拉米夫定联合化疗治疗乙肝合并肺结核44例效果观察

王娜

慢性乙型肝炎和肺结核为临床常见传染病，肺结核合并慢性乙型肝炎在临床较为常见。临床治疗肺结核多采用常规化疗方案，虽然化疗效果显著，但一定程度会伤及肝脏功能，因此积极治疗肺结核同时保护肝功能，是当前临床研究的重点[1]。临床常用的肺结核治疗方法为标准化疗方案，但利福平、吡嗪酰胺、异烟肼及利福平会损害肝功能，而慢性乙肝治疗主要以抗病毒治疗，本次研究中，提出给予乙肝合并肺结核感染采用化疗结合拉米夫定抗病毒治疗效果，评价其治疗效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 研究对象为我区从2015年8月到2016年9月确诊的88例乙肝合并肺结核感染患者，按治疗方法不同，分为对照组44例，男28例，女16例，年龄24～64岁，平均年龄(38.6±5.3)岁；观察组44例，男24例，女20例，年龄26～67岁，平均年龄(38.8±5.5)岁。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义(P＞0.05)，可对比研究。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：参与研究患者符合肺结核诊断标准；检测肝炎标志物显示为阳性；肺结核初治显示肝肾功能正常。排除标准：经常酗酒，近3个月内曾服用过对肝脏功能影响较大药物；合并其他肝脏疾病者；自身免疫性疾病、糖尿病及高血压。

1.3 方法 对照组仅以抗结核药物化疗治疗，异烟肼(浙江新赛科药业有限公司，国药准字H11021559)0.4 g/d，口服用药治疗6个月，利福平(河北欣港药业有限公司，国药准字H13024507)0.6 g/d，口服治疗6个月，乙胺丁醇(上海上药信谊药厂有限公司，国药准字H31021140)1.0 g/d，口服治疗3个月；观察组在化疗治疗同时，结合拉米夫定(山东潍坊制药厂有限公司，国药准字H20123047)抗病毒治疗，100 mg/次，1次/d。

1.4 观察指标 应用全自动生化分析仪检测治疗前后谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、血清白蛋白(ALB)水平；采用荧光定量PCR法检测血清病毒载量，下限设定为103 cp/mL，分别检测治疗前、治疗后1、3、6个月的血清病毒载量水平。记录两组患者治疗后不良反应发生率。

1.5 统计学分析 采用SPSS 21.0软件工具对本次收集数据进行分析，计量资料用(±s)表示，行t检验，计数资料对比用率表示，行χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后肝功能水平比较(表1)治疗前两组患者的肝功能指标水平对比差异无统计学意义(P＞0.05)，治疗后，观察组的ALT、AST水平低于对照组，ALB水平高于对照组，组间比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。

表1 两组患者治疗前后肝功能水平比较(±s)

表1 两组患者治疗前后肝功能水平比较(±s)

注：与治疗前比较，*P＜0.05；治疗后组间比较，#P＜0.05。

组别 例数 时间 ALT/(U·L-1) AST/(U·L-1) ALB/(g·L-1)对照组 44 治疗前 21.10±2.52 19.55±2.92 25.08±5.44治疗后 19.47±3.45 15.52±5.20* 23.20±4.10*观察组 44 治疗前 22.23±2.04 20.22±1.90 23.64±3.17治疗后 10.90±2.20*# 13.65±2.14*# 36.10±3.62*#

2.2 两组患者治疗前后病毒载量水平比较(表2)两组治疗前病毒载量对比，差异无统计学意义(P＞0.05)，观察组治疗1、3、6个月病毒载量较对照组明显下降，组间比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。

表2 两组患者治疗前后病毒载量水平比较(±s) 单位：cp/mL

表2 两组患者治疗前后病毒载量水平比较(±s) 单位：cp/mL

组别 例数 治疗前 治疗1个月 治疗3个月 治疗6个月对照组 44 6.6±1.7 6.6±1.4 6.5±1.6 6.7±1.3观察组 44 6.3±1.5 3.1±1.0 2.7±0.6 2.7±0.4 t值 0.878 13.494 14.751 19.507 P值 0.191 0.000 0.000 0.000

2.3 两组患者用药不良反应情况比较(表3) 观察组与对照组治疗后的肌酸磷酸激酶升高、血肌酐升高、头晕乏力不良反应对比差异无统计学意义(P＞0.05)，观察组的恶心呕吐不良反应发生率少于对照组，组间比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。

表3 两组患者用药不良反应情况比较[n(%)]

3 讨论

人体器官组织中，肝脏发挥着重要代谢作用，影响着人体健康状况。乙肝为一种病毒性肝炎，分为急性期与慢性期，若急性期治疗不及时，疾病迁延会发展为慢性乙肝。慢性乙肝合并不同程度的肝脏损伤，初期表现为肝脏生化指标水平升高，随着肝细胞坏死，加剧细胞外基质沉积，甚至发展为肝硬化，晚期恶化发展为肝癌[2-3]。结核病为结核分枝杆菌感染而导致的慢性传染病，且我国为肺结核高发国家。乙肝合并肺结核在临床中比较常见，当前临床治疗主要采用药物治疗，但药物治疗会加重肝脏功能损伤。抗结核药物应用过程中药物代谢，会产生某些有毒性的代谢产物，与肝细胞分子结合，进而导致肝细胞坏死、胆汁淤积等病理变化，利福平具有促异烟肼代谢速度加快作用，进而转化为乙酰胺成分，损伤肝脏生理功能[4-5]。应用抗结核药物导致肝损伤后，需适当调整用药治疗方案，但这样会影响肺结核治疗疗程，而且肝炎反复发作，会促慢性乙肝纤维化，加重乙肝病情[6-7]。因此，研究一种既能有效抗病毒，同时又能减轻肝脏损伤的药物，是当前临床研究的重点。

本次研究中，对照组单用抗结核化疗药物，观察组则用抗结核化疗药物结合拉米夫定抗病毒治疗效果。拉米夫定为一种抗病毒药物，其抑制病毒复制的作用机制为拉米夫定在细胞中经磷酸化后，形成拉米夫定三磷酸盐，抑制HBV-DNA，发挥其抗病毒治疗效果，通过抑制乙肝病毒复制，减轻HBV对肝脏造成的损伤，有效保护肝功能[8-10]。观察组治疗后ALT、AST水平低于对照组，ALB水平升高恢复正常水平，观察组治疗后1、3、6个月的病毒载量水平较对照组明显下降，这说明拉米夫定可有效抑制体内乙肝病毒复制，一定程度上减轻对肝脏组织造成的损伤，有利于临床治疗顺利进行。观察两组患者不良反应发生情况，结果表明两组的肌酸硫酸激酶升高、血肌酐升高、头晕乏力等不良反应比较差异无统计学意义(P＞0.05)，观察组恶心呕吐发生率低于对照组，这说明拉米夫定联合化疗药物治疗，减轻了抗结核药物的不良反应，提高患者的耐药性。

综上所述，抗病毒结合化疗方案治疗乙肝合并肺结核感染患者，可减轻肝组织的损伤程度，抗病毒治疗效果显著。