益气养阴清肺方联合化疗治疗初治肺结核疗效及对免疫功能的影响

马喜迎

(陕西省结核病防治院，陕西 西安 710100)

肺结核是一类由结核分枝杆菌感染所致的慢性疾病，世界卫生组织研究显示，我国是全球肺结核疫情最为严重的22个国家之一，每年新发患者人数超过160万，死亡人数为16万～18万[1-2]。目前西医治疗初治肺结核常规采用化疗药物方案，尽管在改善症状体征方面效果尚可，但长期应用后易产生耐药性，导致疗效持续下降，而严重不良反应亦可对治疗依从性产生不利影响[3]。近年来中医疗法辅助应用在抑杀结核分枝杆菌和提高免疫系统功能方面获得较好疗效[4]，越来越受到医学界的认可。2015年2月—2016年8月，笔者观察了益气养阴清肺方联合西医化疗方案治疗初治肺结核的疗效及对免疫功能的影响，现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选取我院上述时期收治初治肺结核患者100例，均符合《临床结核病学》[5]和《中医内科学》[6]相关诊断标准，年龄18～75岁，痰菌培养结核杆菌阳性；排除入组前4周应用研究相关药物者，长期服用激素及免疫抑制剂者，心脑肝肾功能障碍者，免疫系统疾病者，代谢性疾病者，研究药物过敏者，妊娠及哺乳期女性。将患者随机分为2组：对照组50例，男31例，女19例；年龄26～73(40.92±5.40)岁；病程2～6(3.19±0.70)个月。观察组50例，男28例，女22例；年龄24～74(40.72±5.36)岁；病程2～7(3.12±0.67)个月。2组一般资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 对照组给予西医化疗方案治疗，即2E(S)HRZ/4HR方案：乙胺丁醇(长春迪瑞制药有限公司生产，国药准字H22022127，规格0.25 g)口服，0.75 g/次，1次/d；异烟肼(安徽仁和药业有限公司生产，国药准字H34020788，规格0.1 g)口服，0.3 g/次，1次/d；利福平(郑州环科药业有限公司生产，国药准字H41020866，规格150 mg)口服，450 mg/次，1次/d；吡嗪酰胺(江苏永大药业有限公生产，国药准字H32024490，规格0.25 g)口服，0.5 g/次，3次/d。观察组则在对照组治疗的基础上加用益气养阴清肺方治疗，组方：黄芪30 g、党参20 g、麦冬20 g、百合20 g、白术20 g、枸杞子15 g、猫抓草15 g、白芨15 g、甘草10 g，1剂/d，早晚顿服。2组治疗时间均为6个月。

1.3观察指标 ①主要症状评分：根据《中药新药临床研究指导原则》[7]对咳嗽咳痰、咯血、倦怠乏力、潮热及盗汗症状进行评分，分值越高提示症状越严重。②免疫功能指标：采用流式细胞学法检测CD3+、CD4+及CD8+水平，计算CD4+/CD8+比值。③临床疗效：治疗结束后参照文献[7]相关标准制定评定标准。治愈：痰培养结核杆菌(-)，主要症状评分减分率≥90%；显效：痰培养结核杆菌(+)，主要症状评分减分率为71%～90%，且胸部影像学检查病灶吸收超过基线水平50%；有效：痰培养结核杆菌(+)，主要症状评分减分率为30%～70%，且胸部影像学检查病灶吸收未达基线水平50%；无效：未达上述标准。治愈+显效+有效为总有效。④痰菌转阴率：随访记录患者疗程结束3个月和6个月后痰菌转阴例数，计算百分比。⑤胸部影像学改善率：随访记录患者疗程结束3个月和6个月后胸部影像学改善例数，以胸部影像学检查病灶吸收超过基线水平50%作为改善判定标准[5]。⑥不良反应发生情况：记录患者治疗期间肝损害、骨髓抑制及消化道反应发生例数，计算百分比。

1.4统计学方法 选择SPSS 20.0软件进行数据处理；计量资料以均数±标准差表示，比较采用t检验；计数资料比较采用2检验；检验水准为α=0.05。

2 结 果

2.12组治疗前后主要症状评分比较 2组治疗后咳嗽咳痰、咯血、倦怠乏力、潮热及盗汗评分均显著降低(P均<0.05)，且观察组治疗后以上评分均显著低于对照组(P均<0.05)。见表1。

表1 2组治疗前后中医证候评分比较分)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.22组治疗前后免疫功能指标水平比较 观察组治疗后CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平显著高于治疗前及对照组(P均<0.05)，CD8+水平显著低于治疗前及对照组(P均<0.05)，对照组以上指标均无明显变化(P均>0.05)。见表2。

2.32组临床疗效比较 观察组治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05)。见表3。

表2 2组治疗前后免疫功能指标水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

表3 2组临床疗效比较

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.42组痰菌转阴率比较 观察组随访痰菌转阴率显著低于对照组(P<0.05)。见表4。

2.52组胸部影像学改善率比较 观察组随访胸部影像学改善率显著高于对照组(P<0.05)。见表5。

2.62组不良反应发生情况比较 观察组肝损害、骨髓抑制及消化道反应发生率均显著低于对照组(P均<0.05)。见表6。

表4 2组痰菌转阴情况比较 例(%)

注：①与对照组比较，P<0.05。

表5 2组胸部影像学改善情况比较 例(%)

注：①与对照组比较，P<0.05。

表6 2组不良反应发生情况比较 例(%)

注：①与对照组比较，P<0.05。

3 讨 论

已有研究显示，影响肺结核患者临床预后因素除病原菌感染量和毒力外，还与机体细胞免疫功能密切相关[8]；该病患者机体往往处于免疫功能低下状态， 其中T淋巴细胞介导细胞免疫在初治结核病病情进展过程中发挥着关键作用[9]。相关研究显示，结核分支杆菌感染机体并大量繁殖后可激活抑制性T细胞和单核细胞表达，导致内环境抗结核免疫活性丧失，难以有效清除病原菌[10]。CD3+、CD4+及CD8+是反映机体细胞免疫功能主要指标之一，其水平与初治肺结核患者病原菌清除效果和远期预后关系密切，初治肺结核患者CD3+、CD4+及CD4+/CD8+比例均较健康人群显著下降，而外周血CD8+水平则显著提高[11-12]。

2E(S)HRZ/4HR方案是目前初治肺结核常用化疗方案之一，可在一定程度上缓解全身症状和促进病灶吸收，但在促进痰培养病原菌转阴方面效果欠佳；而化疗药物联用还可诱发多种药物不良反应，部分患者难以耐受而中断治疗[13]。中医认为肺结核可归为“肺痨”“虚劳”范畴，其基本病机为素体亏虚、气血损伤，如外感瘵虫，则伤肺耗阴，虚火灼津，日久诸脏皆伤[14]；而肾属水脏，虚火与其相克，久之则可致肺肾虚耗，合痨虫感染则发为本病[15]。故中医治疗初治肺结核当以益气血、养肾阴及清肺热为主。本研究所用益气养阴清肺方组分中黄芪益气养阴，党参大补元气，麦冬润肺滋阴，百合清肺泻火，白术补脾燥湿，枸杞子益肾养阴，猫抓草散结消肿，白芨益肺活血，而甘草则调和诸药以共奏益气扶正、祛邪养阴之功效。现代药理学研究证实，党参提取物可有效增强机体免疫系统功能，提高结核杆菌清除效果[16]；麦冬可加快消化道排空，刺激骨髓造血，缓解化疗药物所致多种不良反应[17]；而百合则具有抑杀结核杆菌，促进痰菌培养转阴及改善临床预后等作用[18]。

本研究结果显示，观察组治疗后咳嗽咳痰、咯血、倦怠乏力、潮热、盗汗评分及CD8+水平均显著低于对照组，CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平显著高于对照组，治疗总有效率、随访胸部影像学改善率显著高于对照组，随访痰菌转阴率及肝损害、骨髓抑制、消化道反应发生率均显著低于对照组。提示益气养阴清肺方联合西医化疗方案治疗初治肺结核可有效缓解临床症状体征，提高细胞免疫功能，清除病原菌，促进胸部影像改善，并有助于减轻药物不良反应。