苏叶黄连汤联合足三里穴位注射防治顺铂化疗相关恶心呕吐的临床观察

唐 星 吴 昊 李仁廷 张 辉△

（1.西安中医脑病医院，陕西 西安 710038；2.陕西中医药大学附属医院，陕西 咸阳 712000；3.空军军医大学唐都医院，陕西 西安710038）

化疗相关恶心呕吐（CINV）即在化疗过程中或化疗后受化疗药物影响导致的以恶心、呕吐、干呕等为主要表现的症状。随着恶性肿瘤发病率的提高，化疗成为其主要治法之一，尤其是铂方案化疗目前已经成为晚期肺癌、卵巢癌、食管癌等常见恶性肿瘤的主要化疗方案，但铂类尤其是顺铂属于强致吐性化疗药物，伴随其肿瘤化疗CINV发病率可达75%以上［1-2］。现代医学根据其化疗前后出现的时间将其分为5类，急性、延迟性、预期性、爆发性、难治性CINV，与化疗相关的多为急性与延迟性；临床现代医学［3］对CINV治疗药物主要分4类，5-HT3受体拮抗剂如帕洛诺司琼、糖皮质激素如地塞米松、神经激肤-1受体拮抗剂如阿瑞吡坦、抗精神病药如奥氮平等，效果不甚理想，应用中医疗法防治化疗所致消化道反应，可以有效改善肿瘤患者的生活质量。笔者用苏叶黄连汤联合足三里穴位注射防治CINV，疗效显著。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 所选病例西医诊断符合恶性肿瘤病理学诊断标准［4］。纳入标准：西医诊断符合恶性肿瘤病理学诊断标准［5］；化疗方案含铂类药物；心、肝、肾脏功能无严重障碍；符合《中医内科学》［6］恶心、呕吐病证；签署知情同意书。排除标准：1）有严重、未控制的器质性病变或感染，如失代偿性心、肺、肝、肾功能衰竭无法接受化疗及中药治疗的患者；2）正在参加其他影响本研究评价的临床试验者；3）对研究药物过敏者。

1.2 临床资料 选择2015年1月至2017年1月在陕西中医药大学第一附属医院一肿瘤科住院且需接受含顺铂的化疗方案进行化疗的恶性肿瘤患者121例。采用随机数字表法分为治疗组61例与对照组60例，入选年龄为18～70岁，其中治疗组男性40例，女性21例；平均年龄为（55.17±7.46）岁。对照组男性38例，女性22例；平均年龄为（56.63±6.52）岁，两组选取原发病为肺癌、卵巢癌、食管癌、前列腺癌等比对，两组在性别、年龄、原发肿瘤方面等方面差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.3 治疗方法 对照组在化疗期间（D1-3）给予托烷司琼（山东益康，国药准字H20052675）5 mg，化疗前30 min经脉推注，化疗结束后D4-7天给予胃复安（成都倍特药业有限公司，国药准字H32021539）10 mg肌肉注射。对照组在治疗组基础上给予苏叶黄连汤口服（D1-7），组方：黄连 6 g，紫苏叶 12 g，法半夏 9 g，竹茹20 g，茯苓10 g。服用方法：频频呷口；化疗结束后D4-7并给予穴位注射胃复安，单侧足三里10 mg。7 d为1个疗程，治疗1个疗程。

1.4 观察指标 化疗后D3、D7恶心呕吐发生情况及腹泻、头晕等不良反应。

1.5 疗效标准 根据文献［5］制定疗效标准。完全缓解（CR）：无呕吐。 部分缓解（PR）：呕吐每日 1～2 次。 轻微缓解（MR）：呕吐每日 3～5 次。 无效（F）：呕吐每日＞5次，以CR+PR计算有效率。恶心分级为0度：无恶心。Ⅰ度：轻微恶心，不影响进食。Ⅱ度：明显恶心，影响进食。Ⅲ度：重度恶心，不能进食，需卧床。

1.6 统计学处理 应用SPSS19.0统计软件。计量资料组以（±s）表示，非正态分布采用秩和检验（校正）分析，记数资料采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组治疗后急性期（D3）呕吐缓解率、恶心分级比较 见表1。结果两组呕吐缓解率治疗组67.21%，对照组61.67%，差异无统计学意义（P＞0.05）；中重度恶心恶心发生率治疗组31.15%，对照组53.33%，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1 两组治疗后急性期（D3）呕吐缓解率、恶心分级比较n（%）

2.2 两组治疗后延迟期（D7）呕吐缓解率、恶心分级比较 见表2。延迟期呕吐缓解率治疗组91.80%，对照组为76.67%；中重度恶心发生率治疗组为9.84%，对照组为31.67%。结果两组呕吐缓解率、中重度恶心发生率差异均有统计学意义（P＜0.05）。

表2 两组治疗后延迟期（D7）呕吐缓解率、恶心分级比较n（%）

2.3 不良反应 两组治疗过程中口服中药与穴位注射足三里均未出现不良反应；两组治疗前后生命体征、二便常规、肝肾功能等未出现变化。

3 讨 论

苏叶黄连汤由川黄连、紫苏叶构成［7-8］，现临床多用。苏叶黄连汤由黄连、紫苏叶、法半夏、竹茹、茯苓、柿蒂组成，具有清热化湿、和胃止呕的作用，主治湿热阻胃、胃气郁滞、胃失和降、气逆乘肺致肺胃不和之证。现多用于湿热证，呕恶不止，亦治妊娠恶阻。方中黄连、紫苏叶为君，善泻中焦之火，为治疗胃热呕吐之要药，紫苏叶轻宣透邪，宽中消痰，下气降浊；法半夏、竹茹、茯苓为臣药具有燥湿化痰，降逆止呕吐，涤痰开郁，柿蒂为佐，用于肺热、胃热呃逆上泛之咳嗽等，诸药合用，具有清热化湿和胃止呕之作用，与CINV由脾气虚弱，胃热上泛，胃气上逆病机导致的恶心呕吐相似，因此采用苏叶黄连汤治疗CINV取得的良好的效果［9-12］。《名医别录》云“主下气，除寒中”，认为紫苏叶具有下气治疗卫气上逆的作用，《日华子本草》云“补中益气，治心腹胀满，止霍乱转筋，开胃下食，并（治）一切冷气，止脚气”，认为苏叶具有止呕、开胃下气的作用；《本草正义》称“黄连大苦大寒，苦燥湿，寒胜热，能泄降一切有余之湿火，而心、脾、肝、肾之热，胆、胃、大小肠之火，无不治之”，即黄连沉降与清湿热作用明显可应用于脾虚湿热呕吐。《药性论》云“消痰涎，开胃健脾，止呕吐，去胸中痰满，下肺气，主咳结气虚而有痰气，加而用之”与《名医别录》云“消心腹胸膈痰热满结，咳嗽上气，心下急痛坚痞，时气呕逆”。现代药理研究［13］发现半夏可以通过减少胃液分泌保护胃黏膜，促进肠蠕动等并通过抑制呕吐中枢来达到止呕的疗效。方名首见于薛雪《温热病篇》“肺胃不和，最易致呕，盖胃热移肺，肺不受邪，还归于胃，必用川连以清湿热，苏叶以通肺胃。投之立愈者，以肺胃之气非苏叶不能通也。分数轻者，以轻剂恰治上焦病耳”。清·王孟英《湿热经纬》云“湿热证，呕恶不止，昼夜不差，欲死者，肺胃不和，胃热移肺，肺不受邪也，宜用川连三四分，苏叶二三分，两味煎汤，呷下即止”，认为黄连苏叶汤主症为湿热蕴阻于胃，肺胃不和，胃气上逆，与CINV的病机相似。《丹溪心法》云“治湿痰喘急，止心痛，用于湿痰寒痰”，认为苏叶黄连汤具有清热化湿、和胃止呕之功效，因此采用黄连苏叶汤加减治疗CINV具有明显的效果。苏叶黄连汤服用方法为频频口服，临床嘱患者 5 min口服 5 mL，见效颇丰［14］。 采用穴位注射足三里，化疗呕吐本由化疗损伤脾胃，脾失健运，胃气上逆导致，《黄帝内经》云“胃病者，腹月真胀，胃脘当心而痛，上支而胁，膈咽不通，食饮不下，取之三里也”与“善呕，呕有苦，长太息，恐人将捕之，邪在胆，逆在胃...胃气逆则呕苦，故曰呕胆，取三里以下胃气逆”认为足三里治疗脾胃导致的疾病无论虚实寒热皆可用之以调理阴阳［15-16］。

中医学认为CINV属“恶心”“呕吐”范畴，病因由多方面因素相互胶结，相互影响而成，而CINV病属癌瘤导致脾胃本虚，化疗外邪更伤脾胃，脾失健运，痰热中阻导致胃气上逆呕吐；总病机属脾虚湿热、胃气上逆；采用苏叶黄连汤清热化湿，和胃止呕与穴位注射足三里降逆止呕取得良好的效果。柳卫通过动物实验采用黄连苏叶汤治疗湿热中阻型呕吐效果较好。总之，本方与穴位注射足三里总体降气和胃，调整气机，从而达到胃气因和，逆气顺降，呕吐得止的目的［17］。其中黄连苦降胃气，苏叶辛香行气宽中，随证加入芳香化湿、涤痰开胃的半夏、竹茹、茯苓等，加强宽中和胃之功；足三里调理脾胃阴阳寒热，降逆止呕并嘱患者服药期间忌食肥甘厚味、辛香燥辣之品；服药方法为频频呷口。