益气活血解毒汤联合前列腺素E1治疗糖尿病合并冠心病疗效及对血液流变学、血清淀粉样蛋白A、Hcy水平的影响

邢金梅,崔秀卿,时 岩,张秋红

(河北省保定市第二医院，河北 保定 071000)

糖尿病是常见内分泌系统疾病，其中70%以上患者会并发冠心病，但早期症状不典型，可增加患者病死率[1]。目前，临床治疗糖尿病合并冠心病多以调节血糖、降脂、抗凝和抗血小板等常规基础治疗为主，但无法有效延缓疾病进展，治疗效果不甚理想[2]。中医药治疗本病遵循辨证论治和整体观念，针对本病气虚血瘀热毒的基本病机，施以益气养阴、活血祛瘀、清热解毒之治法，能明显增强机体脏腑功能，改善临床症状，提高生活质量[3]。本研究观察了益气活血解毒汤联合前列腺素E1治疗糖尿病合并冠心病疗效及对血液流变学、血清淀粉样蛋白A(A-SAA)、同型半胱氨酸(Hcy)水平的影响，现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选取2015年4月—2017年3月我院诊治的118例糖尿病合并冠心病患者，均符合《中国2型糖尿病防治指南(2013年版)》[4]2型糖尿病诊断标准和《缺血性心脏病的命名及诊断标准》[5]中冠心病的诊断标准；中医辨证分型符合《中药新药临床研究指导原则》[6]中气虚血瘀热毒型标准，主症见心悸怔忡、倦怠乏力、胸痛胸闷；次症见腰膝酸软、五心烦热、口渴喜饮、自汗、盗汗；舌质暗或紫暗，或伴有瘀点与瘀斑，苔黄厚或薄，脉细或细数或结代。患者年龄40～80岁；稳定型劳累性心绞痛Ⅰ级和Ⅱ级，每周心绞痛发作次数≥2次；均自愿签署知情同意书。排除急性心肌梗死、心脏神经官能症、更年期症候群、胃食管反流和甲状腺功能亢进等造成胸部疼痛者，哺乳或妊娠期妇女，合并重度心肺功能不全和重度高血压、严重肝肾功能不全和严重心律失常者，合并急慢性感染、糖尿病酮症酸中毒和恶性肿瘤者，过敏体质及对本研究药物成分过敏者。随机将118例糖尿病合并冠心病患者分为2组：对照组52例，男29例，女23例；年龄42～80(68.79±7.54)岁；病程3～21(13.28±2.06)年；心绞痛分级Ⅰ级19例，Ⅱ级33例。研究组52例，男31例，女21例；年龄41～79(67.94±7.38)岁；病程4～23(13.66±2.12)年；心绞痛分级Ⅰ级17例，Ⅱ级35例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 2组均行西医常规治疗，包括控制饮食、口服降糖药或注射胰岛素调节血糖、降压、硝酸酯类药物、抗小板聚集和调脂药物等。对照组在此基础上给予前列腺素E1(厦门星鲨制药有限公司，国药准字H35021389，规格：100 μg/支)100 μg加入500 mL生理盐水中缓慢静脉滴注，持续治疗2周。研究组在对照组治疗基础上给予益气活血解毒汤治疗，处方：元胡30 g、野葛根30 g、黄芪30 g、川芎15 g、麦冬15 g、白芍12 g、桂枝12 g、栀子12 g、黄芩12 g、黄连12 g、五味子9 g、甘草9 g、水蛭6 g、三七粉3 g，每天1剂，水煎分早晚2次温服，持续治疗2周。

1.3观察指标 ①依据《中药新药临床研究指导原则》中相关标准[5]，比较2组治疗后临床疗效。显效：主症消失或基本消失，次症显著改善，心电图恢复至正常，中医证候积分降低≥70%；有效：主症与次症均明显好转，心电图有所改善，但未恢复正常，其中平坦T波变为直立，主要导联倒置T波变浅≥25%，中医证候积分降低≥30%；无效：主症与次症均无明显变化，心电图无明显改善，中医证候积分降低<30%；加重：主症与次症加重，心电图显示平坦T波变为倒置，或T波加深，S—T段压低加重，中医证候积分升高<30%。治疗总有效=显效+有效。②采集2组治疗前后外周血，应用普利生LBY-N6全自动血液流变仪检测全血黏度(高切和低切)、血浆黏度、血沉和红细胞变形指数，应用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清A-SAA、Hcy水平。

2 结 果

2.12组临床疗效比较 治疗后，研究组临床治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组临床疗效比较 例(%)

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.22组血液流变学指标比较 治疗前，2组全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度、血沉和红细胞变形指数比较差异无统计学意义(P均>0.05)；治疗后，2组全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度和血沉均较治疗前显著降低(P均<0.05)，红细胞变形指数均较治疗前显著升高(P均<0.05)，且研究组全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度和血沉均显著低于对照组(P均<0.05)，红细胞变形指数显著高于对照组(P<0.05)。见表2。

2.32组血清A-SAA、Hcy水平比较 治疗前，2组血清A-SAA、Hcy水平比较差异无统计学意义(P均>0.05)；治疗后，2组血清A-SAA、Hcy水平均较治疗前显著降低(P均<0.05)，且研究组均显著低于对照组(P均<0.05)。见表3。

表2 2组治疗前后血液流变学指标比较

注：①与治疗前比较，P<0.05;②与对照组比较，P<0.05。

表3 2组治疗前后血清A-SAA、Hcy水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

3 讨 论

糖尿病合并冠心病发生多是由于糖尿病患者存在血糖长期升高与脂质代谢紊乱，造成血液流变学异常，包括血液黏度增大、红细胞变形能力降低等，减缓血液流动速度，加重组织器官缺血与缺氧，从而诱发糖尿病血管并发症[7]。研究表明，在2型糖尿病、代谢综合征、胰岛素抵抗和肥胖等心血管疾病危险性增高疾病状态下，机体血清A-SAA水平随着心血管疾病危险性增加而明显升高，A-SAA作为新的促炎性脂肪细胞因子，可由脂肪细胞分泌产生，进而诱导分泌白细胞介素-6(IL-6)、IL-8和内皮细胞黏附因子等多种促炎因子，导致炎症反应在脂肪局部产生，同时促发全身系统性慢性低度炎症，加快糖尿病合并冠心病的病情进展[8]。Hcy是一种含硫基的氨基酸，在机体出现胰岛素相对缺乏或抵抗时，会造成Hcy代谢障碍，聚积于体内，在到达血液循环后而引发高Hcy血症，进而导致骨架蛋白含量改变，损伤内皮细胞功能，参与早期动脉粥样硬化发生和发展[9]。前列腺素E1不仅能通过兴奋腺苷酸环化酶来提升心肌细胞内cAMP含量，从而发挥扩张冠状动脉作用，还可抑制血小板聚集，降低细胞浆内钙离子浓度，预防动脉血管痉挛，减少心肌耗氧量，稳定心肌细胞溶酶体膜，起到保护心肌作用[10]。

糖尿病合并冠心病属于中医 “消渴”“心痛”“胸痹”等范畴，在《灵枢·本脏》中提到“心脆则善病消瘅热中”以及《伤寒论》中曾载“厥阴之为病……消渴，气上撞胸，心中痛热”，均指出糖尿病与冠心病关系密切，随着糖尿病病情迁延可并发冠心病[11]。现代中医认为，本病发生多与年老体虚、禀赋不足、情志失调、饮食不节以及病后失于调摄有关，消渴本有肾虚之候，病情日久迁延发展，造成气阴两虚，气虚则无力化血，阴虚而燥热内生，出现瘀血、少津，导致心脉瘀阻，心脉不通，不通则痛，同时气阴两虚可引发火热之邪蕴结，加重损伤心络，发为胸痹[12]。本病病位在心、脾与肾，病性本虚标实，本虚为气阴两虚，标实为血瘀、热毒，故在临床治疗中应以益气养阴、活血祛瘀、清热解毒为基本治疗原则。本研究所用益气活血解毒汤方中黄芪益气固表、托疮生肌、敛汗固脱、利水消肿，是为君药；麦冬安神除烦、清心热、滋心阴，白芍补血敛阴，桂枝温通经脉、助阳化气，五味子益气生津、补肾宁心安神，共为臣药；元胡活血行气止痛，野葛根生津止渴，川芎行气止痛、活血化瘀，水蛭破血逐瘀消癥，三七粉祛瘀止痛、活血止血，合为佐药；栀子泻火除烦、凉血解毒、清热利湿，黄芩、黄连清热燥湿、泻火解毒，亦为佐药；甘草清热解毒、补脾益气、调和诸药，故为使药；诸药合用，共奏益气养阴、活血祛瘀、清热解毒之功效。现代药理研究表明，黄芪中所含黄酮、多糖、甙等多种化学成分不仅具有调控血压和血脂、抑制血小板聚集、抗血栓形成的作用，还能提高机体免疫力，扩张冠状动脉血管，减轻心脏负荷，增强心肌收缩力，保护心肌[13]；五味子中木脂素成分能通过抑制炎性反应来预防心肌细胞损伤，从而改善心肌功能，同时可调控血压，其所含五味子乙素能有效减少糖异生，增加肝糖原合成量，促使糖尿病患者血糖含量降低[14]；元胡能增强心肌耐缺氧量，扩张冠状动脉，并可改善受损的心肌细胞和组织，其所含乙素左旋体能通过抑制钙离子通道开放和降低儿茶酚胺水平来舒张血管，发挥降低血压作用[15]。

本研究结果显示，治疗后研究组临床治疗总有效率显著高于对照组，全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度、血沉和血清A-SAA、Hcy水平均显著低于对照组，红细胞变形指数显著高于对照组。提示益气活血解毒汤联合前列腺素E1治疗糖尿病合并冠心病能明显提高临床治疗总有效率，同时能明显改善血液流变学指标，降低血清A-SAA、Hcy水平。