营养对阿尔茨海默病影响的研究进展

宋洪娟 王 飞

(成都中医药大学临床医学院中医内科教研室，四川 成都 610075)

促进阿尔茨海默病(AD)病程进展的因素有年龄、淀粉样蛋白沉积、神经纤维退化、神经突触消失、炎症、代谢功能退化、神经元的损伤和丢失等；有些因素也许能对抗AD的发展：微量元素、植物类黄酮、ω-3脂肪酸、维生素、代谢产物和抗氧化剂等(图1)。

图1 影响 AD发展的相关因素

不健康的生活方式所致的营养不良与年龄增长相关的包括AD在内的疾病发病率有密切关系。老年人若摄入过多的肉类，饱和脂肪，或中年时期就已存在的高脂血症会增加AD发生的风险。因此提出自然营养和均衡饮食来预防AD的发生，探讨健康饮食中所摄入的蔬菜和水果是否能预防AD。

1 饮食结构

特定的饮食结构可降低AD的发病率和老年期的认知损害〔1〕，Smith等〔2〕制定了食谱(DASH)，结果表明，DASH饮食组在改善认知方面明显优于对照组。并在随后超过6年随访中发现，严格遵守DASH食谱能显著降低AD发病的风险〔3〕。另一种地中海式饮食习惯(MeDi)能减少AD发生，逆转轻度认知障碍，减缓AD病情发展，可使患者的死亡风险减少73%[1,4]。Ozawa等〔5〕发现，类似于MeDi的日本式饮食(Japanese diet)，能减少各种类型的痴呆发生，可使AD发病率减少65%。以上三种饮食结构的共同特点是多吃简单、清淡及富含营养而有利于健康的食物。其对认知功能影响的作用机制可能是通过脑血管调控或在中年时期直接对抗β-淀粉样蛋白质沉积和磷酸化Tau蛋白升高，以此来预防AD发生。

2 抗氧化剂

氧化应激增加被公认为是导致AD神经退行性变的主要原因。抗氧化剂可以减少膜脂质过氧化、防止蛋白质羰基化、抑制核酸损害。抗氧化疗法可能会预防或延缓AD的发展，这种假说引起了许多医学工作者的关注，抗氧化疗法治疗AD有益处，也有风险。常见的抗氧化剂有维生素E、维生素C、辅酶 Q10和有机硒。(1)适当地服用维生素E可以延缓AD病程215～230 d〔6〕，治疗AD病人最安全有效的剂量为每日2 000 IU〔7〕。(2)维生素C是人体所必需的营养素，大多数的蔬菜、柑橘类水果和浆果中含有丰富的维生素C。流行病学和群组研究调查了AD患者日常补充和摄入维生素C与老年人认知功能的相关性，结果表明其没有副作用，对患者有潜在好处〔8〕。(3) 辅酶 Q10能降低细胞的氧化应激从而减少AD小鼠脑内的淀粉样蛋白的沉积〔9〕。(4) 有机硒有益于大脑健康，并能缩小AD的病理改变〔10〕。(5)其他抗氧化剂如硫辛酸、β胡萝卜素和生物黄酮素等，仅研究了其对线粒体酶的作用机制〔8,9〕，研究结果尚不足以证明能在AD患者中推广使用。因此，今后的研究重心应放在AD早期阶段的有效性实验，建立一套完善的、安全、有效的预防和治疗AD的抗氧化疗法。

3 ω-3脂肪酸

ω-3脂肪酸属于不饱和脂肪酸，成分主要为二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)。目前还不确定ω-3脂肪酸中的哪种成分或是联合成分能最好地预防和治疗AD。 流行病学调查发现经常摄入鱼油(富含ω-3脂肪酸)的人群，AD的发病率减低〔11〕。临床研究发现，对认知能力下降的老年人每日服用DHA 900 mg，持续24 w，与安慰剂组相比，获得了较好的认知能力改善〔12〕。ω-3脂肪酸不但可以改善AD患者的神经退行性变，还可以降低胆固醇、减少血小板聚集，因此特别适合于AD合并心血管疾病的患者〔11〕。

4 B族维生素和叶酸

血清内高水平的高半胱氨酸和低维生素B12水平会增加AD的风险〔13〕，叶酸与高半胱氨酸的代谢有密切的关系。大部分的B族维生素能够直接或间接参与神经元代谢途径，若缺乏则会导致相应的神经系统疾病，如脊髓亚急性联合变性(缺乏维生素B12)、糙皮病(缺乏维生素B6)等。Douaud等〔14〕发现，补充复合维生素B有益于改善大脑灰质功能，从而预防AD的发生或延缓病程进展。

5 维生素D

维生素 D 缺乏可能增加患AD的风险。研究表明与体内维生素D含量较高的正常人相比，中度维生素D缺乏的人群患AD的风险会升高69%，而重度缺乏者的此类风险高达122%〔15〕。对此结果，还不能下结论说痴呆症就是缺乏生素D造成的，还需要进一步研究以确定摄入鱼油或补充维生素D是否可以预防AD的发生。

6 中链三酰甘油

Reger等〔16〕研究发现患有记忆障碍的病人口服中链三酰甘油，能够显著改善记忆，检测患者血液中有较高水平的酮体；血浆中酮体水平增高，则β-羟丁酸也随之增高，这与患者获得较高的记忆得分直接相关。因椰子油中含有大约66%的中链三酰甘油，椰子油可能对AD有治疗作用，然而椰子油对AD是否有预防或治疗作用，目前尚无明确、科学的临床证据。

7 中药提取物

从某些中草药里提取出来的某种成分可能有改善AD病程进展的作用。(1)动物实验发现石杉碱甲能通过改变大脑中的铁含量，从而减少淀粉样斑块形成和终止神经细胞凋亡〔17〕。在一项多中心随机临床试验研究中发现石杉碱甲治疗组的主要终点指标并不满意，可能其对AD的治疗有局限〔18〕。(2) 银杏所含的银杏苦内酯B可通过调节血流量、降低缺血再灌注损伤和抑制血小板凝集等药理作用，对心脑血管产生保护作用。然而另一项研究表明银杏在预防和延缓AD轻度认知障碍方面并无作用〔19〕。结果虽令人失望，但它仍是目前临床上治疗其他疾病最受欢迎的一种药物，对它的研究也一直没有中断，期望发现银杏可以治疗血管性痴呆或其他原因导致的痴呆。(3)白藜芦醇能减少AD动物大脑淀粉样蛋白沉积，抑制使细胞凋亡的细胞内炎症通路〔20〕。可以影响细胞老化过程中的主要调节因子去乙酰化酶(sirtuin)，也就是说，可以促进长寿。摄入高热量饮食并服用白藜芦醇营养补充剂的白鼠比单纯吃高热量食物的白鼠身体更加强健〔21〕。因此，白藜芦醇可以促进新陈代谢，降低肥胖症和脑血管疾病的风险，因而间接减少AD的发病。(4)姜黄有预防或治疗癌症、衰老或AD的作用，可能与其抗氧化的特性相关。其有效成分姜黄素已被证明具有抗氧化作用、增加小鼠海马中胶质纤维酸蛋白的表达和提高空间记忆能力；降低AD小鼠模型中脑内淀粉样蛋白的沉积和炎症反应〔22〕。

从营养膳食的角度方式预防AD是一个新的、安全的、容易被社会接受的方式。营养类物质的好处是价廉、容易使用、易于接受、比较安全且无严重副作用。当然不排除膳食结构和营养添加剂是由于增强了体质，从而减缓AD病程进展。尽管目前大部分的数据都是来自动物实验，但其结果可以借鉴。目前尚缺乏科学的临床试验来证实营养膳食能预防AD的发生。