维拉帕米对增生性瘢痕成纤维细胞的增殖及胶原合成的影响

薛金伟 何艳霞 刘亚纯 李英英 卞琳 焦建宝 张珂

【摘要】目的：此次实验主要是研究维拉帕米对抑制增生性瘢痕成纤维细胞（HSFB）和胶原的合成有何影响。方法：对来自我院的7 5例增生性瘢痕患者随机分组，对照组给予常规激素干预，观察组给予维拉帕米干预。然后选取组织块法体外培养HSFB：使用MTT比色法检测维拉帕米对HSFB生长增殖有何影响，使用羟脯氨酸比色法检测维拉帕米对细胞胶原的影响，比较对照组和观察组患者的治疗效果。结果：维拉帕米组（观察组）治疗后的总有效率为92. 11%，常规激素组（对照组）治疗后的总有效率为72. 97%，维拉帕米观察组总有效率高于常规激素对照组总有效率（P<0.05）;维拉帕米组生长增殖情况为（0.25±0.06） mg/dl，胶原合成为（0.13±0.04） mg/dl，低于常规激素组的（0.43±0.11） mg/dl，和（0. 28±0.07） mg/dl，表明差異具有统计学意义（P<0.05）。结论：维拉帕米治疗瘢痕增生效果显著，可以通过减少I、m型前胶原的基因表达等途径抑制瘢痕增生。

【关键词】维拉帕米;瘢痕;纤维细胞;胶原;增殖

瘢痕是人类伤口自然愈合的结局，但瘢痕过度增生易导致机体功能障碍影响身体健康[l]。在临床实践中，我们发现很多患者手术后身体都会留有或大或小的增生性瘢痕，甚至有的患者常常伴有奇痒，难以忍受，严重影响患者日常生活。所以，找到一种有效治疗增生性瘢痕的方法越来越受到患者和医务人员的重视。钙通道阻滞剂是一种广泛应用于临床的心血管疾病药物[2]。近年来，大家逐渐认识到，钙通道阻滞剂通过影响细胞内外Ca2+浓度变化，进而治疗纤维化疾病，如肺纤维化、增生性瘢痕等，但它的具体作用机制学者们还不太了解[3]。正因为如此，这次试验恰是研究了维拉帕米对HSFB的增殖和胶原合成的作用机制，为此后临床上治疗增生性瘢痕提供实验依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2016年5月-2017年12月75例在我院进行增生性瘢痕组织切除术患者的增生性瘢痕组织。75例患者中40例男性，女性35例女性，年龄在19-56岁之间，平均年龄39.3±2.4岁，平均病程13.5±1.6月。纳入标准：患者年龄>18周岁;发病至住院期间未接受增生性瘢痕治疗。排除标准：对激素和维帕拉米过敏的患者。

1.2 方法

75例患者随机分组，观察组38例，对照组37例。对照组在瘢痕内注射4-6ml激素得宝松，观察组在瘢痕组织内注射维拉帕米4-6ml。注射量以瘢痕表面变白为止，注射在瘢痕内部，面积较大可分点注射。每周1次，4周为一疗程，进行2疗程，休息4周，然后分析成纤维细胞的增殖及胶原合成的效果。

1.3 观察指标

选择组织块法体外培养HSFB;采用MTT比色法观察维拉帕米对HSFB生长增殖的影响，采用羟脯氨酸比色法观察维拉帕米对细胞胶原的影响。显效：70%以上的瘢痕软化，瘙痒等症状消失，一年随访后无复发;有效：30%以上瘢痕变软变平，痛痒感好转，随访一年无复发。无效：瘢痕变软变平面积<30%，症状无变化。总有效率一（显效+有效）/总人数Xl00%。

1.4 统计学分析

采用SPSS19.0统计软件。HSFB生长增殖情况采用t检验，瘢痕治疗效果比较用X2检验，P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 增生性瘢痕治疗效果比较

观察组（维拉帕米组）治疗总有效率为92.11%，对照组（常规激素组）为72.97%，观察组总有效率高于对照组（P<0.05），差异有统计学意义。见表l。

2.2 两组HSFB生长增殖情况及胶原含量比较

观察组（维拉帕米组）中增生性瘢痕成纤维细胞（HSFB）生长增殖情况及胶原含量均低于对照组（常规激素组），差异具有统计学意义（P<0.05）。见表2。

3 讨论

患者行外科手术后身体留有瘢痕。瘢痕是人类身体自然愈合的特征，但是受各种因素的影响，在伤口愈合过程中易出现瘢痕过度增生，影响患者的身体健康。临床常表现为增生性瘢痕和瘢痕疙瘩[4-5]。增生性瘢痕通常出现在创伤后4周，主要特征为高于皮肤表面但仅局限在受伤范围内。而瘢痕疙瘩通常出现在创伤3个月后，主要特征为超过原来损伤界限。创伤性瘢痕形成的主要因素就是成纤维细胞过度的增殖导致细胞外基质的胶原蛋白过度沉积[6]。所以，及时、有效的抑制成纤维细胞的合成，促进胶原的降解显得很重要。

维拉帕米是一种Caz+拮抗剂，己被临床工作者广泛应用于治疗心律失常、高血压、心脏病等的治疗。现代临床研究表明，维拉帕米在影响钙离子的流动性方面有重要的作用，可以抑制成纤维细胞的合成，促进胶原降解[7]。有研究显示针对30例行手术治疗后形成的瘢痕的患者使用维拉帕米后可以使瘢痕变软、变平，颜色变浅，在治疗过程中无不良反应[8]。但上述报道选取人数较少。这次研究选择了我院75例增生性瘢痕的患者，给予不同的干预，结果显示，维拉帕米组总有效率为92.11%，常规激素组为72.97%，同时观察组的成纤维细胞生长增殖情况及胶原含量均低于对照组（P<0.05），而两组患者无明显不良反应。这说明，维拉帕米可以有效抑制成纤维细胞的增殖，加快胶原的降解速率，导致瘢痕形成减少。

本研究尚存在一些不足，首先选取的患者都是年满18周岁，对于另一年龄段<18周岁的儿童安全性和疗效如何尚不清楚。其次选取的人群中多为中青年患者，该类人群心血管疾病较少，老年人群对维拉帕米的耐受性如何仍需了解。因此在以后的研究中应该着重研究。

参考文献

[1]曲春安，李敏，李东岳等，维拉帕米与曲安奈德注射治疗瘢痕疙瘩的疗效比较[J].中国美容整形外科杂志，2018， 29 （06）： 366-368.

[2]紀英，尼卡地平联合维拉帕米对瘢痕组织的抑制效果研究[J].中国药业，2014 （19）：14-15.

[3]许宁，薛学义，郭树平等，钙通道阻滞剂维拉帕米对转化生长因子-βl诱导尿道瘢痕成纤维细胞a-平滑肌肌动蛋白和细胞外基质的作用[J].中华实验外科杂志，2013， 30（09）：1924- 1926.

[4]曾铭强，陈俊杰，黄亮等，钙通道阻滞剂对尿道瘢痕成纤维细胞的作用[J].中南大学学报（医学版）， 2016， （12）： 1317-1322.

[5]曾铭强，陈俊杰，黄亮等，钙通道阻滞剂对尿道瘢痕成纤维细胞的作用[J].中南大学学报（医学版），2016，41（12）：1317-1322.

[6]薛睿智，廖锦堂，田婷等，前瞻性临床试验评估维拉帕米对前尿道狭窄术后尿道瘢痕增生及拔管后尿道再狭窄趋势的抑制作用[J].中南大学学报（医学版），2018，43（08）：843-851.

[7]Ahuja， R. B.， Chatterjee，P.. Comparative efficacyof intralesional verapamilhydrochloride and triamcinoloneacetonide in hypertrophic scarsand keloids [J]. Burns： IncludingThermal

Injury， 2014， 40 （04）： 583—588.

[8] Torshizi， A. D.， Zarandi，M.H.F.. Torshizi， G.D. etal.A hybrid fuzzy-ontologybased intelligent system todetermine level of severity andtreatment recommendation forbenign prostatic hyperplasia [J].Computer Methods and Programsin Biomedicine： An InternationalJournalDevotedtotheDevelopment， Implementation andExchange of Computing Methodologyand Software Systems inBiomedical Research and MedicalPractice，2014，113（1）： 301-313.