半夏泻心汤联合α-硫辛酸治疗糖尿病胃轻瘫疗效研究*

苏虹霞，刘燕妮

陕西中医药大学附属医院内分泌二科(咸阳712000)

主题词 糖尿病/并发症 胃轻瘫/中西医结合疗法 半夏泻心汤 α-硫辛酸 莫沙必利

糖尿病胃轻瘫是糖尿病患者高发的一种消化道并发症，国外报道其发病率甚至高达76%[1]。临床表现为厌食、早饱、饭后腹胀、恶心、呕吐、腹痛等症状，严重者可出现营养不良、水电解质紊乱、恶病质等，而且可影响患者对于口服降糖药物的吸收，引起餐后血糖的不稳定，诱发加重其他并发症，给患者的生活造成了很大的影响。西医治疗糖尿病胃轻瘫多采用对症治疗，如采用吗丁啉，甲氧氯普胺、莫沙必利等，但疗效有限，副作用多，复发率高，导致病人依从性差。而中医辨证治疗糖尿病胃轻瘫尤其独特优势，疗效突出。我科室通过大量临床观察发现半夏泻心汤联合α-硫辛酸治疗糖尿病胃轻瘫患者疗效显著，现报告如下。

资料与方法

1 一般资料 选择2015年6月至2015年12月本院门诊及住院患者60例，将60例患者随机分为治疗组(n=30)和对照组(n=30)。其中治疗组男13例，女17例；平均年龄(58.17±7.57)岁。2型糖尿病病程6～17年，平均(7.13±3.64)年。对照组男15例，女15例；平均年龄(55.17±9.54)岁。2型糖尿病病程5～19年，平均(6.84±4.32)年。两组一般临床资料无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。

诊断标准参考2003年《中国糖尿病防治指南》：糖尿病病程5年以上；具有厌食、早饱、食后腹胀、恶心、呕吐；胃部饱胀，震水声阳性；实验室检查：X线钡餐检查提示胃蠕动收缩力减弱、排空延迟；无溃疡及幽门梗阻[2]。中医诊断标准:参考卫生部药政局痞满证的诊断和分级[3]。

纳入标准：符合糖尿病胃轻瘫的中西医诊断标准；病程持续至少两个月以上的胃肠动力紊乱；通过胃镜或消化道钡透排除消化道器质性病变；既往使用促胃力药者，需停药1周以上。

排除标准：糖尿病急性并发症：糖尿病酮症、酮症酸中毒及其他代谢紊乱性疾病；伴有严重脏器功能不全者；伴有消化性溃疡、肿瘤等器质性疾病者；妊娠或准备妊娠妇女、哺乳期妇女；1周内用过促进或抑制胃肠运动药；依从性差者。

2 治疗方法 两组患者均予以基础治疗，即在糖尿病饮食、运动教育基础上，选用胰岛素或口服降糖药，使空腹血糖控制在≤7mmol/L，餐后血糖控制在≤10mmol/L。

对照组给予莫沙必利片(国药准字H20031110)5mg/次，口服，3次/d。治疗组予以半夏泻心汤加减，具体药物构成：清半夏、党参、枳实、炒白术、鸡内金各15 g，黄连、黄芩各6 g，干姜8 g，甘草3 g，兼湿热者加砂仁8 g(后下)，陈皮6 g，白蔻仁10 g；兼瘀血者加丹参20 g，川芎10 g；兼气滞者加厚朴10 g；兼气虚者加炙黄芪30 g，1剂/d，水煎400 ml早晚分服。同时给予0.6gα-硫辛酸(批号：1704081)加入250 ml生理盐水静脉滴注 每日1次，疗程为两周，两周后统计疗效。

3 疗效评定标准 显效：症状消失，胃排空率正常；有效：症状减轻或消失，胃排空率正常或胃排空率提高大于30%；无效：治疗前后症状未见明显改变，胃排空率提高小于30%[4]。

4 观察指标 胃排空率：标准试餐加钡条X线摄片。血清胃动素测定：放射免疫法检测。糖化血红蛋白：全自动生化分析仪检测。

结 果

1 两组治疗后疗效比较 对照组显效率为23.3%，总有效率为63.3%；治疗组显效率为56.7%，总有效率为93.4%。治疗组优于对照组，两组疗效差别有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组治疗后疗效比较 [例(%)]

注：与对照组比较，#P<0.05

2 两组胃排空率比较 与同组治疗前比较，治疗后胃排空率显著提高；与同期对照组比较，治疗组胃排空率显著提高，见表2。

表2 两组胃排空率比较(%)

注：与同组治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

3 两组治疗前后糖化血红蛋白、胃动素比较 与同组治疗前比较，治疗后糖化血红蛋白及胃动素显著降低；与同期对照组比较，治疗组糖化血红蛋白及胃动素显著降低,见表3。

表3 两组糖化血红蛋白、胃动素比较

注：与同组治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

讨 论

本实验显示半夏泻心汤加减联合α-硫辛酸治疗糖尿病胃轻瘫疗效是肯定的，能够明显促进患者的胃动力，调整胃肠激素水平，改善患者的症状。考虑其作用机制可能与降低糖化血红蛋白及胃动素水平有关。目前糖尿病胃轻瘫的发病机制并不清楚，可能与神经损害，血清胃肠激素分泌紊乱、Cajal间质细胞减少、胃壁微循环障碍、精神因素、HP感染等有关[5-6]。其中胃动素是调节胃肠道运动的重要激素之一，生理剂量的胃动素对胃酸分泌具有刺激作用，可以提高幽门动力，加强胃蠕动，但是大量胃动素对胃排空有抑制作用，从而产生早饱、腹胀、纳差、呕吐等胃轻瘫症状[7-9]。Russo通过实验发现了糖尿病患者胃动素水平是明显升高的，然而消化间期综合肌电(DMEC)Ⅲ相活动则明显减弱，甚至消失，从而导致胃动力减弱，引起一系列不适症状[10]。本实验再次客观验证了糖尿病胃轻瘫患者存在高胃动素水平。中西联合用药明显改善了胃排空，缓解了胃潴留，降低胃内压力，从而使胃动素水平下降。

α-硫辛酸是一种强效抗氧化剂，它对于糖尿病胃轻瘫患者的作用是多方面的，对于胃动素的影响可能是通过神经调节来实现[11]。α-硫辛酸可降低神经组织的脂质氧化作用及蛋白质的糖基化[12]，抑制醛糖还原酶，阻止葡萄糖向山梨醇和果糖的转化，并且能调节神经生成营养因子的表达，直接或间接地促使体内维生素C及维生素E的再生作用、增加细胞内谷胱甘肽及辅酶Q10的水平，此外临床治疗剂量的硫辛酸对胰岛β细胞具有保护作用，它激活了外周组织细胞腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)的活性，从而参与了能量代谢，调节了血糖[13]。α-硫辛酸通过上述机制直接或间接治疗神经退行性病变，改善活性氧诱导的血管内皮细胞功能紊乱，对糖尿病患者胃肠道的微循环起到调节作用。

糖尿病属于中医“消渴”、“脾瘅”范畴，祖国医学对于消渴的认识由来已久。《素问·奇病论》指出:“夫五味入口，藏于胃，脾为之行其精气，津液在脾，故令人口甘也，此肥美之所发也，此人必数食甘美而多肥也，肥者令人内热，甘者令人中满……转为消渴”，“有病口甘者，此五气之溢也，名曰脾瘅。” 《医学衷中参西录》提出:“糖尿病，其证起于中焦，是诚有理，因中焦萃病，而累及于脾也”，这些均说明糖尿病发病多根源于脾胃。脾胃，同居中焦，五行中居土，互为表里，胃主受纳腐熟，脾主运化水谷，为五脏六腑全身生理机能的维持提供滋养，称其为“五脏六腑之大源”。脾胃功能失调在消渴病的发病机制中占有重要地位，并且贯穿于疾病发展的各个阶段，与饮食失节，损伤脾胃，脾气虚弱，运化无力，导致气滞食积有密切关系，而这也是糖尿病胃轻瘫产生的基本病机。祖国医学并无糖尿病胃轻瘫的病名，根据糖尿病胃轻瘫的症状，现在多将其归属于“脾瘅”“痞满”“消中”“呕吐”等范畴。古人对于糖尿病胃轻瘫的发病机理有着详细的论述。如李东垣在《脾胃论》中说:“百病皆由脾胃衰而生也”。又有:“呕吐哆皆属脾胃虚弱，或寒热所侵，或饮食所伤，致气上逆而食不得下”。《千金翼方》中“食不消，食即气满，小便数起，胃痹也”，“痹者闭也，疲也。”由此可见糖尿病胃轻瘫的发生是由于脾胃虚弱，饮食不节，脾胃运化功能失调导致。其中脾为阴脏，其气主升，多病虚证；胃为阳腑，以通为用，多病实证。二者在生理上升降相调，相反相成才能共同完成食物的消化和吸收。在病理上也必然互相影响，导致脾胃同病，虽同病但由于两者不同的生理特性，故而在疾病的具体反应上表现出寒热错杂的证候。现代人物质生活的极大丰富同时伴随着心理压力的增大，活动量的减少等诸多因素导致脾胃运化失调，清阳不升，浊阴不降，寒热互结中焦而发病。因此虚实错杂，升降失司是脾胃功能失调的基本特征。故而寒热平调，辛开苦降，重建脾胃功能是针对糖尿病胃轻瘫病机的重要治疗方法。《医门棒喝》云:“升降之机又在于脾之健运”，调理脾胃当以苦泻、辛补、甘缓为法，其中以半夏泻心汤为代表的“泻心汤”方开创辛开苦降之先河，其集辛开苦降、寒热补泻于一体，苦辛并用，寒热互调，升清降浊，恢复脾胃受纳，重建脾胃功能，诸症得以改善。本方以半夏泻心汤为主方加减。以清半夏为君 辛温，散结除痞，降逆止呕，干姜温中散寒，黄芩、黄连苦寒泻热。《素问·阴阳应象大论》“治病必求于本”，糖尿病胃轻瘫病机表现为本虚标实的特点，故采用党参，性温，补气健脾。同时加用枳实、炒白术、鸡内金加强了原方健脾胃、促运化的功能。枳实、白术是临床上理气健脾的经典药对，枳实温通辛散，破气消积，白术甘温，益气健脾燥湿，二药配伍，相互制约，升清降浊，补而不滞。刘蔚雯等[14]发现，枳实、白术联合使用，对胃肠动力的促进作用明显优于单味药。鸡内金甘平，消食健胃，涩精止遗，历代本草皆记载其能治疗消渴病，现代药理研究表明鸡内金中含有多种活性成分，能明显促进胃肠蠕动，刺激消化液的分泌，加强胃排空等[15]。全方寒热互用，苦辛并进，补泻兼施，使寒去热清，升降复常，则诸症自除。现代药理学研究表明半夏泻心汤可通过多种途径调节胃肠功能。半夏泻心汤可增加血浆胃动素、胃泌素和一氧化氮，抑制VIP，调节胃肌间神经丛，增加c-kit蛋白含量，明显促进胃排空[16]，肖开春[17]动物研究显示，半夏泻心汤醇提液可增加血浆中SS的含量以抑制胃肠道蠕动，从而推断半夏泻心汤对胃肠运动有双向调节作用。另外，半夏泻心汤醇提液可减轻大鼠肠平滑肌细胞线粒体肿胀程度，改善肠黏膜病变，从而影响胃肠道的运动。半夏泻心汤含药血清能明显增加豚鼠ICC的数量并修复其受损结构，进而增强其胃动力并恢复功能，从而起到治疗豚鼠糖尿病胃轻瘫的作用。

综合上述，目前中医药治疗糖尿病胃轻瘫方法众多，但是缺乏统一的诊断及治疗标准，导致了疗效的不确定性，治疗方案的可重复性差。本实验通过大量临床观察发现，尽管糖尿病胃轻瘫患者表现多样，但是脾胃气机升降功能紊乱是其重要枢纽。半夏泻心汤联合α-硫辛酸中西医并用，着眼于脾胃中焦，效果显著，可重复性强，且副作用小，随症加减，灵活方便，值得临床应用。