血清人附睾蛋白4和糖类抗原125在子宫内膜异位症相关性卵巢癌中的应用价值

屈雪 秦晓松

中国医科大学附属盛京医院检验科（沈阳 110004）

目前认为，子宫内膜异位症相关性卵巢癌（endometriosis⁃associated ovarian cancer，EAOC）是指组织学上与子宫内膜异位症（endometriosis，EM）密切相关[1]，从发生机制上可能从卵巢子宫内膜异位症恶变而来的一组特殊的上皮性卵巢癌[2]。主要病理类型包括透明细胞癌（ovarian clearcell carcinoma，OCCC）和子宫内膜样癌（ovarian endo⁃metrioid carcinoma，OEC）[3-4]。有关 EAOC 实验室检查方面的国内报道较少，国外相关研究表明血 清 HE4（human epididymis protein 4，HE4）[5]和CA125（carbohydrate antigen 125，CA125）在 EAOC中均有表达[6]，本文不仅讲述血清HE4和CA125在EAOC的不同病理类型中的表达特点，而且对EAOC与其他病理类型卵巢癌进行比较，并按照病程发展进行分期比较，总结其变化特点。

1 对象与方法

1.1 研究对象所有病例来自2016年10月至2017年11月我院妇科收治的患者共287例，年龄22～73岁，以术后病理诊断为标准进行分组，其中EAOC组58例（包括OCCC患者26例和OEC患者32例），其他卵巢癌组106例，包括高级别浆液性卵巢癌（high grade serous ovarian cancer，HGSOC）96例、卵巢黏液性腺癌（ovary mucinous adenocarci⁃noma，OMA）10例，EM组43例，卵巢良性肿瘤80例。所有患者均为新入院患者并且术前未接受过放化疗，同时排除慢性肾病、肺癌、膀胱癌等其他恶性肿瘤以及其他妇科疾患。选择同期健康体检女性60例为对照组。

1.2 方法所有患者入院第二日晨起空腹采血4 mL，置于促凝管中，3 h内离心5 min（3 500 r/min）并完成检测，健康体检者当日完成。本试验使用罗氏cobas e 602及其原装试剂盒（厂家：Roche Di⁃agnostics GmbH，100测试/盒），应用电化学发光法定量测定血清中的HE4和CA125。操作者需严格按照标准操作规程和试剂使用说明书操作。

1.3 统计学方法采用SPSS 19.0进行数据处理，各项检测指标结果均用表示，计量资料多组比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用t检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血清HE4和CA125水平在各组间的比较分析各组间比较采用单因素方差分析，HE4和CA125在EAOC组的水平明显低于其他卵巢癌组，但高于EM组、卵巢良性肿瘤组和对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；HE4和CA125在EM组和卵巢良性肿瘤组间比较差异无统计学意义（P＞0.05），但两组的表达均高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 HE4和CA125在各组间的比较Tab.1 The concentration of HE4 and CA125 in different groups±s

表1 HE4和CA125在各组间的比较Tab.1 The concentration of HE4 and CA125 in different groups±s

注：与其他4组比较，*P＜0.05；与其他4组比较，#P＜0.05

组别对照组EAOC组其他卵巢癌组EM组卵巢良性肿瘤组例数60 58 106 43 80 HE4（pmol/L）40.77±7.13 133.60±88.00*541.37±303.73#55.77±21.54 56.73±20.492 CA125（U/mL）14.27±7.96 104.08±81.77*1 448.82±1 032.09#77.52±48.67 68.89±46.92

2.2 HE4和CA125在卵巢癌4个病理类型中的比较分析依据国际妇产科联盟FIGO为标准，将所有卵巢癌病例4个病理类型分为4组：HGSOC、OMA、OCCC和OEC。比较4组中HE4和CA125的表达水平：组间两两比较采用t检验，HE4和CA125在HGSOC中的表达明显高于其他3组，差异有统计学意义（P＜0.05）；HE4在OMA和OEC间比较差异无统计学意义（P＞0.05），但均高于OCCC组（P＜0.05）；CA125在OMA中的表达高于OCCC组和OEC组（P＜0.05），在OCCC组和OEC组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 卵巢癌4个病理分型间比较Tab.2 The concentration of 4 pathological types of ovarian cancer ±s

表2 卵巢癌4个病理分型间比较Tab.2 The concentration of 4 pathological types of ovarian cancer ±s

注：与其他3组比较，#P＜0.05；与其他3组比较，△P＜0.05；与其他3组比较，*P＜0.05

组别HGSOC OMA OCCC OEC例数96 10 26 32 HE4（pmol/L）584.38±322.70#147.93±103.97 87.60±41.44*141.64±94.61 CA125（U/mL）1 586.25±1 055.26#169.96±105.48△88.41±52.95 55.73±35.69

2.3 EAOC与其他卵巢癌组分期比较分析依据国际妇产科联盟FIGO为标准，按照术后病理诊断分期分为3组，因本EAOC组患者未见Ⅳ期，取其他卵巢癌组的Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期共6组进行比较。组间两两比较采用t检验，结果显示HE4和CA125在EAOC组的Ⅰ期、Ⅱ期与其他卵巢癌组的Ⅰ期两两比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；EAOC组Ⅲ期的两项指标明显高于Ⅰ期和Ⅱ期，差异有统计学意义（P＜0.05）；在其他卵巢癌组两项指标在Ⅲ期的表达高于Ⅰ期和Ⅱ期，Ⅱ期高于Ⅰ期，差异均有统计学意义（P＜0.05）；其他卵巢癌的Ⅱ期和Ⅲ期两项指标明显高于EAOC组的Ⅱ期和Ⅲ期，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

3 讨论

EM是一种以特定组织学，分子和临床发现为特征的妇科疾病，具有种植、侵袭、易复发和异型性等特征[7]，与恶性肿瘤的生物学行为相似，虽然EM形态学上呈良性表现，却具有潜在恶变特点[8]。据[9-10]报道，EM患者群体中的EAOC发病率明显高于正常人群，EM已经成为卵巢癌形成的危险因素之一。而EAOC包括OCCC和OEC两个主要病理类型[11]。OCCC和OEC已经被许多的研究证实与EM具有密切的关系[12]，据统计，OCCC和OEC患者中，合并EM的患者比例高达1/3[13]。为了对EAOC提供更多的实验室依据，本研究重点对EAOC与其他卵巢肿物的HE4和CA125进行比较分析，为临床诊断该类疾病提供参考。

研究显示血清HE4和CA125在EM组的表达与良性肿瘤组比较无差异，而在EAOC中的表达就明显高于良性组和EM组，所以对EM患者监测血清HE4和CA125对EAOC的早期诊断有着重要作用。EAOC与其他上皮性卵巢癌相比较，EAOC的发病年龄较早，并且FIGO分期较早[14]，其他上皮性卵巢癌发现时大多已经是中晚期，本研究显示HE4和CA125在EAOC组的表达明显低于其他卵巢癌组，其他卵巢癌组包括高级别浆液型（占90.57%）和黏液性腺癌（占9.43%）两个病理类型，所以在卵巢肿物患者中，HE4和CA125在EAOC中的表达低于其他卵巢癌组，高于EM组、卵巢良性肿瘤组（P＜0.05）。

表3 EAOC组与其他卵巢癌组分期比较Tab.3 The concentration of phases between EAOC group and the other ovarian cancer groups ±s

表3 EAOC组与其他卵巢癌组分期比较Tab.3 The concentration of phases between EAOC group and the other ovarian cancer groups ±s

注：与其他各组比较，△、#、*均P ＜ 0.05；3组间两两比较，△、#、*均P ＜ 0.05

例数34 10 14Ⅰ期Ⅱ期Ⅲ期EAOC组HE4（pmol/L）108.39±73.21 96.94±68.06 231.52±146.20#CA125（U/mL）110.75±76.96 95.17±61.77 390.57±203.22#例数13 17 52其他卵巢癌组HE4（pmol/L）109.07±56.51 137.34±41.03△593.13±274.65*CA125（U/mL）102.98±79.42 171.58±101.77△1448.64±1003.22*

依据FIGO标准卵巢癌主要四个病理类型：高级别浆液型、黏液性腺癌、透明细胞癌和子宫内膜样癌。高级别浆液型卵巢癌所占比例最多，HE4和CA125在其中的表达水平明显高于其他3种类型，HE4在透明细胞癌中的表达最低，CA125在透明细胞癌和子宫内膜癌中的表达最低，所以在卵巢癌各个病理分型中HE4和CA125的升高程度是有差别的，根据HE4和CA125的表达水平对卵巢癌的病理类型诊断具有一定的指导意义，HE4和CA125在卵巢癌的病理类型中有互相弥补的作用，根据两项指标升高程度的不同对临床提供更多的数据用于鉴别卵巢癌不同的病理分型，临床对于卵巢癌不同的病理类型临床的手术方案也不尽相同，术前检测HE4和CA125能为临床诊断提供相应的参考依据。

依据FIGO标准将EAOC组和其他卵巢癌组按病理分期各取前3期分为6组互相比较分析，HE4和CA125在EAOC组的Ⅰ期和Ⅱ期水平相当，在Ⅲ期明显升高，而两项指标在其他卵巢癌组的表达Ⅱ期就明显升高，并且Ⅲ期明显高于Ⅱ期；而且两组的升高程度上也具有差别，HE4和CA125在其他卵巢癌组的Ⅱ期、Ⅲ期的表达明显高于EAOC组对应的期别。所以HE4和CA125在卵巢癌中虽然均随着病理分期的增加而增高，但不同的病理类型升高的程度不同。

目前国外有关EAOC的分子遗传学研究较多，会为临床筛选内异症恶变的高危人群提供理论依据，本文着重分析EAOC实验室检查，有助于对此类患者制定个体化治疗方案提供依据，血清HE4和CA125对EAOC和其他卵巢癌的鉴别、各个病理类型之间的鉴别均能够提供依据，为临床提供更多支持。