血小板参数在妊娠期糖尿病诊断中的临床意义

邱彩玲 卢建坤 吴品 刘汉波 任燕飞 刘伟强

【摘要】 目的：探讨血小板参数在妊娠期糖尿病（GDM）诊断中的临床意义。方法：回顾性分析2017年1-12月在本院妇产科就诊孕妇的静脉血血小板参数，包括血小板计数（PLT）、平均血小板体积（MPV）、血小板分布宽度（PDW）和血小板压积（PCT）。随机选取定期产前检查发现的首诊GDM患者108例作为观察组（GDM组），及同期孕检的健康孕妇108例作为对照组（NGDM组），对比分析两组数据，并绘制ROC曲线评价血小板各参数的诊断效能。结果：GDM组的MPV、PDW和PCT测定值均明显高于NGDM组，差异均有统计学意义（P<0.05）；PLT测定值与NGDM组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。MPV用于诊断GDM的ROC曲线下面积最高（AUC=0.775），当诊断切点为8.45 fL时，灵敏度为83.3%，特异性为56.5%。结论：血小板参数，尤其是MPV，对GDM的早期诊断有效。

【关键词】 血小板参数； 平均血小板体积； 妊娠期糖尿病

【Abstract】 Objective：To investigate the clinical significance of the platelet parameters in the diagnosis of gestational diabetes mellitus （GDM）.Method：The venous platelet parameters including platelet count （PLT），mean platelet volume （MPV），platelet volume distribution width （PDW） and platelet volume （PCT） of pregnant women in the department of Obstetrics and Gynecology of our hospital from January to December 2017 were analyzed retrospectively.A total of 108 GDM patients were selected randomly as the observation group （GDM group） and 108 healthy pregnant women in the same period as the control group （NGDM group）.The data of the two groups were compared and analyzed，ROC curve was drawn to evaluate the diagnostic efficiency of various parameters of platelets. Result：The values of MPV，PDW and PCT in GDM group were significantly higher than those in NGDM group，the differences were statistically significant（P<0.05）.There was no significant difference in PLT value between two groups（P>0.05）.The area under the ROC curve of MPV for diagnosis of GDM was the highest （AUC=0.775）.When the diagnostic cutoff was 8.45 fL，the sensitivity and the specificity were 83.3% and 56.5%， respectively.Conclusion：Platelet parameters，especially MPV，are effective for early diagnosis of GDM.

【Key words】 Platelet parameters； MPV； Gestational diabetes mellitus

First-authors address：Dalang Hospital of Dongguan，Dongguan 523000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.18.002

妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）是指妊娠期首次發生或发现的不同程度的糖代谢异常，不包括妊娠前已存在的糖尿病[1]。近年来，随着人们生活水平的提高，单独二孩政策的开放，高龄产妇逐年增多，GDM发病率也呈加速上升趋势。目前，美国GDM患者占总妊娠人数的18%[2]，国内报道GDM发病率为14.7%～20.9%[3-5]。研究结果表明，未及时进行临床治疗的GDM孕产妇并发症发生风险明显增高，且围生儿的患病率与GDM治疗时间的早晚也显著相关[6]。因此，对GDM患者进行早期预测和干扰治疗具有重要的意义。而血常规位于三大常规之首，是最基本的血液检验，各基层医院均有开展。本文随机选取近1年来本院收治的GDM患者及健康妊娠产妇各108例作为研究对象，通过观察血常规中各血小板参数的变化，以探讨其在GDM早期防治中的临床意义。现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 随机选取2017年1-12月在本院进行定期产前检查发现的首诊GDM患者108例作为观察组（GDM组），及同期孕检的健康孕妇108例作为对照组（NGDM组）。GDM组患者均符合2010年国际妊娠合并糖尿病研究组织（international association of diabetic pregnancy study group，IADPSG）推荐的GDM诊断标准[7]，妊娠期采用75 g葡萄糖负荷进行口服葡萄糖耐量试验（oral glucose tolerance test，OGTT），OGTT的诊断界值如下：空腹，餐后1、2 h血糖值分别为5.1、10.0、

8.5 mmol/L（92、180、153 mg/dL），任何一项血糖值达到或超过上述界值，则诊断为GDM。排除标准：孕前糖尿病；合并肿瘤、血液疾病和肝、肾疾病等影响血小板参数变化的疾病。两组对象均为适龄妊娠女性，单胎妊娠。所有研究对象均是汉族人，均以书面形式同意参加本研究并签署知情同意书。本研究已经东莞市大朗医院伦理学委员会的批准。

1.2 方法 采用深圳迈瑞BC-6900全自动血细胞分析仪及配套试剂检测血常规；采用美国BECKMAN AU-5800全自动生化分析仪以葡萄糖氧化酶法测定OGTT。本实验室全血细胞计数与血糖浓度检测均于2017年广东省室间质量评价活动中取得了满分的优秀成绩。

1.3 观察指标 比较两组血小板计数（PLT）、平均血小板体积（MPV）、血小板分布宽度（PDW）和血小板压积（PCT）水平，分析PLT、MPV、PDW和PCT联合筛查GDM的可能性。

1.4 统计学处理 采用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验；诊断效能评价采用受试者工作特征曲线（ROC曲线）分析，以曲线下面積（AUC）、灵敏度和特异性表示，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 GDM组平均年龄（28.55±3.75）；孕周24～28周，平均（26.05±0.95）周。NGDM组平均年龄（28.90±2.97）；孕周24～28周，平均（26.02±0.83）周。两组年龄、孕周等一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组血小板参数比较 GDM组MPV测定值明显高于NGDM组，差异有统计学意义（P<0.001）；GDM组PDW和PCT测定值均明显高于NGDM组，差异均有统计学意义（P<0.05）；GDM组PLT测定值与NGDM组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.3 PLT、MPV、PDW和PCT的ROC曲线下面积 以IADPSG推荐的GDM诊断标准作ROC曲线（图1），PLT、MPV、PDW和PCT筛查GDM的ROC曲线下面积分别为0.463、0.775、0.634和0.539。以MPV用于诊断GDM的ROC曲线下面积最高，MPV以8.45 fL为最佳切点，筛查GDM的灵敏度为83.3%、特异度为56.5%、Youden指数为0.398；特异度取95%时，MPV切点为9.95 fL，灵敏度为26.9%。MPV、PDW和PCT诊断GDM均有统计学意义；采用PLT（渐进Sig.b=0.353）诊断GDM无统计学意义。见表2。

检验结果变量：PLT、MPV、PDW、PCT在正的和负的实际状态组之间至少有一个结。统计量可能会出现偏差。a在非参数假设下。b零假设：实面积=0.5。

3 讨论

GMD作为妊娠期常见的一类并发症，其临床危害不容小觑。患者因血糖控制不佳，易并发巨大儿、羊水过多、产后出血及妊娠高血压等疾病。正常妊娠晚期妇女血液呈现高凝状态，是机体预防产后出血的一种保护机制。在常规情况下，孕妇的抗凝血和凝血功能都处在一个相对较为稳定的状态，但当产妇的生理出现变化，其整个系统的稳定性也必然会遭受到损坏[8]。而血小板是具有生物活性的血液有形成分之一，是机体凝血-纤溶系统的重要物质，与糖尿病患者微小动脉的病变密切相关[9]。高血糖状态可刺激血小板活化，改变血小板形态和结构[10-12]。血小板参数的测定则可反映血小板的功能状态[13]，在血小板参数中，PLT是指计数单位容积血液中血小板的数量，表明机体内血小板生成、衰亡是否呈现动态平衡状态[14]；PCT反映单位体积全血中血小板的体积比例，与血小板的数量及大小呈正相关[15]；MPV是反映血小板平均体积的指标，与骨髓中巨核细胞的增生情况及血液循环中血小板的年龄有关。MPV大小被认为与血小板活动相关，活化的血小板在血栓形成和发展中起重要作用[16]。PDW是反映血小板体积大小差异的指标，增高表明血小板大小悬殊[17]。本试验通过分析血小板参数变化发现，与正常妊娠女性比较，GDM患者MPV测定值显著增高，差异有统计学意义（P<0.001）；PDW和PCT测定值均明显增高，差异均有统计学意义（P<0.05）；PLT测定值比较，差异无统计学意义（P>0.05）。数据表明，GDM患者PLT虽然无改变，但MPV、PDW和PCT明显增高，其凝血活动更为活跃。其主要的发病机制可能是因为妊娠初期胎儿葡萄糖需求量逐渐增加，母体雌激素、孕激素分泌增加，引发母体胰岛素分泌增多，在孕中后期，胎盘激素随孕周增加而分泌增多，具有拮抗胰岛素的作用，使母体外周组织对胰岛素的敏感性逐渐降低，而GDM患者较正常孕妇更容易造成这种胰岛素抵抗，随着抵抗的逐渐加剧，高血糖引起内皮细胞损伤，而内皮细胞损伤导致内皮下基质暴露，激活外源性凝血途径，最终启动瀑布式凝血反应。非生理状态引发的血液高凝状态，若不能及时发现和治疗，进展引发血液凝固，造成羊水栓塞，对孕妇和婴儿的健康均造成不可估计的伤害。因此，临床及时监测血小板参数的变化，加强孕产妇血凝状态的检查非常有必要。

MPV作为衡量血小板体积大小的常用指标，反映了血小板的活化程度，活化的血小板在血栓形成和发展中起重要作用[16]。增加的平均血小板体积（MPV）与多种不合并有肿瘤的血栓栓塞性疾病有关[18]。本实验数据显示，以IADPSG推荐的GDM诊断标准作ROC曲线，分析出PLT、MPV、PDW和PCT筛查GDM的ROC曲线下面积分别为0.463、0.775、0.634和0.539。MPV、PDW和PCT诊断GDM均具统计学意义，其中以MPV用于诊断GDM的ROC曲线下面积最高，即与PDW和PCT相比，MPV诊断GDM具有更高的灵敏度和特异度。但MPV诊断GDM仅具有一定的准确性（AUC=0.775），当特异度取95%时，MPV切点为9.95 fL，灵敏度只有26.9%，这就意味着MPV仅能用于GDM的辅助性筛查，而不能用于其确诊。

综上所述，血小板参数MPV、PDW和PCT的增大在GDM诊断中具有一定的临床意义，但这一结论尚需进一步研究证实。

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