高血脂症性急性胰腺炎患者血清细胞因子水平及其与病情严重程度的相关性研究

徐 猛，许良兰，章福彬，孙 磊

(解放军第105医院，安徽 合肥 230000)

急性胰腺炎(AP)是由于多种病因引起胰酶在胰腺内被激活导致胰腺组织自身消化、水肿或出血的一种炎症反应，伴或不伴有其他器官功能的改变[1]。急性胰腺炎发病症状以腹痛最常见，并且具有发病急、进展快的特点[2]。目前AP最常见的病因为梗阻因素、酒精因素、血管因素、感染、外伤等，而其具体发病原因尚不清楚[3]。近年来随着人们生活生平大幅度的改善，导致高血脂症性急性胰腺炎(HLAP)的发病率逐年上升，是目前除了胆源性及酒精性急性胰腺炎外临床上主要的一种类型[4]。HLAP主要是因为高三酰甘油(TG)引起的一种急性胰腺炎，当体内TG升高时会被水解成游脂肪酸，激活胰蛋白酶原，加重胰腺自身消化[5]。目前临床治疗此病的方法是通过药物治疗或是手术治疗，但此病极易复发，并且尚无根治之法。为更好地治疗HLAP，本研究探讨了HLAP患者血清细胞因子水平及其与病情严重程度的相关性，旨在为临床治疗该病提供依据，现报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选取我院2013年1月—2015年8月收治的200例AP患者，其中HLAP 60例，胆源性AP 68例，酒精性AP 47例，特发性AP 25例。HLAP纳入标准：①符合AP的诊断标准[6]；②血清淀粉酶大于正常值的3倍或3倍以上；③在HLAP患者中TG>11.3 mmol/L；④患者入院时间均在3 d内。排除标准：①其他情况引起的急性上腹痛；②合并其他疾病如严重肝肾功能不全、心脏病、恶性肿瘤、妊娠或哺乳期妇女、自身免疫性疾病者；③不愿合作的患者。

1.2方法 所有患者入院后予以禁食、抗感染、胃肠减压等相关治疗，根据患者病情考虑是否予以手术或其他相应治疗。将60例HLAP患者作为观察组，其他非高血脂症性急性胰腺炎(NHLAP)患者140例作为对照组，比较2组性别、年龄、伴发疾病情况、腹痛至入院时间、腹痛持续时间。采用《急性胰腺炎诊治指南(2014)》[7]相关标准将所有AP患者分为轻型急性胰腺炎(MAP)、中型急性胰腺炎(MSAP)和重型急性胰腺炎(SAP)。检测2组患者TG、总胆固醇(TC)、谷草转氨酶(AST)、血淀粉酶、内毒素、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、降钙素原(PCT)及1周内血清CRP水平，并分析CRP与AP病情严重程度的相关性。

2 结 果

2.12组一般资料比较 2组性别、年龄、高血压、糖尿病、脂肪肝比较差异有统计学意义(P均<0.05)，2组腹痛持续时间及腹痛至入院时间比较差异无统计学意义(P均>0.05)。见表1。

表1 2组一般资料比较

2.22组TG、TC、AST、血淀粉酶水平比较 观察组TG、TC、AST水平均明显高于对照组(P均<0.05)，观察组血淀粉酶水平显著低于对照组(P<0.05)。见表2。

2.32组内毒素、TNF-α、IL-6、PCT水平比较观察组内毒素、TNF-α、IL-6、PCT水平均明显高于对照组(P均<0.05)。见表3。

表2 2组TG、TC、AST、血淀粉酶水平比较

表3 2组内毒素、TNF-α、IL-6、PCT水平比较

2.42组不同时间点CRP水平比较 2组血清CRP水平呈先升后降的动态变化，在发病第3天达到最高值，然后下降，观察组各时间点CRP水平均明显高于对照组(P均<0.05)。见表4。

表4 2组不同时间点CRP水平比较

2.52组不同严重程度AP患者间不同时间点血清CRP水平比较

2.5.12组MAP患者血清CRP水平比较 2组间第1天及第7天CRP水平比较差异无统计学意义(P均>0.05)，观察组第2—6天CRP水平均显著高于对照组(P均<0.05)。见表5。

表5 2组MAP患者血清CRP水平比较

2.5.22组MSAP患者血清CRP水平比较 2组间第1—4天CRP水平比较差异均有统计学意义(P均<0.05)，2组第5—7天CRP水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。见表6。

表6 2组MSAP患者血清CRP水平比较

2.5.32组SAP患者血清CRP水平比较 2组间第2—4天CRP水平比较差异均有统计学意义(P均<0.05)，第1天与第5—7天2组间CRP水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。见表7。

表7 2组SAP患者血清CRP水平比较

2.6ROC曲线分析血清CRP与SAP患者的相关性 采用2012年亚特兰大分类为标准评判[8]SAP，观察组第2天的约登指数明显高于第1,3天，对应的CRP临界值为173.12 mg/L，而对照组第3天的约登指数明显高于第1,2天，血清CRP临界值为198.00 mg/L。见表8。

3 讨 论

AP是临床上常见的疾病，因其病情的严重程度不同，预后效果有很大的区别，相关资料表明在临床上有20%～30%的人发展成为SAP，而SAP病死率高[9]。相关研究表明，AP患者入院后检测血清PCT能够帮助判断轻重程度，并能发现有无其他感染[10]。HLAP的发病原因主要是由于体内的TG含量增高引起，是目前除了胆管疾病及酒精中毒外，导致AP发病最多的一项原因，也是目前临床上较难控制的一类疾病[11]。临床上治疗HLAP的常规方案是针对胰腺炎的常规治疗、降脂药物治疗或是血液净化治疗，但此病易复发，这些治疗只能短期控制病情[12]。相关研究表明，使用中西联合的方式治疗HLAP比西药治疗的疗效更好，患者的腹痛、腹胀缓解时间明显少于对照组，是临床上值得推广的一种方案[13]。加上目前HLAP的发病机制尚不清楚，只是影响其与TG密切相关，为治疗此病临床上还需做大量的研究，但目前还是提倡早发现早治疗[14-15]。有文献表明通过检测患者的蛋白组学探究HLAP的发病机制，为临床上的治疗提供了新的治疗方案[16]。

表8 ROC曲线分析血清CRP与SAP患者的相关性

CRP是机体受到感染或组织损伤时人体的肝脏分泌的一种急性蛋白，在机体的天然免疫过程中起着重要的保护作用，是一种非特异的炎症标志物[17]，并且不会受其他因素的影响[18]。目前临床上多用于检测各种疾病。仓晓凤[19]研究了检测CRP用于评估HLAP的严重程度，明确指出在重型HLAP中CRP的表达水平明显高于轻型及中型，可直接判定病情的严重程度。陆鉴等[20]研究也表明血清CRP水平可以评估HLAP的严重程度。本研究结果表明观察组CRP表达水平明显高于对照组，当患者炎症好转时，体内的CRP会快速下降，本研究结果表明，HLAP发病可能与年龄、性别、高血压、糖尿病、脂肪肝有关，与腹痛持续时间及腹痛至入院时间无较大关系；并且血清CRP水平会随着病情严重程度而变化，第3天时血清CRP水平达到最高值，然后下降；而观察组各时间点血清CRP水平均明显高于对照组；观察组TG、TC、AST、内毒素、TNF-α、IL-6、PCT水平明显高于对照组，血淀粉酶值低于对照组；ROC曲线分析，观察组第2天的约登指数明显高于第1,3天，对应的CRP临界值为173.12 mg/L，而对照组第3天的约登指数明显高于第1,2天,血清CRP临界值为198.00 mg/L。证明血清CRP水平能够明确的帮助诊断HLAP，与上述研究结果一致。

综上所述，HLAP患者血清CRP水平明显高于其他原因引起的AP，且血清CRP水平会随着病情严重而变化，可作为临床上早期诊断HLAP的依据。