前列地尔联合健脾固肾方治疗糖尿病肾病蛋白尿的疗效

孟豫洁，邱 波，吴昌军，杨福华

糖尿病肾病是一组以高血糖、蛋白尿、渐进性肾功能损伤及水肿等为症状的综合征，是糖尿病常见的并发症，也是导致患者死亡的重要病因之一[1]。糖尿病肾病发病机制较为复杂，且随着病情的发展，治疗难度逐渐增加。因此，寻求安全有效的治疗方法迫在眉睫[2]。中医认为，糖尿病肾病病机为脾肾阴虚、痰浊瘀血，故临床治疗需化瘀降浊、健脾固肾[3]。基于此，本研究在常规西药治疗基础上，对糖尿病肾病并发蛋白尿患者采用健脾固肾方治疗，旨在探讨前列地尔联合健脾固肾方对糖尿病肾病的疗效。

1 资料与方法

1.1 病例资料 选择2015年9月～2017年5月笔者收治的110例糖尿病肾病并发蛋白尿患者，按照患者就诊顺序编号，采用奇偶数法分为两组，各55例。对照组中，男 30例，女25例，年龄 21～65（44.10±2.19）岁；联合组中，男 31 例，女 24 例，年龄20～64（44.16±1.04）岁，两组年龄、性别、病程等比较均无显著差异（P＞0.05）。

1.2 入选标准 纳入标准：符合《中国2型糖尿病防治指南》中2型糖尿病诊断标准[4]，且连续2次尿检显示尿蛋白值≥0.5 g/24 h；患者及其家属对本研究知情同意，并得到医院伦理委员会批准；对本研究药物无过敏史。排除标准：治疗依从性较差；合并严重的心脑血管疾病；有精神疾病，存在沟通障碍。

1.3 治疗方法 两组均给予胰岛素、饮食干预、运动指导等糖尿病常规治疗，此外，将10 μg前列地尔（诺康药业有限公司，国药准字：H20100179）加入0.9%NaCl溶液中静滴，1次/d。联合组在上述治疗基础上，加用健脾固肾方治疗，药方组成：党参30 g，生黄芪、金樱子、芡实各15 g，菟丝草12 g，云苓、白术、熟大黄、丹参、当归各10 g。每日1剂，加水煎煮取300 ml药液，于早晚温服。两组均4 w为1个疗程，共治疗3个疗程。

1.4 观察指标 （1）中医证候评分：参考《中药新药临床研究指导原则》的标准[5]，对患者中医证候（神疲乏力、尿浊、水肿、畏寒肢冷等）进行评分，无为0分，轻度1分，中度2分，重度3分。（2）临床疗效：显效：治疗后，尿蛋白定量≤0.2 g/d，中医证候评分降低≥60%；有效：治疗后，尿蛋白定量＜0.5 g/d，中医证候评分降低≥30%；无效：治疗后，中医证候评分及尿蛋白定量不符合上述标准。（3）肾功能：分别于治疗前和治疗3个疗程后，采用日立7070型全自动生化分析仪检测患者24 h尿蛋白、血尿素氮（BUN）、尿微量白蛋白（ALB）及血肌酐（Scr）水平。（4）血糖水平：分别于治疗前和治疗3个疗程后，抽取患者清晨空腹静脉血及饭后2 h静脉血各3 ml，采用葡萄糖氧化酶法检测空腹血糖（FBG）及餐后2 h血糖水平（2 h-PG）。 正常参考范围：FBG：3.90～6.10 mmol/L，2 h-PG：＜7.8mmol/L。 （5）不良反应：统计治疗期间患者的药物不良反应发生情况。

1.5 统计学方法 应用SPSS21.0软件分析，计数数据以百分率和例数表示，采用χ2检验；计量数据以±s表示，组间比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效比较 联合组的治疗总有效率显著高于对照组（P＜0.05，表 1）。

表1 两组临床疗效比较［n（%）］

2.2 肾功能比较 治疗后，两组24 h尿蛋白、血BUN、ALB及血Scr均显著降低，且联合组显著低于对照组（P＜0.05，表 2）。

2.3 血糖水平比较 治疗后，两组FBG和2 h-PG水平均显著降低，且联合组显著低于对照组（P＜0.05，表 3）。

表2 两组治疗前后肾功能比较(n=55）

表3 治疗前、后两组血糖水平变化情况比较(n=55）

2.4 不良反应 联合组不良反应发生率稍低于对照组，但差异不显著（P＞0.05，表4）。

表4 n(%)］两组不良反应率比较［

3 讨论

近年来，随着生活方式不断的改变，糖尿病肾病的发病率逐渐升高。其发病机制较为复杂，多数研究学者认为与炎症因子、细胞因子异常、肾小球功能障碍及遗传等因素有关，肾小球功能障碍是主要病理改变，而改善肾小球微循环是治疗的关键。前列地尔是临床常用治疗药物，其主要成分为前列腺素E1（PGE1），其作用机制主要是通过增加血管中CAMP浓度，抑制神经末梢去甲肾上腺素的释放。在中医学中，糖尿病肾病属于“肾渴”范畴，以五脏受损为主，久病阴损及阳、邪气入络、血行不畅，从而引起水肿、血瘀等症状，故临床治疗需以化瘀、补肾、健脾为主要治疗原则[6]。健脾固肾方药方主要由党参、生黄芪、金樱子、芡实、菟丝草、云苓、白术、熟大黄、丹参、当归等组成，其中党参具有健脾益肺，补中益气之效[10]；生黄芪具有补气固表，利尿退肿之效；金樱子、芡实具有固肾涩精，补脾收涩之效；菟丝草散气通阻之效；白术具有燥湿利水，健脾益气之效；熟大黄具有祛瘀通经、利湿之效；丹参、当归具有活血通经，祛瘀止痛之效。诸药联用共奏化瘀、补肾、健脾之效。现代药理研究表明，熟大黄可有效改善机体代谢循环，延缓肾小球硬化；生黄芪具有调节免疫及利尿等功效，可改善肾脏局部血流动力学异常，降低纤维生成及内皮素含量，减轻蛋白尿；丹参具有保护血管内皮作用；白术不仅具有抗炎、抗氧化作用，还具有利尿、降低蛋白尿功效[7]。

本研究结果显示，联合组的治疗总有效率（92.73%）高于对照组（78.18%）（P＜0.05）；治疗后，联合组 24 h尿蛋白、血 BUN、尿 ALB、血 Scr、FBG及2 h-PG水平均低于对照组（P＜0.05），提示在前列地尔治疗基础上，加用健脾固肾方显著提高临床疗效，调节肾功能，降低血糖水平[8]。此外，研究结果显示，联合组药物不良反应略低于对照组，提示健脾固肾方治疗的安全性良好。

综上所述，前列地尔联合健脾固肾方治疗糖尿病肾病并发蛋白尿效果良好，可改善患者肾功能，降低血糖水平，且安全性好。