苦参碱注射液对原发性肝癌根治术后患者疗效及Egfl7、AFP、OPN的影响

陈 晶，周文秀，宋 波，张永康

(1. 湖北省武汉市红十字会医院，湖北 武汉 430015；2. 湖北文理学院附属襄阳市中心医院，湖北 襄阳 441021)

原发性肝癌是消化系统常见恶性肿瘤之一，世界范围内其发病率和病死率分别居于第5位和第3位[1]；而我国原发性肝癌患者人数占全球总例数的50%～55%[2]。目前临床对于早期肝癌患者推荐早期行手术切除治疗，但术后复发转移率极高，随访5年生存率不足30%[3]。近年来以苦参碱注射液为代表的中成药针剂在恶性肿瘤临床治疗中应用越来越广泛，并被大量基础及临床研究证实具有明确抗癌、镇痛及改善机体免疫功能等作用，用于消化系统肿瘤效果较好[4]。2013年8月—2016年8月，笔者观察了苦参碱注射液对原发性肝癌根治术后患者疗效及类表皮生长因子域7(Egfl7)、甲胎蛋白(AFP)、骨桥蛋白(OPN)的影响，现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选取武汉市红十字会医院和襄阳市中心医院上述时期收治的原发性肝癌根治术后患者70例，均符合《原发性肝癌的临床诊断与分期标准》[5]西医和《中药新药临床研究指导原则》[6]中医诊断标准，年龄18～65岁，KPS评分>60分，Child-Pugh分级≥B级，经医院伦理委员会批准，且患者及家属知情同意；排除入组前8周应用研究相关药物者，合并远处转移、其他系统恶性肿瘤、血液系统疾病、心脑肝肾功能不全者，过敏体质者。将患者随机分为2组：对照组35例，男29例，女6例；年龄36～64(50.84±6.10)岁；TNM分期：Ⅰa期10例，Ⅰb期13例，Ⅱa期7例，Ⅱb期5例。观察组35例，男27例，女8例；年龄37～65(50.76±6.08)岁；TNM分期：Ⅰa期12例，Ⅰb期14例，Ⅱa期5例，Ⅱb期4例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 对照组给予还原型谷胱甘肽(重庆药友制药有限责任公司生产，国药准字H20100093，规格0.2 g)0.4 g/次口服，3次/d；观察组则在此基础上给予苦参碱注射液(长春天诚药业有限公司生产，国药准字H10950071，规格100 mL)15 mL加入5%葡萄糖注射液250 mL中静脉滴注，1次/d，2周1个疗程，2个疗程间隔1周。2组治疗时间均为2个月。

1.3观察指标 ①依据《中医病证诊断疗效标准》[7]对气短乏力、面色淡白、头晕目眩、舌质淡及脉细弱情况进行评分计算。②采用主诉疼痛分级法(VRS)评分评价疼痛程度进行，采用WHOQOL评分评价日常生活质量[8]。③采用全自动流式细胞仪检测细胞免疫功能指标CD3+、CD4+及CD8+及CD4+/CD8+水平，采用酶联免疫吸附法检测Egfl7、AFP及OPN水平。④参照文献[7]制定疗效评定标准。显效：主要症状明显减轻或消失，VRS评分减分率>70%；有效：主要症状有所减轻，VRS评分减分率为30%～70%；无效：未达上述标准。

2 结 果

2.12组治疗前后主要证候积分比较 2组治疗后气短乏力、面色淡白、头晕目眩、舌质淡及脉细弱评分均显著降低(P均<0.05)，且观察组治疗后以上积分均显著低于对照组(P均<0.05)。见表1。

表1 2组治疗前后主要证候积分比较分)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.22组治疗前后VRS评分比较 2组治疗后VRS评分均显著降低(P均<0.05)，且观察组治疗后VRS评分显著低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后VRS评分比较分)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.32组治疗前后WHOQOL评分比较 2组治疗后WHOQOL评分显著提高(P均<0.05)，且观察组治疗后WHOQOL评分显著高于对照组(P<0.05)。见表3。

2.42组治疗前后T淋巴细胞亚群水平比较 观察组治疗后CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平显著提高(P<0.05)，CD8+水平均显著降低(P均<0.05)，且观察组治疗后以上指标水平均显著优于对照组(P均<0.05)。见表4。

2.52组治疗前后Egfl7、AFP及OPN水平比较 2组治疗后Egfl7、AFP及OPN水平均显著降低(P均<0.05)，且观察组治疗后以上指标水平均显著低于对照组(P均<0.05)。见表5。

表3 2组治疗前后WHOQOL评分比较分)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

表4 2组治疗前后T淋巴细胞亚群水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

表5 2组治疗前后Egfl7、AFP及OPN水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.62组临床疗效比较 观察组治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05)。见表6。

表6 2组临床疗效比较

注：①与对照组比较，P<0.05。

3 讨 论

原发性肝癌多起源于肝细胞或肝内胆管细胞恶性病变，具有进展快、病死率高及远期预后差等特点。目前我国每年新发原发性肝癌患者超过60万，而死亡患者接近50万，其中高远期复发转移率是造成原发性肝癌患者临床预后差的主要原因[8]。近年来相关研究证实，Egfl7、AFP及OPN广泛参与到原发性肝癌患者肿瘤复发转移进程中[9]；其中Egfl7属于分泌型蛋白，可有效提高血管内皮和成纤维细胞迁移能力，经定向趋化信号刺激，是导致肿瘤侵袭转移的重要始动因素之一[10]；AFP是公认的原发性肝癌特异性血清标记物之一，其术后血清水平下降提示存在高复发转移风险[11]；而OPN是一类磷酸化糖蛋白，多在炎症、肿瘤等机体病理状态下升高，可加速肿瘤细胞增殖转移进程，实现肿瘤细胞免疫逃逸[12]。对于原发性肝癌术后患者西医尚无规范有效治疗手段，多采用护肝、抗感染及营养支持等对症干预，可部分缓解相关症状体征，延缓肝功能损伤；但在提高生活质量，降低远期复发风险方面效果尚不明确[13]。如何有效缓解原发性肝癌患者术后相关症状体征，促进肝功能恢复及避免复发转移已成为医学界研究的热点之一。

祖国传统医学将原发性肝癌归于“黄疸”“胁痛”范畴，认为该病属本虚标实之证，以正气亏虚为本，毒邪内聚为标；而手术损伤可进一步损伤机体正气，病邪难以清除，日久则易致病邪散于机体各处[14]。近年来越来越多医学研究显示，中药方剂可在直接抑杀肿瘤细胞同时，有效加快分化凋亡进程，在预防远期复发转移方面具有优势[15]。苦参具清热利水、燥湿散结之功效，已有研究表明，且提取物苦参碱成分能够有效提高机体细胞和体液免疫功能，抑制肿瘤病灶体积增大，阻断肿瘤细胞侵袭转移缓解[16]；同时其还可有效抑制模型大鼠血清转氨酶水平，稳定肝细胞膜，清除细胞内氧自由基，发挥良好护肝作用[17]；此外苦参碱在上调机体白细胞水平，通过类糖皮质激素样效应拮抗局部炎症反应水平及改善肝组织微循环灌注量方面作用亦被证实[18]。

本研究结果显示，2组治疗后气短乏力、面色淡白、头晕目眩、舌质淡及脉细弱评分，VRS评分，Egfl7、AFP及OPN水平均显著降低，WHOQOL评分显著提高；且观察组治疗后以上指标均显著优于对照组；观察组治疗后CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平显著提高，CD8+水平显著降低，且观察组治疗后以上指标水平均显著优于对照组；观察组治疗总有效率显著高于对照组。提示苦参碱注射液治疗原发性肝癌根治术后患者可有效缓解临床症状体征，减轻疼痛程度，提高生活质量，改善免疫系统功能，并有助于调节Egfl7、AFP及OPN水平。