消囊调经汤对非肥胖型多囊卵巢综合征患者卵巢储备及卵泡发育的影响＊

李 潇，李秋芳，周艳艳＊＊

（1.河南中医药大学第二临床医学院妇产科 郑州 450000；2.河南省中医院妇产科 郑州 450002）

多囊卵巢综合征（PCOS）属内分泌紊乱综合征，基本特征为高雄激素血症和持续不排卵，临床表现为多毛、不孕、月经异常、黑棘皮症、痤疮等[1]。临床以肥胖型PCOS较为多见，但非肥胖型也不少见，其也可表现为空腹血糖受损、胰岛素抵抗、高胰岛素血症、糖尿病、糖耐量受损、代谢综合征等，但与肥胖型PCOS患者相比发病率相对较低，而高密度脂蛋白胆固醇和高雄激素血症指数高于肥胖者[2]。目前尚不十分清楚PCOS的发病机制和病因，其临床表现的多态性和发病的异质性，一定程度上增加了临床诊疗难度。西医针对非肥胖型PCOS患者常采用口服避孕药、炔雌醇环丙孕酮片等治疗，易反复发作且不良反应较多，疗效欠佳[3]。中医药辨证论治方法多样且历史悠久，从整体出发，能经卵巢、垂体等多个作用靶点发挥治疗作用，获取可靠的疗效，且具有价格低、副作用小、易于推广等优势[4]。本研究选择我院接诊的60例非肥胖型PCOS患者，探讨消囊调经汤对非肥胖型PCOS患者卵巢储备、卵泡发育等方面的影响，旨在为临床对非肥胖型PCOS患者治疗方案的制定提供参考依据。现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 诊断标准

1.1.1 西医诊断标准

①无排卵或排卵稀少；②生化和/或临床表现为高雄激素血症；③超声检查显示卵巢体积＞10 ml，存在＞12个直径为2-9 mm的卵泡[5]。符合上述2条标准，并排除先天性肾上腺皮质增生、库欣综合征等高雄激素疾病即可诊断为PCOS。

1.1.2 中医诊断标准

参考《中医诊断学》[6]、《中药新药临床研究指导原则》[7]以及《中医妇产科学》[8]中相关内容拟定肝郁气滞型PCOS相关诊断标准。①主症：闭经；月经不调；婚久不孕；痤疮；②次症：烦躁易怒；乳房胀痛；胸肋胀满；精神抑郁；喜叹息；嗳气；少腹胀痛；③舌脉：脉弦或涩；舌红苔薄白。具备上述全部主症或1项主症和全部次症，参考舌脉即可诊断。

1.2 入选标准

（1）纳入标准：符合上述中西医诊断标准；BMI＜24 kg/m2；年龄≥18岁；短期内未接受激素类药物治疗者；自愿加入本次研究，并签署知情同意书者；认知功能正常者。（2）排除标准：过敏体质者；皮质醇增多症；高催乳素血症；精神异常，无法配合治疗者；先天性肾上腺皮质增生症；合并严重造血、心脑血管等系统原发疾病者；心、肾等重要器官严重不全者。

1.3 研究对象

选择2015年2月至2017年6月河南省中医院接诊的非肥胖型PCOS患者60例为研究对象，均经我院伦理委员会审核批准。将60例患者按随机数字表法分为两组。研究组30例，年龄20-42岁，平均年龄（26.94±3.81）岁；BMI为 16.2-23.8 kg/m2，平均 BMI（21.06±0.64）kg/m2。对照组30例，年龄21-41岁，平均年龄（26.92±3.78）岁；BMI为16.4-23.6 kg/m2，平均BMI（21.02±0.61）kg/m2。两组研究对象基本资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可对比性。

1.4 方法

1.4.1 对照组

给予对照组患者炔雌醇环丙孕酮片（上海信谊天平药业有限公司，国药准字H20094005，每片含0.035 mg炔雌醇和2 mg醋酸环丙孕酮）治疗，自月经或撤退性出血第5 d开始用药，1片/d，连续用药21 d，停药后月经来潮第5 d重复给药，如未来月经，则于停药后第7 d重复给药。连续治疗3个月。

1.4.2 研究组

给予研究组患者消囊调经汤治疗。药物组成：石菖蒲6 g，半夏、茜草、桑白皮各15 g，葛根30 g，桃仁、当归、川芎、黄芩、郁金各10 g。将上述药材加水煎至300 ml，分早晚两次服用，1剂/d。经期停药，连续治疗3个月。

1.5 评价指标

（1）中医症状积分。参考《中药新药临床研究指导原则》中相关判定标准评估两组中医症状积分。将闭经、月经不调、婚久不孕、痤疮等主症，按严重程度分为无、轻、中、重四个等级，相应得分为0分、2分、4分、6分。将烦躁易怒、乳房胀痛、胸肋胀满、精神抑郁、喜叹息、嗳气、少腹胀痛等次症按严重程度分为无、轻、中、重四个等级，相应得分为0分、1分、2分、3分，舌脉不计分。以尼莫地平法计算法计算中医症状积分：（治疗前积分-治疗后积分）/治疗前积分×100%=中医症状积分。（2）根据两组患者月经、性激素以及卵巢恢复情况评估两组临床疗效。治愈：月经周期、质、色、量恢复正常，卵巢多个不成熟卵泡情况消失，卵巢大小和性激素水平恢复正常；显效：与治疗前相比，月经周期、质、色、量有明显改善，卵巢中不成熟卵泡数量明显减小，卵巢体积明显缩小，性激素水平趋于正常；有效：月经周期、质、色、量较治疗前有所改善，临床症状有所改善；无效：与治疗前相比，患者病情无明显变化。治疗总有效率=有效率+显效率+治愈率。（3）卵巢储备功能。分别采集两组患者治疗前、治疗3个月后5 ml空腹静脉血，行5 min的3 000 r/min离心操作，取血清，采用放射免疫法测定LH、FSH、E2、PRL、T水平。（4）卵泡发育情况。采用经阴道彩色多普勒超声[仪器为Voluson E8三维超声仪（GE公司）]在患者月经干净后3-5d内测定卵泡数量、卵巢体积、卵泡最大直径以及卵巢周围血流参数，其中卵巢周围血流参数包括FI、VI、VFI。

1.6 统计学方法

2 结果

2.1 中医症状积分

两组中医症状积分于治疗前对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；与治疗前相比，治疗后两组中医症状积分具有明显降低，对照组高于研究组，差异具有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组治疗前后中医症候积分比较，分）

表1 两组治疗前后中医症候积分比较，分）

t P组别对照组（n=30）研究组（n=30）69.508 97.231 0.000 0.000 t P治疗前32.94±0.86 32.96±0.84 0.091 0.926治疗后15.02±1.12 9.64±1.01 19.539 0.000----

表2 两组临床疗效比较n（%）

表3 两组治疗前后LH、FSH、E2水平比较

表3 两组治疗前后LH、FSH、E2水平比较

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2.2 临床疗效

研究组治疗总有效率优于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

2.3 卵巢储备功能

两组LH、FSH、E2、PRL、T、LH/FSH水平于治疗前对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后对照组LH、PRL、T、LH/FSH高于研究组，FSH、E2低于研究组，差异具有统计学意义（P＜0.05）（表3、4）。

2.4 卵泡发育情况

两组卵泡数量、卵巢体积、卵泡最大直径以及FI、VI、VFI于治疗前对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后对照组卵泡数量、卵巢体积、FI、VI、VFI高于研究组，卵泡最大直径低于研究组，差异具有统计学意义（P＜0.05）（表5、6）。

表4 两组治疗前后PRL、T、LH/FSH水平比较

表4 两组治疗前后PRL、T、LH/FSH水平比较

组别对照组（n=30）研究组（n=30）PRL（ng/ml）T（ng/d1）LH/FSH t P t P 0.000 0.000 t治疗前14.17±1.33 14.19±1.31 0.059 0.954治疗后8.35±0.58 7.81±0.46 3.995 0.000 21.970 25.169 0.000 0.000 t P--6.602 9.143 0.000 0.000 P--治疗前67.22±4.08 67.24±4.05 0.019 0.985治疗后32.13±1.57 26.81±1.84 12.047 0.000 43.964 49.781----治疗前2.26±0.73 2.27±0.71 0.054 0.951治疗后1.22±0.46 0.97±0.32 2.444 0.017----

表5 两组治疗前后卵泡数量、卵巢体积、卵泡最大直径比较

表5 两组治疗前后卵泡数量、卵巢体积、卵泡最大直径比较

组别对照组（n=30）研究组（n=30）卵泡数量（个）P卵巢体积（cm3）t P t P 5.677 8.345治疗前13.96±1.65 13.98±1.63 0.047 0.963 0.000 0.000 7.559 15.791 t t P治疗后6.95±2.15 5.38±2.04 2.973 0.005 0.000 0.000 14.591 18.039--0.000 0.000--治疗前12.53±4.02 12.54±4.03 0.010 0.992治疗后7.79±2.18 5.79±1.84 3.840 0.000----卵泡最大直径（mm）治疗前6.38±1.15 6.37±1.13 0.034 0.973治疗后11.06±2.19 13.22±2.09 3.102 0.003----

表6 两组治疗前后卵巢周围血流参数比较

表6 两组治疗前后卵巢周围血流参数比较

组别对照组（n=30）研究组（n=30）VI VFI FI t P t P 0.000 0.000 t治疗前9.52±3.94 9.54±3.91 0.020 0.984治疗后3.94±0.91 2.86±0.84 4.777 0.000 7.558 9.149 0.000 0.000 t P--24.084 39.644 0.000 0.000 P--治疗前4.73±1.86 4.72±1.88 0.021 0.983治疗后1.88±0.40 1.54±0.32 3.635 0.000 8.205 9.133----治疗前39.11±1.36 39.13±1.33 0.058 0.955治疗后31.25±1.16 26.82±1.06 15.441 0.000----

3 讨论

历代中医文献中并无PCOS的病名记载，根据患者临床表现将其归属于“崩漏”、“闭经”、“月经后期”、“不孕症”等范畴，上述疾病多由禀赋薄弱引起的肝气郁滞、脏腑功能失常、冲任二脉受损、气血失调、血海蓄溢失常、胞脉不畅而发病[9]。月经的产生是脏腑、天癸、经络以及气血协调作用于子宫的生理现象，血是其基本物质，气血生化之源为脏腑，肝为藏血之脏，调节月经，主疏泄，喜条达而恶抑郁；肝气郁结，则水湿内聚，肝肾阴虚，阻碍经水；或肝气郁结，影响疏泄，郁而化火，气机阻滞，无法相资冲任，血脉不通、气血不和，卵子顺利排出受阻，进而致使患者出现不孕[10-11]。《妇科要旨·种子篇》中指出PCOS的主要病因为情志不畅。如肝郁气滞，会阻碍经络，引起不孕、月经不调等症状。现在医学也认为易怒伤肝或情志不畅，肝气郁结，阻碍疏泄，郁久化火，互结湿热，气机阻滞，冲任不调，气血不和，进而引起痤疮多毛或不孕、月经不调等[12-13]。肝气郁结是PCOS的基本病理变化，而其病理发展结果包括痰瘀交阻、肾虚等，治疗时需重视肝肾并治，加上PCOS多痰、多瘀虚实兼夹，需辅以化瘀祛痰[14]。

消囊调经汤主要由石菖蒲、半夏、茜草、桑白皮、葛根、桃仁、当归、川芎、黄芩、郁金等中药组成，功擅化痰降气、化瘀通经。方中以半夏为君药，其归肺、脾、胃经，味辛，性温，有毒，能辛散温燥毒，主入脾胃兼入肺，可起到降逆气，行水湿，祛脾胃湿痰的作用，水湿去则脾健而痰涎自消。桑白皮和石菖蒲为臣药，桑白皮归肺经，味甘，寒，能清降肺气，通调水道而利水。因此，面目肌肤浮肿，全身水肿，小便不利者用之。石菖蒲归心、胃经，味辛、苦，能起到开窍豁痰，化湿开胃，醒神益智、活血，理气，祛湿、散风等作用，与桑白皮配伍可起到清降肺气、祛湿化痰的作用。方中川芎、当归、茜草、桃仁等四味共为佐药。川芎以行气为要，当归以养血为主，均为血分之主药[15]。川芎味辛，气温，《神农本草经》记载，川芎可治妇人血闭无子。当归味辛、甘，性温，辛能散血，甘能补血，温能和血，与川芎合用可气血兼顾，互制其短而展其长，能增强行气活血、养血调经、散瘀止痛之效[16]。桃仁善治癥瘕痞块、痛经、经闭，具有润燥滑肠、破血行瘀的作用。茜草可起到活血祛瘀、凉血止血之效。《本草纲目》中记载“茜草，气温行滞，味酸入肝，而咸走血，专于行血活血。俗方治女子经水不通，以一两煎酒服之，一日即道，甚效。”黄芩、葛根、郁金共为佐使药，黄芩可起到泻火解毒，清热燥湿，善清上焦之火的作用。葛根性凉，味甘微辛，气清香，主入归脾、胃肺、膀胱经，可起到升阳透疹，发表解肌，解热生津之功效[17]。郁金善于活血止痛、清心凉血、散肝郁、凉心热。《本草备要》中记载：“郁金，行气解郁、泄血破瘀。”《本草从新》云：“郁金，能开肺金之郁。”《神农本草经》云：“郁金，主血积、下气、生肌、止血、破恶血、血淋尿血、金疮。”诸药合用可起到化瘀调经、化痰降气的作用。现代药理学研究显示，当归中富含有机酸、挥发油、维生素A、葡萄糖等成分，可起到降血压、降血脂、抑制垂体分泌PRL和LH，促进FSH分泌的作用[18]。此外，当归还具有抗炎、镇痛、抗辐射、抗菌、抗损伤，增强免疫功能，清除自由基以及抗氧化等作用。郁金中含有姜黄素、挥发油、姜黄酮等成分，能发挥促进肝细胞再生、保护肝细胞、抑制肝细胞纤维化、去脂、抗炎、止痛等作用[19-20]。挥发油和姜黄素对胆汁分泌与排泄可起到促进作用。

本研究结果显示，治疗后对照组中医症状积分高于研究组，治疗总有效率低于研究组，说明与常规西药治疗相比，对非肥胖型PCOS患者行消囊调经汤治疗在减轻患者临床症状，提高临床疗效方面效果更佳。对照组LH、PRL、T、LH/FSH高于研究组，FSH、E2低于研究组；对照组卵泡数量、卵巢体积、FI、VI、VFI高于研究组，卵泡最大直径低于研究组，说明采用消囊调经汤治疗非肥胖型PCOS患者能有效改善患者卵巢储备功能，促进卵泡发育。由此可见，消囊调经汤是治疗非肥胖型PCOS患者的良方。本研究因研究时间和经费的限制，仍存在一定的不足之处，如纳入样本量较小，未对患者长期随访观察，未分析两组用药安全性，未对两组胰岛素释放、糖耐量等进行研究。故后期仍需加大样本量进行多中心的深入研究。

综上所述，对非肥胖型PCOS患者实施消囊调经汤治疗效果显著，能有效减轻患者临床症状，改善卵巢储备功能，促进卵泡发育，利于卵巢排卵功能的早期恢复。