长春西汀联合银杏达莫注射液对急性脑梗死患者神经功能及血液流变学的影响

刘晓锐，姚春杰，周刚鑫，沈艳娜（襄城县人民医院神经内科，河南许昌461700）

急性脑梗死（ACI）多发生于睡眠或安静休息时，表现为眩晕、头痛、耳鸣、半身不遂等，严重者可出现昏迷。目前，临床主要以改善缺氧、缺血状态，增强血流再灌注，缩小梗死区域为治疗目的。有研究表明，长春西汀治疗ACI患者可直接作用于核因子-κB信号通路，发挥抗炎作用，降低血清炎性细胞因子水平[1]。但单一使用长春西汀易诱发消化道、神经系统等方面的问题，对患者疗效及预后造成不良影响[2]。近年来，中医药开始用于ACI的辅助治疗，并取得良好疗效。ACI属中医学的“中风”范畴，多与烦劳过度、长期饮食失衡、禀赋不足、起居失宜有关，需以活血化瘀治之。银杏达莫注射液治疗ACI患者可发挥舒经通络、活血化瘀等功效。故本研究联合长春西汀与银杏达莫注射液治疗ACI患者，旨在探究其对ACI患者神经功能及血液流变学的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 资料

1.1.1 一般资料 选取2015年2月至2017年6月本院收治的ACI患者76例作为研究对象，采用随机数字表法分为研究组和对照组，每组38例。对照组患者中男 25例，女 13例；年龄 43～76 岁，平均（62.41±3.74）岁；发病时间 5～24 h，平均（12.32±4.27）h；中国缺血性卒中亚型（CISS）分型：大动脉粥样硬化13例，心源性卒中7例，穿支动脉疾病10例，其他病因4例，病因不确定4例。研究组患者中男23例，女15例；年龄44～77岁，平均（63.15±4.06）岁；发病时间 4～24 h，平均（13.18±4.79）h；CISS分型：大动脉粥样硬化 15例，心源性卒中8例，穿支动脉疾病7例，其他病因5例，病因不确定3例。两组患者性别、年龄、发病时间、CISS分型等一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。本研究征得本院伦理委员会审核批准。

1.1.2 纳入标准 （1）符合《各类脑血管疾病诊断要点》诊断标准[3]，并经磁共振成像、头颅计算机断层扫描（CT）检查证实为 ACI；（2）符合《中医病症诊断疗效标准》相关诊断标准[4]；（3）对本研究知情同意。

1.1.3 排除标准 （1）凝血功能障碍；（2）肝、肾功能障碍；（3）免疫系统疾病；（4）对本研究所用药物不耐受。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 两组患者入院后均给予抑制血小板聚集、调脂、清除氧自由基、降低颅内压等常规治疗；对照组给予静脉滴注长春西汀（遂成药业股份有限公司，批号：D151753）20 mg、生理盐水 250 mL，每天 1 次；研究组在静脉滴注长春西汀基础上给予静脉滴注银杏达莫注射液（山西普德药业有限公司，批号：20150609）20 mL、生理盐水250 mL，每天1次。治疗时间均为14 d。

1.2.2 检测方法 采集两组患者清晨空腹静脉血3 mL，离心取上清液。应用法国STAGO公司生产的Stago Compact全自动血凝仪测定血浆纤维蛋白原、血浆黏度、红细胞电泳时间、红细胞沉降率等。

1.2.3 疗效判定标准 参照美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分进行评估：（1）治愈为NIHSS评分降低大于或等于90%，临床症状、体征消失；（2）显效为NIHSS评分降低45%～＜90%，临床症状、体征显著改善；（3）有效为NIHSS评分降低18%～＜45%，临床症状、体征明显改善；（4）无效为NIHSS评分、临床症状及体征无明显变化。总有效率=（治愈例数+显效例数+有效例数）/可评价例数×100%。

1.2.4 观察指标 （1）观察两组患者疗效。（2）观察两组患者治疗前后神经功能变化情况。通过NIHSS评分进行评估，满分为42分，分值越高表示神经功能越差。（3）观察两组患者治疗前后血液流变学（血浆纤维蛋白原、血浆黏度、红细胞电泳时间、红细胞沉降率、纤维蛋白原、红细胞聚集指数、血细胞比容）变化情况。（4）观察两组患者不良反应发生情况。

1.3 统计学处理 应用SPSS19.0统计软件进行数据分析，计量资料以表示，采用t检验；计数资料以率或构成比表示，采用χ2检验；等级资料采用秩和检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者疗效比较 研究组患者总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者疗效比较[n（%）]

2.2 两组患者治疗前后NIHSS评分比较 两组患者治疗前NIHSS评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后NIHSS评分均明显低于治疗前，且研究组患者治疗后NIHSS评分明显低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表 2。

表2 两组患者治疗前后NIHSS评分比较（±s，分）

表2 两组患者治疗前后NIHSS评分比较（±s，分）

注：-表示无此项

组别研究组对照组n t P 38 38 11.876 7.430 0.000 0.000 t p--治疗前20.85±5.21 21.35±4.75 0.437 0.663治疗后9.75±2.46 12.22±5.90 2.381 0.019----

2.3 两组患者治疗前后血液流变学比较 两组患者治疗前血浆黏度、红细胞电泳时间、红细胞沉降率、红细胞聚集指数、血细胞比容、纤维蛋白原、血浆纤维蛋白原水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后血浆黏度、红细胞电泳时间、红细胞沉降率、红细胞聚集指数、血细胞比容、纤维蛋白原、血浆纤维蛋白原水平均明显低于治疗前，且研究组患者治疗后血浆黏度、红细胞电泳时间、红细胞沉降率、红细胞聚集指数、血细胞比容、纤维蛋白原、血浆纤维蛋白原水平均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

2.4 两组患者不良反应发生情况比较 两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表3 两组患者治疗前后血液流变学比较（±s）

表3 两组患者治疗前后血液流变学比较（±s）

注：-表示无此项

组别研究组对照组n 红细胞电泳时间（s）治疗前262.41±60.51 255.34±57.26 0.523 0.602治疗后125.87±43.52 201.44±33.91 8.443 0.000 t P t P t P 38 38 11.296 4.992 0.000 0.000 7.685 4.201 0.000 0.000 11.252 3.955 0.000 0.000 t p------血浆纤维蛋白原（g/L）治疗前3.73±0.81 3.69±0.92 0.201 0.841治疗后2.53±0.52 2.93±0.63 3.018 0.003----血浆黏度（mPa·s）治疗前2.12±0.28 2.07±0.35 0.687 0.493治疗后1.47±0.22 1.77±0.31 4.865 0.000----

续表3 两组患者治疗前后血液流变学比较（±s）

续表3 两组患者治疗前后血液流变学比较（±s）

注：-表示无此项

组别研究组对照组n 红细胞沉降率（mm/h）治疗前24.21±6.22 24.44±5.96 0.164 0.869 P t t P t P t P 38 38 13.378 8.575 0.000 0.000 36.191 24.778 0.000 0.000 11.682 5.396 0.000 0.000 28.334 16.545 0.000 0.000 t p--治疗后9.84±2.27 15.01±3.23 8.072 0.000----纤维蛋白原（g/L）治疗前10.61±0.64 10.82±0.43 1.678 0.097治疗后4.41±0.84 7.62±0.67 18.416 0.000----血细胞比容（%）治疗前47.24±5.28 47.81±4.62 0.500 0.618治疗后30.12±7.33 40.35±7.16 6.154 0.000----红细胞聚集指数治疗前8.02±0.75 8.26±0.93 1.283 0.219治疗后3.69±0.57 5.36±0.55 12.996 0.000----

表4 两组患者不良反应发生情况比较[n（%）]

3 讨 论

发生ACI后可引起脑组织缺氧、缺血，出现神经细胞能量代谢障碍，自由基激活物与兴奋性氨基酸增多，可进一步加剧脑细胞损伤，导致神经功能缺失，增加致残率与病死率[5]。

针对ACI患者，临床主要采取药物治疗，其中抗血栓药物有利于改善缺血半暗带微循环，其中溶栓药物可促进闭塞血管再通，改善缺血组织再灌注。有研究表明，溶栓治疗有效时间窗仅为3 h，加以只有极少数患者可耐受溶栓治疗，临床应用存在一定局限性[6]。

长春西汀提取于长春花，注射后可快速分布于身体多个部位，加以脂溶性较高，可通过血脑屏障进入脑组织，脑脊液水平为血中的1/30[7]。用于ACI患者可提高磷酸二酯酶活性，升高血管平滑肌内环磷酸鸟苷浓度，选择性增加脑部血流量；降低血小板活性，抵抗血小板聚集，降低血液黏度，增强红细胞变形能力，进而改善微循环及血流的流动性。同时，其可保护缺血半暗带脑组织，改善梗死区域侧支循环，促进神经功能恢复[8]。

随着临床对ACI研究的不断深入，有研究表明，仅通过西药治疗会导致患者不良反应较为明显，而联合中药治疗有利于降低不良反应发生率，改善血液流变学指标，提高患者日常生活能力[9]。亦有研究表明，降低纤维蛋白原及血液黏度可增加脑血流量，因此，干预ACI患者纤溶及凝血系统对改善血液流变学状态、减轻神经功能损伤具有重要价值[10]。

银杏达莫注射液为复方制剂，由银杏苦内脂、银杏黄酮苷、双嘧达莫等组成，其中银杏苦内脂能抑制异常血流变，阻碍细胞膜脂质过氧化，增强红细胞变形功能，抵抗血小板聚集，促使脑细胞代谢；银杏黄酮苷可扩张脑血管，调节张力，降低毛细血管渗透性，抵抗过氧化作用，清除氧自由基，减少脑细胞损伤；双嘧达莫可抑制上皮细胞、血小板、红细胞摄取并酶解腺苷，提高局部腺苷水平，作用于血小板A2受体，刺激腺苷酸环化酶，增加血小板内环磷酸腺苷数目，阻碍血小板聚集，防止血栓形成[11]。同时，其可降低磷酸二酯酶活性，增强前列环素活性，降低血浆蛋白水平，改善血浆黏度、血细胞比容等，增加脑血流量，改善微循环，恢复神经功能[12]。

本研究结果显示，研究组患者总有效率、NIHSS评分、血液流变学改善程度均明显优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），表明长春西汀联合银杏达莫注射液治疗ACI患者可提高疗效，改善患者神经功能，维持血液流变学稳定。两种治疗方法均具有较高安全性。

综上所述，长春西汀联合银杏达莫注射液治疗ACI患者可提高疗效，改善神经功能，维持血液流变学稳定，且安全性较高。