参芪口服液联合重组人血管内皮抑制素注射对骨肉瘤化疗患者免疫功能及临床疗效的影响

路广秀，石立峰，齐田力，张 芳

(内蒙古医科大学附属医院，内蒙古 呼和浩特 010050)

骨肉瘤是骨科常见的原发性恶性肿瘤，多见于股骨远端、胫骨近端和肱骨近端干骺端[1]。本病临床好发于儿童和青少年，患者主要表现为局部肿块、疼痛、高热及病理性骨折等，具有恶性程度高、复发率高、侵袭性强、病死率高等特点[2]。随着新辅助化疗的推广应用，骨肉瘤患者的生存率和保肢率均得到明显提高，但大剂量、高频次化疗药物的使用可产生较严重的毒副反应，如重度骨髓抑制、肝肾功能受损、严重胃肠道反应、免疫功能降低甚至导致死亡[3]。多年来中医药在防治肿瘤方面取得了瞩目的成就，尤其在机体免疫调节方面具有独特的作用，其能通过调整机体免疫状态和稳定内环境平衡达到预防癌细胞浸润与转移的目的，从而延长患者生存周期，改善生存质量。2015年3月—2016年3月，笔者观察了扶正固本中药参芪口服液联合重组人血管内皮抑制素对骨肉瘤化疗患者细胞免疫、免疫球蛋白、生存质量等的影响，以为参芪口服液治疗骨肉瘤提供临床依据，现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选择我院上述时期收治的76例骨肉瘤患者为研究对象，西医诊断参照《常见恶性肿瘤诊治规范》中对骨肉瘤的规定。中医诊断参照《中药新药临床研究指导原则》[4]对气血两虚证的规定：面色苍白或萎黄，神疲乏力，食欲不振，心悸气短，眩晕失眠；舌脉：舌质黯淡，脉细弱。患者年龄10～60岁，预计生存期≥3个月，均自愿参与本研究并签署知情同意书。排除骨肉瘤出现远处转移灶者，合并严重急性感染、化脓性感染及慢性感染者，伤口迁延不愈者或有严重出血倾向者，合并重要脏器功能不全及严重心脏疾病者，妊娠期及哺乳期患者，合并严重精神疾病者，依从性较差无法配合临床治疗者。在患者知情自愿的前提下，按照随机数字表法分为2组：观察组38例，男25例，女13例；年龄11～40(18.5±3.5)岁；病变部位：股骨22例，胫骨10例，腓骨4例，肱骨2例。对照组38例，男24例，女14例；年龄 11～42(18.7±3.8)岁；病变部位：股骨20例，胫骨11例，腓骨4例，肱骨3例。2组一般资料比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 2组均给予由甲氨蝶呤、顺铂、阿霉素和异环磷酰胺组成的新辅助化疗方案治疗，在此基础上，对照组分别于每个化疗周期的第1周和第5周的第1天给予重组人血管内皮抑制素注射液(山东先声麦得津生物制药有限公司，国药准字S20050088，15 mg/3 mL/支)7.5 mg/m2加入生理盐水中250～500 mL静脉滴注，1次/d，共治疗4周。观察组在对照组治疗基础上于化疗第1天给予参芪口服液(中山市恒生药业有限公司，国药准字Z20050567，10 mL/支)10 mL/次口服，2次/d，以4周为1个疗程，共治疗1个疗程。

1.3观察指标 ①参照WHO制定的实体瘤疗效标准评估患者治疗后临床疗效[5]，完全缓解：治疗后病灶部位完全消失，且持续时间超过1个月；部分缓解：治疗后病灶部位最大径之和降低30%以上，且持续时间超过1个月以上；稳定：治疗后病灶部位最大径之和降低低于30%或增大不足20%；进展：治疗后病灶最大径之和增大20%以上。总有效率=完全缓解率+部分缓解率。②生存质量：使用生活质量调查表(QLQ-C30)评估患者治疗前后生存质量状况，主要包括躯体功能、认知功能、角色功能、社会功能及情绪功能，分值越高代表生活质量越好。③细胞免疫功能：分别取2组患者治疗前后空腹外周静脉血3 mL，经处理后，使用流式细胞仪检测CD3+、CD4+、CD8+及NK细胞水平。④免疫球蛋白检测：采用单克隆荧光抗体流式检测法测定患者治疗前后血清免疫球蛋白IgG、IgA及IgM水平。

2 结 果

2.12组治疗后临床疗效比较 治疗后，观察组总有效率明显高于对照组(P均<0.05)。见表1。

表1 2组治疗后临床疗效比较 例(%)

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.22组治疗前后生存质量比较 治疗后，2组躯体功能、认知功能、角色功能、社会功能及情绪功能评分均明显升高(P均<0.05)，且观察组治疗后各项指标评分均明显高于对照组(P均<0.05)。见表2。

2.32组治疗前后细胞免疫功能比较 治疗后，2组CD3+、CD4+及CD4+/CD8+及NK含量均明显降低(P均<0.05)，CD8+水平均明显升高(P均<0.05)；但观察组CD3+、CD4+及CD4+/CD8+及NK含量均明显高于对照组(P均<0.05)，CD8+水平明显低于对照组(P<0.05)。见表3。

2.42组治疗前后免疫球蛋白水平比较 治疗后，2组IgM、IgA和IgG水平均明显降低(P均<0.05)，但观察组IgM、IgA和IgG含量均明显高于对照组(P均<0.05)。见表4。

表2 2组治疗前后生存质量比较分)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

表3 2组治疗前后细胞免疫功能比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

表4 2组治疗前后免疫球蛋白水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

3 讨 论

骨肉瘤是一种具有高度恶性的骨恶性肿瘤，30%～50%的患者早期即出现难以控制的肺转移，具有较高的临床病死率和致残率，且发病时会引起剧烈的肢体疼痛及功能障碍，严重威胁患者的身心健康[6]。现代医学对骨肉瘤的研究虽较多，但关于其确切发病机制尚不明确，多认为机体免疫系统紊乱与肿瘤的发生密切相关，机体免疫功能出现衰退时，不仅会降低机体对抗外来致病因子的能力，还会降低机体对异己细胞的排斥和歼灭能力，最终导致癌细胞无限生长繁殖而产生肿瘤[7]。化疗是目前除手术治疗方式外最有效的手段之一，其能显著提高骨肉瘤患者5年生存率，并能使60%以上的患者免于截肢[8]。但化疗药物缺乏靶向性，并具有广泛的细胞毒性，当化疗药物进入机体后，可使机体正常细胞尤其是代谢旺盛的细胞受到不同程度的损害[9]。重组人血管内皮抑制素注射液是一种具有分子靶向作用的治疗药物，能够特异性地阻断肿瘤血管的形成，从而发挥抑制肿瘤细胞生长及浸润转移的作用[10]，但本品在使用期间会出现不同程度的心脏不良反应、消化系统反应及皮肤变态反应。

中医将骨肉瘤归属为“肿瘘”“虚劳”“痿证”等范畴，认为先天禀赋不足，或后天失养导致正气虚弱，加上淫邪入侵，蕴积搏结于骨而引发骨肿瘤。此外，化疗属中医学攻邪之法，其虽具有祛邪之功，但亦会使气血脏腑受损，气机失调，正气耗伤，严重者可导致脾胃运化失常，气血生化无源。参芪口服液为扶正固本、温补气血之方，主要由紫河车、党参、黄芪、当归、蛹虫草菌粉、鸡内金、砂仁组成，主治气血两虚证。方中以紫河车为君药，具有益气养血之功。党参、黄芪、当归、蛹虫草菌粉共为臣药，其中党参具有补中益气、健脾益肺之功；黄芪具有补脾益肺、益气固表之功；当归具有补血活血之功；蛹虫草菌粉具有补肺益肾之功。鸡内金为佐药，具有健脾益气、理气和中之功。砂仁为使药，具有化湿开胃、行气宽中之功。诸药合用，共奏扶正固本、温补气血之功。药理作用研究表明，紫河车具有抗感染和增强机体抵抗力的作用[11]；党参能够显著提高机体网状内皮系统的吞噬功能，具有增强机体免疫功能的作用[12]；黄芪中含有的黄芪多糖对机体特异性免疫、非特异性免疫、细胞免疫、体液免疫及网状内皮系统均具有明显的增强作用[13]；当归能够促进巨噬细胞分泌细胞因子，具有增强机体免疫功能的作用，此外，其含有的当归多糖成分对多种肿瘤瘤株均具有明显抑制作用[14]；蛹虫草对多种肿瘤均具有不同程度的抑制作用，其不仅本身具有较好的抗肿瘤作用，还能增强其他药物的抗肿瘤作用[15]；鸡内金具有促进胃分泌，提高胃肠推进率的作用[16]；砂仁能够有效增强功能低下的细胞免疫，抑制异常升高的体液免疫，纠正比例失调的CD4+/CD8+水平[17]。高清华等[18]将120例肿瘤放化疗后气血两虚证患者随机分为观察组和对照组各60例，观察组给予参芪口服液治疗，对照组给予复方阿胶浆治疗，治疗4周后，观察组总有效率明显高于对照组。

本研究结果显示，观察组经参芪口服液治疗4周后总有效率显著高于对照组，与上述研究结果基本一致；且观察组生存质量、CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK、IgM、IgA及IgG改善情况均显著优于对照组。提示采用参芪口服液联合重组人血管内皮抑制素注射液治疗能够显著改善骨肉瘤化疗患者的免疫功能，提高患者生存质量，疗效确切，值得在临床上加以推广。