利奈唑胺与万古霉素治疗老年呼吸机相关性肺炎的疗效与安全性研究

徐长伟

机械通气是临床抢救的主要措施之一，但该操作为有创操作，有可能会诱发呼吸机相关性肺炎，一旦发生呼吸机相关性肺炎会造成撤机困难，严重的还可能威胁患者生命[1]。引起呼吸机相关性肺炎可能为患者自身因素，也可能为医源性因素[2]，其主要致病菌为甲氧西林金黄色葡萄球菌，糖肽类抗生素是治疗呼吸机相关性肺炎的首选，尤以万古霉素常用，但有报道称[3]，万古霉素内含有部分肾毒素，治疗中须严格监测患者肾功能，利奈唑胺是临床上用于治疗 唑烷类细菌的新型药物，为探讨这两种药物对呼吸机相关性肺炎的老年患者的治疗效果，本研究选择我院收治的患者进行研究，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2015年6月至2017年12月我院收治的84例呼吸机相关性肺炎病例，其中男45例，女39例，年龄60～73岁，平均(67.4±3.8)岁，所有病例符合《医院获得性肺炎诊断和治疗指南(草案)》中关于呼吸机相关肺炎的诊断标准[4]，排除利奈唑胺和万古霉素过敏史者、恶性肿瘤患者以及精神疾病患者，患者中单纯气管插管34例，气管插管后气管切开50例。将所有患者按用药方案不同分为两组，治疗组共42例，其中男22例，女20例，年龄60～73岁，平均(67.7±3.6)岁，单纯气管插管17例，气管插管后气管切开25例；对照组共42例，其中男23例，女19例，年龄60～73岁，平均(67.1±3.4)岁，单纯气管插管17例，气管插管后气管切开25例。两组患者的性别、年龄、插管类型比较差异无统计学意义，P＞0.05，具有可比性。

1.2 研究方法 两组患者均采用常规对症治疗、营养支持和维持内环境平衡治疗，治疗组在此基础上采用利奈唑胺注射液(进口药品，挪威Pfizer AS，注册证号：H20110312)300 mL静脉滴注，2次/d；对照组则在基础治疗基础上采用万古霉素注射液(生产单位：浙江海正药业股份有限公司，批准文号：国药准字H2008426)1.0 g静脉滴注，2次/d。两组均治疗10 d。治疗中严密监测患者的生命体征和肝肾功能。

1.3 观察指标 比较两组患者治疗前后的炎症指标：白细胞(WBC)、C反应蛋白(CRP)、血小板(PLT)、血小板压积(PCT)，评价两组患者的治疗效果，并比较两组的不良反应发生情况。

1.4 评价标准 痊愈：患者的体温恢复至正常，血象、X胸片、CT均恢复至正常，细菌学、实验室检测呈阴性；显效：以上症状、体征、细菌学、实验室检查有1～3项恢复正常；有效：患者病情有所好转，但体征未恢复正常，细菌学检测呈阳性；无效：患者病情、体征无好转，细菌学持续阳性。

1.5 统计学方法 采用SPSS 20.0行统计学分析，计数资料用χ2检验，计量资料用(±s)表示，进行t检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后炎症指标比较 治疗前，两组患者的WBC、CRP、PLT、PCT比较均差异无统计学意义，P＞0.05。治疗后，以上指标均较治疗前明显下降，但治疗组患者的各项指标改善均较对照组明显，组间比较，P＜0.05，具有统计学意义(表1)。

表1 两组患者治疗前后炎症指标比较(±s)

表1 两组患者治疗前后炎症指标比较(±s)

组别 例数 WBC/(109L-1) CRP/(mg·L-1)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后治疗组 42 17.32±4.83 10.28±2.34 109.94±15.61 54.35±7.03对照组 42 17.92±4.16 13.83±5.85 108.67±16.37 89.26±11.38 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05组别 例数 PLT/(109L-1) PCT/(pg·mL-1)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后治疗组 42 168.24±40.16 158.66±39.63 12.95±2.84 2.03±0.76对照组 42 167.97±41.32 161.30±40.82 12.82±3.01 4.98±1.73 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 两组患者的治疗效果比较 治疗组的总有效率92.86%(39/42)明显高于对照组76.19%(32/42)，组间比较，差异有统计学意义，P＜0.05(表2)。

表2 两组患者的治疗效果比较[n(%)]

2.3 两组患者不良反应发生情况比较 两组患者的不良反应发生率均为7.14%，组间比较，差异无统计学意义，P＞0.05(表3)。

表3 两组患者不良反应发生情况比较[n(%)]

3 讨论

呼吸机相关性肺炎是机械通气患者的常见并发症和致死原因，有调查指出[5]，18%～60%的机械通气患者会发生呼吸机相关性肺炎，不同区域、气候条件，甚至是相同区域不同医疗机构等因素都可能造成呼吸机相关性肺炎病原菌存在差异[6]，甲氧西林金黄色葡萄球菌是其主要致病菌，它对多种抗生素具有敏感性，耐药性较强，对喹诺酮类药物耐药率高达90%，对大环内酯类药物的耐药率也可达80%[7]。

万古霉素是治疗呼吸机相关性肺炎的常用药，在治疗革兰氏阳性菌感染尤其是多重耐药菌中占主导地位，其抗菌机制在于通过与细胞壁前体D-丙氨酰-D-丙氨酸结合抑制细菌细胞壁合成[8]，但万古霉素分子质量较大，通过生物膜的能力较差，所以到达感染部位的药物浓度相对不足，因此控制细菌的作用稍差，加之特异组织渗透性有限，万古霉素会在肿瘤或菌量高的情况下疗效欠佳。国内也有研究表明[9]，万古霉素在上皮细胞内浓度均不高于20%，也就意味着其在肺部的药物浓度很低。目前已有文献报道[10]，万古霉素不适用于治疗肺部感染，尤其是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌引起的肺炎。且近年来出现了万古霉素治疗相关性肺炎发生肾衰竭的报道[11]，表现为对近端肾小管功能损害尤其严重，重者可致肾衰竭，因此使用中应监测患者的肾功能。

本组研究中，使用利奈唑胺的呼吸机相关性肺炎老年患者的炎症指标WBC、CRP、PLT、PCT治疗后均明显低于使用万古霉素的患者，在不增加不良反应的情况下，有效率达92.86%，疗效明显优于对照组。

综上所述，对呼吸机相关性肺炎老年患者采用利奈唑胺治疗，能明显降低炎症指标，疗效显著，且不会提高不良反应发生率。