通心络胶囊联合替米沙坦治疗高血压疗效及对血管内皮功能和氧化应激的影响

庄 红，尹 俊，蒋 伟，姚 峰，邹 勇，刘 波，杨 萍，代 天，张苏川

(湖北省武汉市第六医院，湖北 武汉 430015)

高血压是以舒张压以及收缩压持续性升高为主要表现的进行性心血管疾病，是脑卒中、动脉粥样硬化、心肾功能障碍等疾病的高危因素，而其发生发展与机体氧化应激反应以及血管内皮功能有密切关系[1]。当机体氧化应激反应失衡时，自由基会过度分泌，引发血管内部结构改变，加速动脉粥样硬化的形成，促进血管内皮损伤，同时可提高血管的收缩力，导致血压进一步升高[2]。所以，机体氧化应激反应与血管内皮功能的改变可以作为高血压疾病治疗有效性的评价指标。替米沙坦是血管紧张素受体抑制剂，可以控制机体的血压水平，一定程度上可改善血管内皮功能，是治疗高血压的常用药物之一。本研究观察了通心络胶囊联合替米沙坦与替米沙坦单用治疗高血压患者的疗效及对血管内皮功能与氧化应激指标的影响，旨在探讨中西医结合治疗高血压的价值。

1 临床资料

1.1一般资料 选取2015年8月—2017年4月在我院门诊治疗的原发性高血压患者88例，均符合中国高血压防治指南修订委员会2010年制定的《中国高血压防治指南》[3]中的高血压诊断标准；排除继发性高血压以及恶性高血压者，心、脑、肝、肾等重要脏器严重器质性病变者，心力衰竭、肾衰竭、先天性心脏病者，合并精神系统疾病者，服用其他药物者。患者或其家属均同意参与研究，并签署知情同意书。随机将患者分为2组：观察组44例，男29例，女15例；年龄37～79(58.43±10.68)岁；病程1～9(5.38±1.05)年；高血压分级为Ⅰ级25例，Ⅱ级13例，Ⅲ级6例。对照组44例，男30例，女14例；年龄38～80(58.50±10.47)岁；病程1～10(5.41±1.12)年；高血压分级为Ⅰ级26例，Ⅱ级12例，Ⅲ级6例。2组基础性资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 对照组给予替米沙坦片(北京万生药业有限责任公司，国药准字H20060442，每片80 mg)口服，每次1片，每日1次，持续治疗3个月为1个疗程。观察组在对照组治疗基础上给予通心络胶囊(石家庄以岭药业股份有限公司，国药准字Z19980015，规格为0.26 g每粒)口服，每次3粒，每日2次，持续治疗3个月为1个疗程。2组均治疗1个疗程后评定疗效。

1.3观察指标 ①治疗过程中监测2组患者的血压，计算2组治疗前及治疗3个月后血压均值。②分别于治疗前及治疗3个月后抽取2组患者清晨空腹外周静脉血3 mL，离心处理后取上清液。选择黄嘌呤氧化酶方法检测血清超氧化物歧化酶(SOD)活性，选择化学比色法检测丙二醛(MDA)水平，选择ELISA法检测血管性血友病因子(vWF)水平，选择硝酸还原酶法检测一氧化氮(NO)水平，选择放射免疫分析法检测内皮素(ET-1)水平。③根据患者血压变化情况并结合《欧洲治疗高血压用药物临床研究指导原则》[4]制定临床疗效评定标准。显效：舒张压降低10 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)以上且恢复正常水平或者舒张压降低超过20 mmHg；有效：舒张压下降不足10 mmHg但恢复正常水平或者舒张压降低在10～19 mmHg，收缩压下降30 mmHg以上；无效：舒张压与收缩压改善未达到显效与有效标准。

1.4统计学方法 采用SPSS 15.0软件包进行数据处理。计数资料比较采用2检验；计量资料采用表示，组间比较采用t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.12组治疗前后血压比较 治疗前2组舒张压与收缩压比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；治疗后2组舒张压与收缩压均明显降低(P均<0.05)，但组间比较差异无统计学意义(P均>0.05)。见表1。

2.22组治疗前后氧化应激与内皮功能功能指标比较 2组治疗前MDA、SOD、vWF、NO、ET-1水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；2组治疗后MDA、ET-1水平均明显减低，SOD、NO水平均明显升高，且观察组治疗后SOD、NO水平均明显高于对照组，MDA、ET-1、vWF水平均明显低于对照组，差异均有统计学意义(P均<0.05)。见表2。

表1 2组治疗前后血压比较

表2 2组治疗前后氧化应激与血管内皮功能指标比较

组别nNO/(μmol/L)治疗前治疗后tPET-1/(ng/L)治疗前治疗后tP观察组4456.89±6.3879.35±7.6214.9910.00066.61±8.4248.65±5.6711.7360.000对照组4456.97±7.0768.75±8.347.1470.00066.97±8.1557.32±5.216.6170.000t0.0566.2240.2047.469P0.9560.0000.8390.000

2.32组治疗后临床疗效比较 治疗3个月后，观察组的临床治疗总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组治疗后临床疗效比较 例(%)

2.42组不良反应情况比较 观察组患者治疗过程中出现咳嗽1例、口干1例、头痛1例，不良反应发生率为6.82%；对照组患者治疗中出现口干1例、头痛1例，不良反应发生率为4.55%。2组治疗期间不良反应发生率比较差异无统计学意义(2=0.355，P=0.767)。

3 讨 论

高血压是临床最为常见的疾病，在中国疾病预防中心的2010年研究报告中，我国成年人中高血压的发病率约为33.5%[5]。如果血压持续过高，会导致动脉粥样硬化，从而引发心、肾、脑血管系统的功能性病变，危害到患者的生命安全[6]。中医理念认为，高血压的病机特点为本虚标实，本虚为脏腑器官的正气不足，标实为风、气、火、气、瘀等邪气侵袭。而内风是导致高血压疾病发生的重要因素，痰瘀阻络则是疾病发生的基础，所以该病治宜通络祛风、活血化瘀[7]。

通心络胶囊主要成分为水蛭、人参、土鳖虫、全蝎、赤芍药、蝉蜕、冰片等，其中人参为君药，具有补心益气的作用，可以有效改善微循环，减轻外周血管阻力，抑制血小板黏附，其有效成分人参皂苷可抑制机体的氧化应激反应[8]；全蝎搜风通络，水蛭祛瘀通络，蜈蚣搜风解痉，三者均可以明显改善血管内皮功能[9]；冰片通窍；赤芍活血化瘀，赤芍中的有效成分芍药苷则具有明显的抗氧化应激作用[10]；乳香、降香与檀香则可以化痰行气活血。整体方剂共同发挥化瘀通络、活血益气的作用。相关研究发现，通心络胶囊具有降压、抑制氧化应激作用，可以通过控制血小板的积聚与黏附能力，继而改变血管中的NO水平，改善血管内皮功能，还可有效降低炎性症状因子水平，稳定动脉硬化斑块[11-14]。本研究发现，通心络胶囊联合替米沙坦和单纯替米沙坦治疗都可以有效控制血压，但联合治疗方案治疗有效率明显高于单纯西药治疗。表明通心络胶囊联合替米沙坦对高血压患者治疗更为有效，有助于平稳控制血压。

氧化应激反应存在于高血压疾病发生与发展的过程中，氧自由基(ROS)水平升高可能导致血管损伤的加剧，同时氧化应激反应还可能提高脂质过氧化物的释放，继而引发细胞膜脂质大分子的再氧化损伤，同时巨噬细胞不断积聚，血管的炎性浸润状态不断加重[15]。同时ROS会在内皮依赖性功能的调节中发挥作用，参与内皮细胞以及血管平滑肌细胞的增殖与凋亡，影响血清中NO活性功能[16]，引发血管内皮功能障碍，导致高血压疾病的发生。本研究中，观察组SOD、NO水平均明显高于对照组，而MDA、ET-1、vWF水平明显低于对照组。表明通心络胶囊联合替米沙坦治疗可以有效减轻氧化应激反应，改善血管的舒缩功能，从而有效降低血压。

综上所述，通心络胶囊联合替米沙坦可以有效控制高血压患者的血压，提高临床治疗的有效性，同时可明显改善血管内皮功能，抑制机体氧化应激反应，且不良反应较少，具有较高的临床价值。