植物性抗癌中药抗瘤机制研究*

蒋先仲，郭红莲（重庆市三峡库区自然疫源性疾病临床防治研究所405499）

恶性肿瘤是当前严重威胁人们健康和生命安全的高发致死性疾病。迄今为止，人们付出了巨大努力应用包括手术，放、化疗，生物治疗，中药治疗等多种手段来治疗该类疾病，但效果仍不乐观。选择性低、耐受差、易耐药成为当前恶性肿瘤治疗中最棘手的难题。随着人们对肿瘤细胞生物学规律认识的进步及植物活性成分抗瘤研究进展，发现植物活性成分在抗恶性肿瘤时确实具有疗效并具备一定优势[1-3]。本研究基于数据库挖掘分析抗胃癌、抗结直肠癌、抗肝癌中药多机制多靶点的内在抗瘤规律，为中药临床抗癌应用和研发新型抗癌中药组方提供理论参考。由于动物、矿物类中药受制于资源、来源、伦理等多方面的局限，其在抗胃癌中的应用暂未列入本研究探讨范畴。

1 资料与方法

1.1 一般资料 （1）抗胃癌中药85种、抗结直肠癌中药76种、抗肝癌中药120种；（2）抗瘤或调节免疫中药166种，纳入植物药与大型真菌，排除标准动物、矿物药。

1.2 方法

1.2.1 检索流程 检索植物性抗瘤中药后检索植物性抗胃癌/结直肠癌/肝癌中药及其抗瘤机制。见图1。

1.2.2 检索植物性抗瘤中药 通过人工检索《中华人民共和国药典（一部）》（2015版）、《中药学》（4版）收载的品种。

1.2.3 检索植物性抗胃癌/结直肠癌/肝癌中药 以“中药”“抗瘤”为检索词，检索维普资讯中文期刊服务平台（VIP）、中国知网（CNKI）等数据库。共检索到近30年内明确记载抗胃癌中药文献478篇。纳入涉及中药抗胃癌/结直肠癌/肝癌的文献，包括基础研究、临床研究、综述、个案报道、复方、有效成分等。只要有3～5篇不同的文献涉及相关中药具有抗胃癌/结直肠癌/肝癌作用，即将该药列为抗胃癌/结直肠癌/肝癌中药。排除不在1.2.2项所列范围内的中药。

图1 检索流程

1.2.4 检索抗胃癌/结直肠癌/肝癌中药抗瘤机制 根据1.2.3项所列抗胃癌/结直肠癌/肝癌中药，以“中药中文名称”“抗瘤”“抗癌”“中药英文名称”“Anti-tumor”“Anticancer”等为关键词，检索2013年1月至2018年4月在PubMed、CNKI、VIP等数据库中的相关文献。共检索到抗胃癌中药抗瘤机制英文文献115篇（其中有效文献56篇），中文文献237篇（其中有效文献168篇）；抗结直肠癌中药抗瘤机制英文文献89篇（其中有效文献36篇），中文文献156篇（其中有效文献83篇）；抗肝癌中药抗瘤机制英文文献170篇（其中有效文献95篇），中文文献320篇（其中有效文献197篇）。纳入涉及相应中药或其有效成分的抗瘤基础研究文献（包括体外及动物实验研究）。排除综述、剂型改进、中药复方基础与临床研究等。

1.3 数据处理 统计抗胃癌/结直肠癌/肝癌中药抗瘤机制，分析抗瘤机制分布规律与中药多靶点、多方位、逆转复发/转移等抗瘤作用的内在联系。为较好地体现抗瘤机制分布情况，本研究引入“抗瘤机制丰度”概念，即对同一系列抗癌中药同一类型抗瘤机制相加后除以同一系列中药品种数即得到该系列抗癌中药的抗瘤机制丰度。丰度计算方法：假设抗某类肿瘤中药有10种，其中有3种中药具有诱导肿瘤细胞凋亡的作用，那么抗该类肿瘤中药的诱导凋亡抗瘤机制丰度为3/10=0.300（一般以保留小数点后3位为宜）。

2 结 果

2.1 抗胃癌中药抗瘤机制丰度 抗胃癌中药抗瘤机制丰度以抑制增值/生长、调节免疫、诱导凋亡、抑制侵袭/转移等较高。见图2。

2.2 抗结直肠癌中药抗瘤机制丰度 抗直肠癌中药抗瘤机制丰度以抑制增值/生长、调节免疫、诱导凋亡等较高。见图3。

图2 抗胃癌中药抗瘤机制丰度（n=85）

图3 抗结直肠癌中药抗瘤机制丰度（n=76）

2.3 抗肝癌中药抗瘤机制丰度 抗肝癌中药抗瘤机制丰度以抑制增值/生长、调节免疫、诱导凋亡等方面较高。见图4。

图4 抗肝癌中药抗瘤机制丰度（n=120）

3 讨 论

由图1～3可见，抗胃癌/结直肠癌/肝癌中药的抗瘤机制丰度分布趋势一致，且抑制增值/生长、调节免疫、诱导凋亡这3个方面占较大优势，提示在该类癌症治疗时可优先选择具备这几种抗瘤机制的中药。另外，应结合恶性肿瘤分期侧重选择具有某特定抗瘤机制的中药，如发病晚期应以调节免疫和诱导凋亡为主；中期则应以抑制增长/生长及抑制侵袭/转移为主。考虑到抑制耐药、抑制转移、防复发的需要，选择中药治疗组方或研发新型抗癌中药时应充分覆盖多种抗瘤机制，这也意味着临床抗瘤或抗瘤新药研发时选择多药组方可能比刻意筛选特定单体（或有效部位、入组品种很少的中药组方）更为符合治疗恶性肿瘤的规律。

恶性肿瘤的防治难题困惑了人类数十年，极差的预后和有限的疗效给肿瘤治疗带来巨大压力，尽管近年来生物治疗和精准医疗的出现给恶性肿瘤治疗带来了曙光，但迄今为止疗效仍不令人满意[4-7]。因此，急切要求加强对恶性肿瘤的研究，以期能找到攻克这一难题的有效方法和手段。

有研究证明，中药确有抗瘤活性且在临床应用中具有一定的疗效[8-11]。另外，中药抗瘤可提高肿瘤患者生活质量，可抑制复发和转移，也可减少治疗过程中的安全和伦理风险；同时，还可降低治疗费用和患者负担。因此，关注和研究中药抗瘤应用具有重要意义。

有研究发现，中药抗瘤效应一般是通过多机制、多靶点协同作用实现[12-15]。提示应用中药组合达到尽量覆盖更多抗瘤机制应是抗癌治疗时考虑的一个重要方面。还提示在抗瘤药物选择或研究时希望寻找选择性高的特定组分或单体来实现较好的抗瘤作用可能并不是一个好的路径或方向。

因本研究选取的抗瘤机制文献均属基础研究结果[16-24]，由于细胞培养条件与人体内外环境条件的差别，以及人体与动物代谢与遗传表达的差异，通过某些抗瘤机制实现的抗瘤效应不一定能在人体再现。因此，组合多种抗癌中药临床应用或新药研究时一定要严格观察人体自然条件或控制条件下所表现的临床效果。其中有4个重要因素需要重视：（1）最佳体温和外界温度；（2）最佳人体内环境酸碱度；（3）最佳抗瘤微环境（如无机盐、糖、微量元素、维生素、氨基酸、细胞内外水含量等）；（4）最佳血氧或细胞外液氧浓度。

综上所述，通过抗瘤机制丰度初步判断抗癌中药主要通过哪些机制发挥作用，充分利用抗瘤机制丰度分布特点并结合肿瘤分期来加强或优化抗瘤中药的选择，对中药抗癌临床用药及新药研发具有一定指导意义。