螺内酯联合卡托普利片、单硝酸异山梨酯治疗重度COPD合并肺心病患者效果及对患者生活质量的影响

王功名

据调查显示，慢性阻塞性肺疾病(COPD)在40岁以上人群中发病率高达8.2%，其病死率极高，病变位置主要涉及到气道、肺实质、肺血管[1]。后期COPD易发展为低氧性肺动脉高压，导致右心结构病变，出现心衰竭，发展为重度COPD合并肺心病[2]。降低肺动脉高压，提高心功能是治疗的主要目标，为研究螺内酯联合血卡托普利片与单硝酸异山梨酯在重度COPD合并慢性肺源性心脏病(肺心病)患者中的治疗效果，我院开展如下研究。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将我院2008年1月至2017年6月收治的156例重度COPD合并肺心病患者纳为研究对象，纳入标准：CODP诊断均符合中华医学会COPD诊断指南[3]相关标准，COPD严重程度分级Ⅲ～Ⅳ级；肺心病诊断符合《内科学》[4](人民卫生出版社第六版)相关诊断标准，参照纽约心脏学会NYHA标准[5]，心功能分级Ⅲ～Ⅳ级。排除标准：排除冠心病、风湿性心脏瓣膜病、高血压性心脏病患者、肝肾功能严重障碍者。采用随机数字表法将其分为观察组与对照组，各78例，其中观察组男48例，女30例；平均年龄(45.26±7.12)岁；慢性支气管性肺气肿病史(11.56±3.56)年；肺心病病史(4.23±0.84)年。对照组男50例，女28例；平均年龄(46.03±7.23)岁；慢性支气管性肺气肿病史(12.03±3.84)年；肺心病病史(4.15±0.79)年。两组一般资料差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 方法 对照组服用卡托普利片 (常州制药有限公司生产，国药准字H32023731)12.5 mg/次，2次/d，单硝酸异山梨酯片(山东力诺科峰制药有限公司生产，国药准字H10940255)20 mg/次，2次/d。观察组在以上基础上加服螺内酯片(国药集团容生制药有限公司生产，国药准字H20093097)40 mg/次，2次/d，两组疗程均为4周，若治疗期间出现血压＜90/60 mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)，心率＜60次/min，则在医生指导下适量减少药量。

1.3 观察指标 ①比较两组肺功能：分别于治疗前后采用肺功能检测仪测试两组肺功能，主要指标：肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积占用力肺活量比值(FEV1.0/FVC)、最大通气量(MVV)。②比较两组心功能指标：采用电阻法[5]对患者进行心肺阻抗血流图检查，主要指标：射血前期/射血期比值(Q-B/B-Y)、射血分数(EF)，心排血指数(CI)、总肺血管阻力(TPR)。③比较两组治疗总有效率，显效：咳痰咳喘症状明显减轻、肺部音明显减少，心率≤100次/min，心功能改善2级；有效：症状有所减轻、肺部音有所减少，心功能改善1级；无效：以上指标无显著性变化甚至恶化，总有效率＝(显效＋有效)例数/总例数×100%。④比较两组生活质量：采用圣乔治呼吸疾病问卷(SGRQ)[6]对患者生活质量进行评估，量表包含症状、活动能力、疾病影响3个方面共76项问题，得分与生活质量成反比。

1.4 统计学方法 数据分析用SPSS 19.0软件处理，计量资料以(±s)表示，组间采用独立样本t检验，时间点比较采用配对t检验；计数资料以例数或百分比形式表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者肺功能比较(表1) 与治疗前相比，两组肺功能指标FVC、FEV1/FVC均显著上升，MVV显著下降，且观察组各指标改善程度更大(P＜0.05)。

表1 两组患者肺功能比较(±s)

表1 两组患者肺功能比较(±s)

注：与同组治疗前相比，aP＜0.05；与对照组治疗后相比，bP＜0.05。

组别 例数 时间 FVC/% FEV1.0/FVC MVV/%观察组 78 治疗前 56.23±12.03 35.15±5.26 42.23±6.15治疗后 64.58±13.54ab 48.56±7.56ab 26.59±4.36ab对照组 78 治疗前 55.69±12.13 36.02±5.16 41.36±6.22治疗后 60.26±13.29a 41.26±7.27a 34.26±4.65a

2.2 两组患者心功能比较(表2) 与治疗前比，两组Q-B/B-Y、TPR水平均显著下降，EF、CI水平显著上升，且观察组各指标改善幅度更大(P＜0.05)。

表2 两组患者心功能比较(±s)

表2 两组患者心功能比较(±s)

注：与同组治疗前相比，aP＜0.05；与对照组治疗后相比，bP＜0.05。

组别 例数 时间 Q-B/B-Y(RV) EF/%(RV) CI TPR观察组 78 治疗前 0.43±0.07 60.78±4.26 2.65±0.51 1 973.65±615.54治疗后 0.39±0.08ab 63.15±4.69ab 3.16±0.71ab 1 826.78±562.71ab对照组 78 治疗前 0.43±0.08 60.79±4.36 2.68±0.52 1 988.56±613.89治疗后 0.41±0.08a 61.68±4.41a 2.86±0.72a 1 965.48±549.36a

2.3 两组患者治疗疗效比较(表3) 观察组总有效率显著高于对照组(P＜0.05)。

表3 两组患者治疗疗效比较[n(%)]

2.4 两组患者SGRQ得分比较(表4) 与治疗前比，两组SGRQ各维度得分与总分均显著改善，且观察组改善幅度更大(P＜0.05)。

表4 两组患者SGRQ得分比较(±s) 单位：分

表4 两组患者SGRQ得分比较(±s) 单位：分

注：与同组治疗前相比，aP＜0.05；与对照组治疗后相比，bP＜0.05。

组别 例数 时间 呼吸道症状 活动受限 疾病影响维度 总得分观察组 78 治疗前 56.26±7.59 37.56±5.36 35.67±6.12 41.36±5.13治疗后 26.26±4.26ab 23.12±3.69ab 18.69±4.13ab 22.69±4.03ab对照组 78 治疗前 55.89±7.26 37.11±5.41 35.77±6.48 40.97±5.27治疗后 33.56±4.37a 29.56±3.26a 23.65±4.31a 27.59±4.26a

3 讨论

COPD以气道持续性受限为主要特征，患者气道呈固定性阻塞，长时间抑制呼吸，导致机体长期处于低氧状态，从而加剧肺小动脉痉挛，同时增加血液黏稠度，加大肺循环阻力，诱发肺动脉高压，导致右心室负担加重，最终诱导心肌细胞肥大，形成肺心病[1-2]。血管紧张素Ⅱ参与COPD合并肺心病的发生与恶化，其可加强气道平滑肌与肺血管收缩作用，促进微血管渗透，加剧气道炎性反应[3-4]。卡托普利片属于血管紧张素转换酶抑制剂(AECI)，为肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂，其可抑制血管紧张素Ⅰ转化为血管紧张素Ⅱ，进而改善血管痉挛、紧张状态[5]。单硝酸异山梨酯是心力衰竭的常用药，其可激活机体内鸟苷酸环化酶，使得cGMP大量聚集，从而发挥松弛平滑肌，降低肺循环阻力，扩张动静脉，减轻心脏负荷的功效，有效提高肺功能与心功能，本文对照组治疗后肺功能指数与心功能指数均得以显著改善，与马佳等[6]结果一致，说明卡托普利片联合单硝酸异山梨酯在COPD合并肺心病中的疗效。

相关研究表明，除血管紧张素Ⅱ外，醛固酮在COPD合并肺心病的发展中也发挥破坏作用，其可诱发低钾血症、低镁血症，导致心肌细胞电活动异常，诱发猝死、心肌缺血等；还可促进心肌纤维化，造成平滑肌纤维增生、中膜组织增厚等，加重心脏负担；抑制内皮细胞合成一氧化氮(NO)[7]。ACEI、单硝酸异山梨酯对醛固酮的抑制作用是暂时的，并不能有效改变循环中的醛固酮含量，加上“醛固酮逃逸现象”，两药物的有效率仅在20%左右[8]。螺内酯是一种化学结构与醛固酮相似的醛固酮受体拮抗药物，进入人体后可竞争性结合其受体，具有保钾排钠、促进NO酶合成、改善内皮功能、抑制左心室重塑、改善心功能的功效，药物作用持久，可弥补ACEI与单硝酸异山梨酯的不足性，提高治疗有效率[9]。本文观察组治疗后肺功能、心功能改善程度优于对照组，治疗后生活质量更佳，与刘春枝[10]研究发现，螺内酯可显著增加心力衰竭患者心排量、改善其心功能与生活质量的结论相似。

综上所述，在卡托普利片与单硝酸异山梨酯的基础上加服螺内酯可有效加强COPD合并肺心病治疗效果，有效改善心肺功能，提高患者生活质量，值得临床推广。