脂蛋白相关磷脂酶A2、血清胱抑素C、脂蛋白（a）与冠脉狭窄的相关性

王冬松 沈洁 陈皖华

冠心病发病率居高不下，有越来越多的研究表明，血脂异常、炎症因子在冠脉粥样硬化的发生、发展中发挥着重要的作用。Lp-PLA2是新近发现的一种新的炎症因子，参与动脉粥样硬斑块的形成、发展和破裂，是具有血管特异性的炎症标志物，是冠心病的独立危险因素[1]。Cys C是一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂，有研究表明Cys C参与炎症反应和冠脉粥样硬化病变的发生、进展[2]。Lp（a）是一种特殊的血浆脂蛋白，有研究表明[3]，Lp（a）可通过促进血栓形成、炎症、抑制纤溶等机制致动脉粥样硬化、狭窄，是动脉粥样硬化性心血管病的独立危险因素[4]。本研究探讨Lp-PLA2、Cys C、Lp（a）与冠脉狭窄程度的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年6月—2017年12月我院心血管内科就诊的行冠状动脉造影的151例患者，其中男111例，女40例。纳入标准：（1）年龄30～85岁。（2）有胸闷或胸痛症状，并愿在我院行冠脉造影者。（3）其中冠脉造影提示冠状动脉狭窄＜50％的患者39例作为对照组，其余112例至少一支冠状动脉（左主干、左前降支、左回旋支、右冠状动脉）及其主要分支动脉血管狭窄≥50％作为冠心病组。根据冠状动脉狭窄病变支数细分为单支病变组（36例）、双支病变组（37例）、多支病变组（39例）。根据Gensini评分分为轻度病变组（39例），中度病变组（37例），重度病变组（36例）。排除标准：恶性肿瘤，严重感染，严重肝肾功能损害，慢性阻塞性肺疾病患者，心脏瓣膜病，妊娠及哺乳期妇女等。

1.2 方法

收集患者基本资料，包括年龄、性别、高血压、糖尿病、高脂血症、身体质量指数、家族史等资料，患者入院后24小时内抽取静脉血，离心分离取血清，OLYMPUS全自动生化分析仪检测Cys C、Lp（a）、肌酐、总胆固醇、低密度脂蛋白、甘油三酯、空腹血糖、肝功能、血常规等指标，采用酶联免疫吸附法测定Lp-PLA2。

冠状动脉造影后由两位经验丰富的介入手术专家进行判断，冠状动脉直径狭窄≥50％为冠心病，根据造影结果分为单支病变组、双支病变组及多支病变组。Gensini评分：对每支冠状动脉病变狭窄程度进行定量评定，首先根据冠脉狭窄程度确定基本评分，狭窄直径≤25％计1分，26％～50％计2分，51％～75％计4分，76％～90％计8分，91％～99％计l6分，100％计32分，再根据不同冠脉分支确定相应系数，分别为：左主干病变×5；左前降支病变：近段×2.5，中段×1.5，远段×1；对角支病变：D1×1，D2×0.5；左回旋支病变：近段×2.5，钝缘支×1，远段×1，后降支×1，后侧支×0.5；右冠状动脉病变：近、中、远和后降支均×1。以每一冠状动脉的狭窄基本评分乘以该病变部位的系数，即为该病变血管的评分，各病变血管得分总和即为该患者冠状动脉病变狭窄程度的总评分。根据Gensini评分分为轻度病变组（0＜Gensini评分＜30），中度病变组（30≤Gensini评分＜60），重度病变组（Gensini评分≥60）。

1.3 统计学方法

采用SPSS16.0统计分析软件。计量资料用（±s）表示；两组间比较采用独立样本t检验；多组间比较采用方差分析，计数资料用χ2检验，符合正态分布的计量资料间相关分析采用 Pearsons相关分析，不符合正态分布的计量资料采用spearman相关分析。P＜0.05认为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床资料比较

冠心病组与对照组临床一般资料比较，在性别、年龄、血压、血糖、血红蛋白、总胆固醇、低密度脂蛋白、身体质量指数、吸烟等方面比较差异无统计学意义（P＞0.05）。冠心病组在Lp-PLA2、Cys C、Lp（a）等方面高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 不同Gensini评分组及对照组Lp-PLA2、Cys C、Lp（a）水平的比较

根据Gensini评分将冠心病组分为轻度病变组、中度病变组、重度病变组，重度病变组血Lp-PLA2、Cys C、Lp（a）均高于对照组，差异有统计学意义（t=4.541，t=4.738，t=2.099，P＜0.05）；重度病变组Lp-PLA2、Cys C、Lp（a）高于轻度病变组，差异有统计学意义（t=2.066，t=2.095，t=1.098，P＜0.05）；中度病变组Lp-PLA2、Cys C、Lp（a）高于轻度病变组，差异有统计学意义（t=2.191，t=2.289，t=1.671，P＜0.05）。见表2。

2.3 不同支数病变组冠心病患者Lp-PLA2、Cys C、Lp（a）及Gensini评分比较

多支病变组Lp-PLA2、Cys C、Lp（a）、Gensini评分高于单支病变组，差异有统计学意义（t=2.650，t=2.481，t=2.091，P＜ 0.05）；双支病变组 Lp-PLA2、Cys C、Lp（a）、Gensini评分高于单支病变组，差异有统计学意义（t=2.199，t=1.030，t=1.793，P＜0.05）。见表3。

2.4 冠脉Gensini评分、冠状动脉病变支数与Lp-PLA2、Cys C、Lp（a）水平的相关性分析

表1 两组患者临床资料比较

相关分析提示：Lp-PLA2、Cys C、Lp（a）水平与冠心病患者Gensini评分呈正相关（r=0.55、0.62、0.49，P=0.033、0.029、0.036），与冠脉病变支数呈正相关（r=0.65、0.52、0.49，P=0.045、0.025、0.042）。

表2 根据Gensini评分，不同病变组之间Lp-PLA2、Cys C、Lp（a）水平的比较（±s）

表2 根据Gensini评分，不同病变组之间Lp-PLA2、Cys C、Lp（a）水平的比较（±s）

注：与对照组比较，＊ P ＜ 0.05；与轻度病变组比较，△P ＜0.05；与中度病变组比较，＃P ＜0.05

对照组 39 114.71±73.14 0.62±0.15 164.60±93.49轻度病变组 39 143.26±72.86＊ 0.77±0.21＊ 176.26±109.76＊中度病变组 37 166.89±91.99＊△ 0.82±0.23＊△ 191.32±116.52＊△重度病变组 36 203.67±95.77＊△﹟ 0.91±0.20＊△﹟ 204.35±147.39＊△﹟F值 - 7.157 5.976 3.544 P值 - 0.000 0.001 0.023

表3 不同病变支数冠心病患者LP-PLA2、Cys C、Lp（a）、Gensini评分比较

3 讨论

冠心病是一种常见病，其发病率逐年升高且呈低龄化趋势，病死率居高不下。炎症、脂质沉积、氧化应激、血栓等参与动脉粥样硬化的形成与进展。

Lp-PLA2是由441个氨基酸残基组成的一种丝氨酸酯酶，可水解氧化低密度脂蛋白中的氧化磷脂，生成溶血卵磷脂和氧化游离脂肪酸等促炎物质，致内皮细胞凋亡、内皮功能异常，增加黏附因子、细胞因子的产生，趋化炎症细胞，生成更多促炎物质，促进动脉粥样硬化作用，是心血管疾病的独立炎症因子[5]。有研究表明[6-7]，血浆Lp-PLA2水平的高低对冠心病的确诊有一定的临床意义。本研究提示随着冠脉病变程度的加重，Lp-PLA2水平升高，呈正相关。Cys C是一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂，调控半胱氨酸蛋白酶活性，维持细胞外基质的动态平衡发挥重要作用。可通过其自身及其降解产物，干预粒细胞的吞噬和趋化功能，参与炎症反应，加速动脉粥样硬化的形成[8]。有研究表明Cys C与冠脉病变程度密切相关[9]，随着冠脉病变严重程度或病变支数的增加而增高。本研究结果与其相符。Lp（a）是由低密度脂蛋白样颗粒和载脂蛋白A共价键结合组成，其与纤溶酶原高度同源性[10]，与纤溶酶原竞争占位，起抗纤溶作用。Lp（a）可通过促进内皮细胞、平滑肌细胞对其氧化修饰及巨噬细胞对氧化型Lp（a）结合和摄取，促进泡沫细胞的形成参与动脉硬化的发生[11-12]。本研究提示冠脉病变狭窄越重、病变支数越多，Lp（a）越高。

综上所述，冠心病患者Lp-PLA2、Lp（a）、Cys C指标高于非冠心病组，与冠脉严重程度呈正相关，随着冠脉病变狭窄程度和病变支数的增加而升高。联合检测Lp-PLA2、Lp（a）、Cys C，可以更好预测冠脉狭窄程度，有利于冠心病病情的进一步诊治。