头孢他啶联合多索茶碱对慢性阻塞性肺疾病患者TNF-α和PDGF-B水平的影响分析

金圣南

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是临床常见的一种慢性气流受限性疾病，具有进行性发展、死亡率高等特点[1]。肿瘤坏死因子(TNF-α)是参与机体炎症反应的一种重要炎症因子，血小板衍生生长因子-B(PDGF-B)则与组织创伤修复有关，有报道显示TNF-α、PDGF-B在COPD患者肺动脉高压发生、发展中发挥着重要作用，对反映疾病进程及预后具有显著意义[2]。基于此，选取本院2015年8月至2017年10月收治的70例COPD患者，观察头孢他啶联合多索茶碱治疗对外周血TNF-α、PDGF-B表达的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 随机选取2015年8月至2017年10月在本院住院治疗的70例COPD患者，结合临床特征表现、肺功能检查及胸部X线等影像学检查确诊，符合中华医学会呼吸病学分会发布的COPD相关诊断标准，将以下病例剔除：入组前1个月使用过茶碱类及全身皮质类固醇药物；合并严重心、脑、肝、肾等重要脏器功能障碍；合并支气管哮喘、支气管扩张、肺结核等其他肺部疾病；对茶碱类药物过敏及不配合试验者。在患者知情同意的基础上，将选中的70例患者按照住院号随机分为观察组和对照组，观察组35例患者，男19例，女16例，年龄37～78岁，平均年龄(57.39±8.41)岁，病程2～11年，平均病程(8.74±2.33)年；对照组35例患者，男18例，女17例，年龄39～81岁，平均年龄(58.22±7.90)岁，病程3～12年，平均病程(9.12±2.41)年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 方法 两组患者均接受祛痰、镇咳、补液、吸氧、营养支持等常规疗法，稳定期给予运动指导、心理调适、家庭氧疗等支持治疗。对照组在此基础上采用多索茶碱注射液治疗(生产企业：浙江北生药业汉生制药有限公司，批准文号：国药准字H20040617)，200 mg/次，12 h/次，以质量浓度为0.25 g/mL的葡萄糖注射液稀释至40 mL缓慢静脉注射，注射时间在20 min以上，治疗2周。观察组采用头孢他啶(生产企业：齐鲁制药有限公司，批准文号：国药准字H20013075)联合多索茶碱治疗，头孢他啶4～6 g/d，分2～3次静脉注射，多索茶碱用法用量同对照组，治疗2周。两组治疗期间均不使用其他影响茶碱吸收、代谢、排泄的药物，首次给予多索茶碱后需进行心电图监测，监测时间持续1 h，安排专人对患者用药后的咳嗽、喘息等症状改善情况及不良反应进行跟踪记录。

1.3 观察指标 检测入院时与治疗2周后患者外周血TNF-α、PDGF-B水平，清晨空腹采集5 mL静脉血并分为两等份，离心获取血清，一份加入TNF-α检测试剂后利用胶体金法检测TNF-α水平，一份采取酶联免疫吸附试验法测定PDGF-B水平，试剂盒购于上海奥普生物医药有限公司，严格按照试剂盒说明书进行。比较两组患者不良反应发生情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS 19.0统计学软件进行统计分析，计量资料(TNF-α、PDGF-B水平)用(±s)表示，组间比较进行t检测，计数资料(不良反应发生率)用率表示，组间比较进行χ2检测，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者外周血TNF-α、PDGF-B水平比较两组患者入院时外周血TNF-α、PDGF-B水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)，治疗2周后观察组外周血TNF-α、PDGF-B水平较入院时明显下降，且显著低于对照组，组间比较差异有统计学意义(P＜0.05，表1)。

表1 两组患者外周血TNF-α、PDGF-B水平比较(±s)单位：ng/L

表1 两组患者外周血TNF-α、PDGF-B水平比较(±s)单位：ng/L

注：与入院时相比，*P＜0.05；与对照组治疗2周后比较，#P＜0.05。

组别 例数 时间 TNF-α PDGF-B观察组 35 入院时 58.21±4.19 521.50±40.38治疗2周后 20.13±2.20*# 125.63±17.97*#对照组 35 入院时 59.77±5.03 523.76±39.85治疗2周后 34.25±3.46* 315.08±27.55*

2.2 两组患者不良反应发生率比较 观察组发生腹泻1例，恶心3例，呕吐3例，不良反应发生率20.00%(7/35)；对照组发生恶心2例，呕吐3例，心悸3例，不良反应发生率22.86%(8/35)。经饮食调整症状均得到缓解，无严重不良反应发生。两组患者不良反应发生率相近，组间比较差异无统计学意义(χ2=2.97，P＞0.05)。

3 讨论

近年来随着环境污染加剧及人们生活习惯、饮食结构的改变，COPD发病率也越来越高，对人们生命健康及生活质量产生了不利影响[3]。COPD的发生、发展与长期慢性支气管炎、肺气肿、肺泡上皮细胞重塑性改变有关，若COPD治疗无效或延误治疗，将进一步进展为AECOPD，在短期内即可发生明显的肺功能恶化，患者死亡率极高[4]。现阶段治疗COPD以支气管扩张药、糖皮质激素等控制症状和改善肺功能为主，但是疗效不佳且很难治愈，因此有研究倾向联合用药[5-6]。根据COPD的发病机制临床治疗宜以控制炎症反应、改善机体缺氧状态、缓解症状为主，这对延长患者生存期限、提高生活质量尤为重要[7]。

TNF-α是一种促进炎症反应的主要因子，TNF-α高表达在促进肺泡重塑的过程中，会持续影响平滑肌痉挛，加重通气功能障碍[8]。氧化应激在激活核转录因子TNF-α和相关激活蛋白的同时，会调控下游产物PDGF-B的表达，从而加重炎症反应，故TNF-α、PDGF-B表达浓度越高往往提示患者病情越重、预后越不理想[9]。因此通过检测治疗前后患者外周血相关因子的表达能够客观评价机体炎症反应改善情况。

多索茶碱是一种黄嘌呤衍生物，具有解除支气管痉挛、舒张气管平滑肌的作用，对改善呼吸困难症状效果明显。此外还可抑制过敏介质释放。头孢他啶能够阻断细菌细胞壁的合成，诱导细菌死亡，抗菌效果较好[10]。本次研究结果表明观察组COPD患者采用头孢他啶联合多索茶碱治疗后，外周血TNF-α、PDGF-B水平较入院时明显降低，且下降幅度大于对照组，两组差异有统计学意义(P＜0.05)，提示两种药物联合使用对炎症反应的抑制作用更加突出。两组患者不良反应发生率相近(P＞0.05)，可见联合用药并未增加药物不良反应发生情况，具有较好的用药安全性。

综上所述，头孢他啶联合多索茶碱用药安全，在发挥各自功效的同时，由于作用机制不同可互相协同，减少药物用量的同时控制患者症状，减轻机体炎症反应，促进呼吸功能恢复。