、3000r／min离心15min，分离并取上层血浆置于EP管中，-80℃保存，全部标本采集完成后采用ELISA法一次性成批测定Lp-PLA2水平。Lp-PLA2试剂盒由北京热景生物技术股份有限公司提供，并严格按照试剂盒说明书进行操作。

1.4 统计学处理：采用SPSS22.0软件进行数据分析与处理，计量资料采取均数±标准差（±s）进行表示，计量资料比较采取t检验，计数资料比较采取x2检验，多组计量资料比较采用单因素方差分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般临床资料的比较 结果显示SA组、UA组、AMI组在性别、是否有糖尿病等方面，差异有统计学意义，其他差异无统计学意义。详见附表1。

附表1 三个冠心病临床分类亚组一般临床资料比较

附表2 冠心病临床类型与Lp-PLA2水平的关系比较

附表3 ACS组Lp-PLA2水平与SYNTAX评分的关系

附表4 SA组Lp-PLA2水平与SYNTAX评分的关系

2.2 冠心病临床类型与Lp-PLA2水平的关系 结果显示SA组、UA组、AMI组Lp-PLA2水平呈上升趋势，各组两两比较差异有统计学意义（P<0.05）。详见附表2。

2.3 两组Lp-PLA2水平与SYNTAX评分的关系 结果显示ACS组和SA组患者随着SYNTAX评分增加，血浆Lp-PLA2水平均逐渐增高（P<0.05），Lp-PLA2水平与SYNTAX评分间差异有统计学意义（P<0.05）。详见附表3、4。

3 讨论

ACS的发生并不完全取决于血管的狭窄程度，更多地取决于斑块的稳定性，斑块内炎性细胞浸润和组织成分改变是易损斑块形成的基础[4]。由薄纤维帽、大脂质池构成的易损斑块，其稳定性差，在斑块发生破裂后，脂质池内脂质成分、泡沫细胞及炎症介质释放入血，激活凝血系统，管腔内血栓形成，导致急性心肌缺血事件[5]。

Lp-PLA2是新近发现的一种与冠心病炎症反应独立相关的预测因子，具有致血管壁炎症及动脉粥样硬化的作用，是冠心病预后不良的独立标志物[6]。《脂蛋白相关磷脂酶A2临床应用中国专家共识》指出Lp-PLA2能够独立预测粥样硬化及心血管不良事件的风险[7]。Lp-PLA2磷脂酶A2超家族中的一种亚型。Lp-PLA2由受损内皮

进入血管内膜后，主要与LDL结合，发生水解氧化磷脂反应，释放溶血卵磷脂和氧化型游离脂肪酸诱导单核细胞聚集，发生炎症反应和氧化应激，导致细胞变性、坏死，而过多的坏死组织、脂质组织增加了纤维帽的张力。此外，Lp-PLA2还可以激活斑块内组织释放基质金属蛋白酶，降解胶原基质，使纤维帽变薄，这种富含脂质的薄纤维帽斑块稳定性差，加速了粥样斑块的进展和其易损性的发生，导致血栓形成和心血管事件的发生[8][9][10]。该研究中，青年ACS组血浆Lp-PLA2水平显著高于SA组，并且随着SYNTAX评分增加，血浆Lp-PLA2水平亦随之增加，提示血浆Lp-PLA2水平与斑块易损性关系密切，且与冠状动脉硬化病变程度有明显相关性，病变越重，其水平越高。因此，对青年急性冠脉综合征人群，监测血浆Lp-PLA2水平对预测冠心病风险及判断冠脉病变严重程度有一定临床意义。