蒙药孟根乌苏-18味丸现代临床应用的文献研究＊

佟海英，陈潮光，张少乾，李 婧，乌吉斯古冷，呼日乐巴根，张 月，乌云斯日古楞，乌兰其其格

（1.北京中医药大学民族医药学研究所 北京 100029；2.北京中医药大学中医学院 北京 100029；3.内蒙古医科大学蒙医药学院 呼和浩特 010110；4.内蒙古自治区国际蒙医医院 呼和浩特 010065）

蒙药重金属安全性问题是关乎蒙医药生存、发展的关键核心问题。重金属入药是蒙医药的一大特点，其炮制工艺独特，临床应用历史悠久。如重金属孟根乌苏（水银）的炮制最具有代表性，而在蒙药制剂中占有很大比例，如用于治疗燥“协日乌素”病（类似风湿病）、消“粘”症（传染性疾病或病毒性感染疾病）、各类皮肤病、肿瘤等疑难疾病的复方中重金属孟根乌苏（水银）炮制品为首先蒙药材。据文献记载，《观者之喜》记载的300余首复方中配有孟根乌苏炮制品（主含硫化汞）的复方有15首，《蒙医方剂学》记载的407首复方中有13首，分别占5%和3.19%。其中，孟根乌苏-18味丸(又名水银-18味丸)中孟根乌苏炮制品含量较高，其临床疗效卓著。前期，本研究团队探讨了孟根乌苏-18味丸的方药组成，发现孟根乌苏（水银）-18味丸最早见于18世纪著作《甘露四部》，载为金-18，方名首见于19世纪著作《蒙医金匮》，后代医家对其组成和用量有所调整，直至《内蒙古蒙成药标准》的颁布，使其统一规范[1]。但因重金属汞的问题，近年来，蒙药生产企业停止该药的生产，部分医疗机构已不能应用。在现代临床中，孟根乌苏-18味丸己不仅仅限于风湿免疫系统和皮肤科疾病，亦用于治疗全身多个系统疾病。但未见对其现代临床应用文献进行全面系统梳理的文章。故本文对应用孟根乌苏-18味丸治疗疾病的论文进行系统梳理，通过对本方在全身各个系统疾病临床运用文献数据的充分占用，利用现代计算机技术进行统计分析，总结出本方在现代各个系统疾病临床应用的范围、治疗病种、有效率、疗程等，为更合理应用本方和今后全面开展本方的现代临床应用研究等提供文献学依据。

1 临床应用文献

1.1 文献检索范围

本研究以国内的蒙文、中文文献为目标范围，包括正式、公开期刊发表的文献，会议论文、毕业论文及报纸发表的论文除外，检索范围包括蒙医药（中国蒙医药）杂志创刊至2015年底的所有应用孟根乌苏-18味丸治疗疾病的论文，以及中国期刊全文数据库（CNKI）、维普数据库、万方数据库（2016年8月30日前）中，以标题或主题词中检索“蒙医”或“蒙药”，在全文中以“孟根乌苏（或乌素）-18味”“孟根乌苏（或乌素）-18味丸”“水银-18”“水银-18味丸”“乌力础-18”为检索。

1.2 文献的收集及数据清洗

1.2.1 文献纳入标准

主要研究目的为孟根乌苏-18味丸治疗疾病的临床观察文献资料，有明确临床病例的文献资料。

1.2.2 文献排除标准

凡符合以下任何一项均予以排除：动物实验、经验总结、文献综述、理论探讨及重复发表文献。

1.3 研究内容与方法

获取符合纳入标准的文献信息后，设定考察的信息点：包括病名、症状、病因病机、药物、配伍、疗法、疗程等。将收集的文献根据其主治病证进行分类；再根据考察的信息点建立Microsoft Office Excel2010数据表。

1.4 信息的规范化处理

有关病名、症状、病因病机、药物、配伍、疗法、疗程等内容的规范化处理参考现代专业工具书：《蒙医病证诊断疗效标准》、《中国医学百科全书·蒙医学》、《蒙古学百科全书·医学》、《内蒙古蒙成药标准》、《内蒙古蒙药材标准》等。

图1 115篇孟根乌苏-18味丸治疗病种论文发表杂志情况

1.5 统计分析

1.5.1 根据考察的信息点建立统计表。

1.5.2 把各考察信息点分类输入Microsoft Office Excel2010表格，应用表格功能选项“数据”对各考察点下的信息数进行数据统计，统计出现的频次，按出现频次的高低依次排序列表。

1.5.3 将文献数据全部转化成数字信息，根据数字信息记录研究结果，总结并对统计内容进行进一步解读，分析其结果与意义。

2 结果

2.1 纳入研究的一般特点

通过检索和逐篇阅读全文，纳入符合条件的文献共115篇，其中50篇论文用蒙文编写，65篇论文用汉文编写。50篇论文发表于蒙医药或中国蒙医药杂志，65篇论文分别发表于中国民族医药杂志50篇，中国民族民间医药6篇，中国民间疗法2篇，包头医学2篇，辽宁中医杂志、哈尔滨医药、当代医药论丛、内蒙古医学杂志、内蒙古民族大学学报各1篇。发表论文最早见于1987年，其发表篇数为1987年1篇，1988年2篇，1989年1篇，1990年1篇，1991年1篇，1993年4篇，1994年4篇，1995年3篇，1996年2篇，1997年5篇，1998年6篇，1999年3篇，2000年7篇，2001年3篇，2002年1篇，2003年3篇，2004年1篇，2005年3篇，2006年7篇，2007年8篇，2008年8篇，2009年5篇，2010年6篇，2011年9篇，2012年5篇，2013年1篇，2014年5篇，2015年6篇，2016年4篇（图1、图2）。

2.2 孟根乌苏-18味丸治疗病种情况

图2 115篇孟根乌苏-18味丸治疗病种论文每年发表论文篇数情况

表1 孟根乌苏-18味丸治疗病种情况

通过上述文献，发现孟根乌苏-18味丸广泛应用于临床，共10个系统，38个病种。主要用于治疗风湿免疫系统疾病，如风湿性关节炎、类风湿性关节炎；皮肤科疾病，如银屑病（牛皮癣）、痤疮、带状疱疹、疥疮、湿疹、神经性皮炎、黄水疱病、荨麻疹、瘙痒症、玫瑰糠疹、脂溢性皮炎、结节性痒疹、过敏性紫癜、头癣；骨科系统疾病，如骨性关节炎、骨质增生、肋软骨炎、腰间盘突出症、骨结核、坐骨神经痛、腓总神经损伤、膝关节病；内科疾病，如肺结核、结核性渗出性胸膜炎、腹膜炎；妇科疾病，如乳腺炎、子宫肿瘤、多带症、盆腔积液、宫颈糜烂性炎症等疾病的治疗。除此之外，在外科疾病，如毒蛇咬伤、下肢血栓性静脉炎；耳鼻喉科疾病，如过敏性鼻炎；感染科疾病，如治疗布氏杆菌病；传染病，如囊虫病；结核病，如淋巴结核病的治疗等。

在115篇论文中，用于治疗皮肤科疾病论文54篇，占47.0%；骨科系统疾病论文26篇，占22.6%；风湿免疫系统疾病论文11篇，占9.50%；内科和妇科疾病论文各7篇，占6.09%；感染科疾病论文3篇，占2.61%；外科、传染病和其他疾病论文各2篇，各占1.74%；耳鼻喉科疾病论文1篇，占0.87%。

每个病种发表论文情况，治疗银屑病（牛皮癣）论文18篇；骨性关节炎论文16篇；风湿性关节炎论文9篇；痤疮论文8篇；带状疱疹论文7篇；湿疹论文5篇；结核性胸膜炎论文4篇；疥疮、头癣、骨质增生、乳腺炎、布氏杆菌病论文各3篇；类风湿性关节炎、神经性皮炎、荨麻疹、骨结核论、肺结核、脑囊虫病论文各2篇；黄水疱病、瘙痒症、玫瑰糠疹、脂溢性皮炎、结节性痒疹、过敏性紫癜、肋软骨炎、腰间盘突出症、坐骨神经痛、腓总神经损伤、膝关节病、腹膜炎、子宫肿瘤、多带症、盆腔积液、宫颈糜烂性炎症、毒蛇咬伤、下肢血栓性静脉炎、过敏性鼻炎、淋巴结核、淋巴腺结核论文各1篇（表1）。

2.3 孟根乌苏-18味丸治疗疗效及疗程

孟根乌苏-18味丸主要用于治疗皮肤科、骨科以及风湿免疫系统疾病。其中，治疗银屑病（牛皮癣）论文18篇，骨性关节炎论文16篇，风湿性关节炎论文9篇，痤疮论文8篇，带状疱疹论文7篇，湿疹论文5篇。每个病种的有效率及疗程分别为银屑病85.4%-100%，疗程28-180天；骨性关节炎90%-97.5%，疗程15-45天；痤疮84.6%-97%，疗程7-150天；风湿性关节炎90%-100%，疗程15-80天；带状疱疹90%-100%，疗程7-21天；湿疹90%-99%，疗程7-60天。

3 结论

本研究纳入115篇文献，其中50篇论文用蒙文编写，65篇论文用汉文编写。50篇论文发表于蒙医药或中国蒙医药杂志，65篇论文分别发表于中国民族医药杂志、中国民族民间医药、中国民间疗法、包头医学、辽宁中医杂志、哈尔滨医药、当代医药论丛、内蒙古医学杂志、内蒙古民族大学学报等杂志，发表年限从1987年开始，仅1992年未有发表论文外，其余每年均有发表论文。经统计分析发现，孟根乌苏-18味丸应用于治疗风湿免疫系统、皮肤科、骨科、内科、妇科、外科、耳鼻喉科、感染科、传染病、结核病等共10个系统的38个病种。对孟根乌苏-18味丸治疗疾病情况分析，其病因病机多是由各种原因导致体内三根失衡，进而引起体内协日乌素（黄水）偏胜偏衰和功能紊乱，停积于体内某些部位而导致的疾病，总之是与体内协日乌素（黄水）失衡相关的疾病。按照《内蒙古蒙成药标准》[2]中规定，该方具收敛、生肌、燥“协日乌素”之功，故其临床应用也充分体现了该方功效。

孟根乌苏-18味丸应用频率方面，在115篇论文中，用于治疗皮肤科疾病论文54篇，占47.0%；骨科系统疾病论文26个，占22.6%；风湿免疫系统疾病论文11篇，占9.50%；内科和妇科疾病论文各7篇，占6.09%；感染科疾病论文3篇，占2.61%；外科、传染病和其他疾病论文各2篇，各占1.74%；耳鼻喉科疾病论文各1篇，占0.87%。

其中，治疗银屑病（牛皮癣）论文18篇，占15.7%；骨性关节炎论文16篇，占13.9%；风湿性关节炎论文9篇，占7.83%；痤疮论文8篇，占6.96%；带状疱疹论文7篇，占6.09%；湿疹论文5篇，占4.35%；结核性胸膜炎论文4篇，占3.48%；疥疮、头癣、骨质增生、乳腺炎、布氏杆菌病论文各3篇，各占2.61%；类风湿性关节炎、神经性皮炎、荨麻疹、骨结核论、肺结核、脑囊虫病论文各2篇，各占1.74%；黄水疱病、瘙痒症、玫瑰糠疹、脂溢性皮炎、结节性痒疹、过敏性紫癜、肋软骨炎、腰间盘突出症、坐骨神经痛、腓总神经损伤、膝关节病、腹膜炎、子宫肿瘤、多带症、盆腔积液、宫颈糜烂性炎症、毒蛇咬伤、下肢血栓性静脉炎、过敏性鼻炎、淋巴结核、淋巴腺结核论文各1篇，各占0.89%。故孟根乌苏-18味丸常用于治疗皮肤科、骨科和风湿免疫系统疾病的银屑病（牛皮癣）、骨性关节炎、痤疮、风湿性关节炎、带状疱疹、湿疹。

4 讨论

从孟根乌苏-18味丸临床应用论文发表杂志分析，大部分的论文集中发表在蒙医药或中国蒙医药杂志，这也充分体现了本方为蒙医常用经典方，临床医生习用蒙文发表论文。从部分汉文发表论文角度分析，大部分论文发表在中国民族医药杂志或中国民族民间医药等杂志，这也体现了民族医药论文集中发表在民族医药特色比较鲜明的杂志。另外，少部分论文发表在辽宁中医杂志、哈尔滨医药等杂志。从发表数量来分析，每年最多9篇，少则1篇。总体分析，其发表杂志的影响因子不高，数量偏少。故建议提高发表论文水平和数量，并尽可能的发表在中国科技核心期刊等，扩大其影响力。

从临床应用角度分析，孟根乌苏-18味丸广泛应用于多个系统疾病的治疗，尤其集中在皮肤科、骨科和风湿免疫系统疾病的银屑病（牛皮癣）、骨性关节炎、痤疮、风湿性关节炎、带状疱疹、湿疹等的治疗。春连[3]等的研究也表明，本方最常用于皮肤科疾病，其次是风湿免疫科疾病，与本文研究相符。上述疾病中，治疗风湿性关节炎有效率为90%以上，甚至达到100%；治疗银屑病有效率达到85%以上，甚至100%，治疗带状疱疹、湿疹、骨性关节炎有效率达到90%以上，治疗痤疮有效率80%以上，故孟根乌苏-18味丸在治疗风湿性关节炎、银屑病、带状疱疹、痤疮、湿疹、骨性关节炎等方面具有一定的优势。关于孟根乌苏-18味丸治疗优势病种方面尚未见系统研究报告，本文参考应用最频繁的疾病系统，以及该系统中应用频率最多的病种和最好的有效率为标准，探讨其该方治疗的优势病种，具有一定的创新性。在今后的研究中，应结合古籍文献、临床回顾病例和前瞻性研究等，进一步明确其治疗优势病种为更妥。

从临床治疗优势病种疗程分析，短则7天，长则180天，但未见不良事件情况报道。按照药效毒理学研究，额尔登桑[4]等的研究表明孟根乌苏-18味丸中重金属汞总含量和悬浮态中重金属汞总含量都超国家标准，但溶出率很低，二次蒸馏水中和模拟胃液中溶出率远远低于国家标准，不可能出现中毒现象。青玉[5]等的研究发现，孟根乌森乌日乐的小鼠半数致死量为临床用药量的100倍，并未发现急性毒性反应；90天的长期毒性观察中，发现临床用药100倍的剂量灌胃给药对大鼠是安全的[6]。包勒朝鲁[7]等在180天的长期毒性观察中，发现临床用药100和50倍剂量的孟根乌苏-18味丸可引起大鼠血清ALB、UREA等指标的改变，停药60天后有恢复趋势，临床用药2倍剂量未发现明显毒性。本课题组基础研究表明，临床常用剂量的孟根乌苏-18味丸在1个月的大鼠毒性实验中未发现显著的肾脏毒性，但高剂量可造成肾组织损伤，其机制与氧化损伤有关，停药后肾组织损伤可逐步恢复[8-11]。史勇[12]等观察表明孟根乌苏-18味丸能通过下调IL-2和IL-6和IL-8的表达水平，明显改善银屑病小鼠的临床症状，服药1个月，血液中汞的含量略增高，说明长期服用存在风险。乌云斯日古楞[13]等对60例服用孟根乌苏-18味丸9～13粒，1日1次，温开水送服，对比观察治疗前后的肝肾功能及血尿常规检验值，结果患者服药前后肝肾功能无损害，血尿常规检验值无明显变化。青玉[14]等对36例银屑病患者口服孟根乌苏-18味丸，每次9～11粒，每晚1次，疗程28天，观察和记录试验前后受试者生命体征、药物不良反应和血尿便常规、心电图、血生化指标，结果未发现明显毒性。可见，基础和临床研究表明，常用剂量的孟根乌苏-18味丸是安全的，但大剂量长期用药具有一定的风险，提示我们在今后的研究中对不良事件情况要进行详细的观察，并对长期用药毒性进行深入研究，对临床应用的利弊有待对其有效性和安全性作深入研究的基础上再作科学评价，并对重金属的药用价值有待进一步研究[15]。

综上研究，孟根乌苏-18味丸虽为含汞制剂，但广泛应用于多个系统疾病的治疗，尤其在皮肤科、骨科和风湿免疫系统疾病的银屑病（牛皮癣）、骨性关节炎、痤疮、风湿性关节炎、带状疱疹、湿疹的治疗具有优势，在辨证合理用药的情况下，疗效卓著，安全可靠。所收集论文的研究方法而言，基本以治疗前后的疗效观察为主，研究的样本量较小、随机质量不高、方法学不严谨、缺乏统一的诊断和疗效判定标准，故有必要做多中心、大样本的随机对照研究，以进一步明确该方治疗的优势点。并遵循蒙医时辰用药规律，对该方所治疗优势病种的症状、用药规律、配伍原则、用法用量、特色疗法的配用、疗效与症状之间的关系等需要进一步研究。目前，虽无临床不良事件报道，但根据基础研究结果，避免长期大剂量使用。因此，进一步深入研究该方临床安全性和有效性，明确疗效的优势点和适应病证以及安全性基础上，为银屑病等难治愈、复发率高的疾病提供蒙医特色治疗将是今后的研究重点，进而更好的传承和发展蒙医药事业，为人类健康做出更大的贡献。