血清成纤维细胞生长因子—21与冠状动脉狭窄的相关性研究

宋芳　李云霞　刘素静

【摘要】 目的 观察冠心病患者血清成纤维细胞生长因子-21（FGF-21）水平变化情况，探讨其与冠状动脉血管狭窄程度的相关性。方法 收集接受冠状动脉造影检查并诊断为冠心病的患者186例，根据冠状动脉狭窄的Gensini评分结果将入选者分为：低分组（n=102）和高分组（n=84），分析血清FGF-21水平的变化及其与Gensini评分的关系。结果 高分组患者的血清FGF-21水平明显高于低分组患者（P<0.01）；高FGF-21水平是冠心病的独立危险因素（OR=1.029）；在冠心病患者中，血清FGF-21水平和Gensini评分呈正相关（r=0.598，P<0.05）。结论 冠心病患者血清FGF-21和冠状动脉狭窄程度呈正相关，血清FGF-21水平升高，对病情严重程度具有提示意义。

【关键词】 成纤维细胞生长因子-21；冠心病；动脉狭窄；Gensini评分

中图分类号：R541.4 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2018.04.018

【Abstract】 Objective To observe the changes of serum fibroblast growth factor-21 （FGF-21） levels in patients with coronary heart disease，so as to explore its correlation with the degree of coronary artery stenosis.Methods 186 patients who underwent coronary angiography and diagnosed as coronary heart disease were collected.According to the Gensini score of coronary artery stenosis，the selected patients were divided into low score group（n=102） and high score group（n=84）.Then，the changes of serum FGF-21 levels and its relationship with Gensini scores were analyzed.Results Serum FGF-21 level in the high score group was significantly higher than that in the low score group （P<0.01）.High FGF-21 level was an independent risk factor for coronary heart disease （OR=1.029）.In patients with coronary heart disease，serum FGF-21 levels and Gensini score were positively correlated（r=0.598，P<0.05）.Conclusion There is a positive correlation between serum FGF-21 and the degree of coronary artery stenosis in patients with coronary heart disease.The increase of serum FGF-21 level has prompt significance for the severity of the disease.

【Key words】 FGF-21；coronary heart disease；artery stenosis；Gensini score

冠心病（CHD）已經成为人类死亡的主要原因之一。虽然目前抗血小板聚集、他汀类药物和冠状动脉介入治疗在我国广泛应用，但伴随人口老龄化和饮食、生活方式的改变，CHD的危险因素，如高血压、糖尿病、血脂异常、超重、肥胖等逐年增加，造成CHD的预防、治疗和预后变得更加严峻。因此，相关代谢因子成为研究热点。成纤维细胞生长因子21（fibroblast growth factor-21，FGF-21）作为一种代谢调节因子，近年来被研究者们所重视。其由Tetsuya首次在小鼠胚胎中分离得到，是一种由肝脏和脂肪组织分泌的内源性调节代谢因子[1]。近期，LEE等[2]研究证实，血清FGF-21水平可以独立预测冠心病的发病。本研究通过观察冠心病患者血清中FGF-21水平的变化，探讨其与冠状动脉狭窄程度的相关性。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2016年12月至2017年12月间在我院心内科住院，接受冠状动脉造影（CAG）并诊断为冠心病的患者186例。冠心病诊断标准：结合患者临床症状和体征，血清心肌酶和心电图及CAG结果提示至少1支冠状动脉狭窄≥50%。排除急慢性感染、甲状腺功能亢进症、肿瘤、慢性心衰、血液系统疾病、免疫功能异常及中重度肝肾功能不全等。所有入组患者均签署知情同意书。

1.2 研究方法

1.2.1 标本收集及测定 收集所有患者基本资料，包括：性别、年龄、身高（cm）、体重（kg），并计算BMI（kg/m2），测量收缩压、舒张压。既往是否有高血压、糖尿病、吸烟史，并空腹抽取肘静脉血送检，采用全自动生化仪测定空腹血糖（FPG）、肝肾功能、总胆固醇（T-CHO）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、甘油三酯（TG）。血清FGF-21 采用酶联免疫吸附法检测（试剂盒购自美国R&D; SYSTEMS公司）。

1.2.2 CAG结果评价

由2名经验丰富的医师严格按照规范操作进行冠脉造影术，并根据Gensini评分系统对所有患者冠状动脉左主干、左回旋支、左前降支、右冠状动脉及小分支狭窄程度进行评定[3]。根据Gensini评分的结果将所有入选患者分为低分组（n=102）和高分组（n=84）。0<低分组Gensini评分≤30分；高分组Gensini评分>30分[3]。

1.3 统计学方法

采用SPSS 22.0统计学软件，符合正态分布的计量资料用均值±标准差（±s）表示，采用t检验比较。计数资料（高血压、糖尿病、吸烟）用百分比表示，采用χ2检验比较构成比的差异。对影响患者高冠脉Gensini积分因素进行Logistic回归分析，相关性分析采用Pearson相关分析。检验水准：α=0.05，双侧检验。

2 结 果

2.1 冠心病患者中不同冠状动脉病变狭窄程度（高分组与低分组）的各个指标的比较

两组的年龄、性别构成，糖尿病、高血压的患病率，吸烟构成比，BMI、T-CHO、TG、LDL水平之间差异均无统计学意义（P均>0.05），低分组的HDL水平高于高分组，FGF-21水平及Gensini评分低于高分组，差异有统计学意义（P均<0.05）。见表1。

2.2 高冠脉Gensini评分危险因素分析 以高冠脉Gensini评分为因变量（高冠脉Gensini评分=1，低冠脉Gensini评分=0），以表1中两组有差异的指标：FGF-21和HDL为自变量，对影响冠心病患者高冠脉Gensini评分因素进行Logistic回归分析。结果显示，HDL、FGF-21水平的回归结果P<0.05，且HDL相对危险度OR=0.316，上限和下限均<1；FGF-21的OR=1.029，上限和下限均>1，說明HDL水平降低和FGF-21水平增高均是高冠脉Gensini评分的独立危险因素。见表2。

3 讨 论

CHD的危险因素包括糖尿病、血脂异常和高血压等。研究表明，FGF-21的水平与糖脂代谢的关系密切。有研究[4]发现糖尿病小鼠模型中FGF-21可降低循环血液中葡萄糖及脂质水平。Gaich G等[5]对肥胖的T2DM患者分别接受28天的安慰剂及外源性FGF-21治疗，发现FGF-21类似物可明显降低LDL和TG水平，升高HDL的水平，同时可不同程度地降低血糖。Semba RD等[6]首次评估了血清FGF-21与高血压的关系，发现FGF-21与高血压独立相关。国内也有相关报道发现原发性高血压患者的FGF-21水平明显升高[7]。此外，FGF-21在代谢综合征、T2DM患者中也显著升高[8]。本研究结果发现，低冠脉Gensini评分组的FGF-21水平低于高分组（P<0.05），且相关性分析表明，血清FGF-21水平与Gensini评分之间呈线性正相关关系（r=0.598），提示随着冠状动脉狭窄程度的加重，血清FGF-21水平逐渐升高。

在动脉粥样硬化相关研究中发现，FGF-21 是心血管危险因素之一，其浓度升高与颈动脉粥样硬化密切相关[9]。我们的结果显示在CHD患者中低HDL和高FGF-21是高冠脉Gensini评分的独立危险因素，和颈动脉粥样硬化的结论相似。目前，FGF-21影响冠状动脉粥样硬化的机制尚不清楚。有研究表明[9]FGF-21调节糖脂代谢的作用是通过结合其受体，激活细胞外的信号调节激酶和AKt信号通路，从而导致受体酪氨酸激酶发生级联反应。也有对其影响氧化应激通路的相关报道。此外，Holland等[10]认为，FGF-21可通过FGF-21-脂联素-神经酰胺轴调节胰岛素抵抗和胰岛细胞内脂类物质的异常蓄积。

然而，血清FGF-21水平尚不能反映CHD的发生、发展和预后，而影响机制也未完全明确，需在今后进一步研究阐述。综上所述，随着冠心病患者冠脉狭窄程度的进展，血清FGF-21水平升高对病情严重程度具有提示意义，且有助于进一步评估患者冠脉的狭窄程度，对临床有一定的指导意义。

参 考 文 献

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[9] 刘雯辉，刘 韵，张 喆，等.血清成纤维细胞生长因子21水平与冠心病的病例对照研究[J].实用医学杂志，2018，34（2）：199-201.

[10] Holland WL，Adams AC，Brozinick JT，et al.An FGF21-adiponectin-ceramide axis controls energy expenditure and insulin action in mice[J].Cell Metab，2013，17（5）：790-797.

（收稿日期：2018-04-28 修回日期：2018-06-07）

（编辑：潘明志）