4种降糖药物治疗新诊断2型糖尿病的疗效对比分析

张新霞，杨启悦

糖尿病是一种常见慢性代谢性疾病，主要病理变化表现为胰岛素分泌不足或生物活性降低，导致糖、蛋白质及脂肪代谢异常。研究显示，胰升糖素样肽-1（GLP-1）水平异常是引发2型糖尿病（T2DM）的主要病理生理机制之一[1]。早期发现、及时诊断并接受早期治疗可促进新诊断T2DM的快速康复。但目前市面上降糖药物有很多，各种药物对T2DM患者血糖及其他指标的影响也各有不同，如何选择安全有效的药物治疗新诊断T2DM成为目前的研究热点之一。为进一步探究胰岛素、二甲双胍、艾塞那肽、噻唑烷二酮这4种药物对新诊断T2DM的疗效，本研究开展临床对照研究，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例资料 纳入2016年1月～2017年1月医院收治的128例新诊断T2DM病例。根据患者就诊时间顺序编号，采取随机数字法分为4组，每组32例。A 组男 18例，女 14例，年龄（50.27±7.51）岁，体重（67.32±7.67）kg，病程（13.54±4.26）个月；B 组男19 例，女 13 例，年龄（50.18±7.42）岁，体重（67.28±7.64）kg，病程（13.62±4.29）个月；C 组男 17 例，女 15例，年龄（50.16±7.39）岁，体重（67.35±7.68）kg，病程（13.61±4.30）个月；D 组男 20 例，女 12 例，年龄（50.21±7.45）岁，体重（67.23±7.65）kg，病程（13.57±4.32）个月。4组基线资料比较均无统计学差异（P＞0.05）。所有患者及其家属均签署知情同意书，本研究得到医院医学伦理委员会批准。

1.2 病例入选标准 （1）纳入标准：①新诊断T2DM，符合《中国2型糖尿病防治指南》中有关T2DM诊断标准；②无降糖药物治疗史；③空腹血糖（FPG）＞10 mmol/L，并且餐后 2 h 血糖（2 h-PG）＞15 mmol/L；④糖化血红蛋白（HbAlc）为 7.2%～11.8%；⑤胰岛自身抗体呈阴性。（2）排除标准：①存在严重肝肾功能障碍；②严重心功能受损；③处于哺乳或者妊娠期；④伴精神类疾病或者认知障碍。

1.3 治疗方法 A组口服二甲双胍（国药准字号：H20023370，中美上海施贵宝制药有限公司），0.5 g/次，3次/d；B组给予5 μg艾塞那肽注射液（注册证号：H20090381：Lilly Pharma Fertigung und Distribution GmbH&），分别在早晚餐前1 h皮下注射给药，2次/d，连续治疗 30 d后调整为 10 μg，2次/d；C 组给予门冬胰岛素注射液（国药准字：J20100124，丹麦诺和诺德公司）和甘精胰岛素[国药准字：J20140052，赛诺菲安万特（北京）制药有限公司]，门冬胰岛素初始剂量为每日早中晚餐前，皮下注射4 U，甘精胰岛素初始剂量为10 U，于睡前皮下给药，并依据血糖监测结果调整使用剂量；D组服用噻唑烷二酮（国药准字：H20030569，成都恒瑞制药有限公司）4 mg，1次/d。治疗16 w为1个疗程，4组均连续治疗2个疗程。

1.4 观察指标 分别于治疗前后，检测患者的HbAlc、FPG、2 h-PG、GLP-1 水平，根据公式计算胰岛敏感性指数（IAI）、Cederholm胰岛素敏感性指数（ISIced）及定量胰岛素敏感性检测指数（QUICKI）[3-5]。IAI=1/(=FINS×FPG)；QUICKI=1/（lgFPG+lgFINS）；ISIced=MCR/lgMSI， 其中 MCR=M/MG，M=75000/120+(G0-G120)×0.19×1.15×180×体重/120，MG=（G0+G30+G60+G120）/4，而 MSI=(I0+I30+I60+I120)/4。

1.5 统计学方法 应用SPSS19.0软件分析，计量资料以±s表示，行F值与t值检验；计数资料以例和百分率表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 4组治疗前后血糖指标比较 治疗前，4组HbAlc、FPG及 2 h-PG比较无显著差异（P＞0.05）；治疗后，4组上述指标均显著降低，且B、C、D 3组均明显低于A组（P＜0.05），而这3组间无明显差异（P＞ 0.05）。 见表 1。

表1 4组治疗前后血糖指标比较(n=32）

2.2 4组治疗前后GLP-1水平比较 治疗前，4组GLP-1水平比较无显著差异（P＞0.05）；治疗后，4组GLP-1水平明显升高，且B组高于其他3组 （P＜0.05，表 2）。

表2 4组治疗前后GLP -1水平比较(n=32）

2.3 4组治疗前后胰岛素敏感性比较 治疗前，4组 IAI、ISIced 及 QUICKI比较无显著差异（P＞ 0.05）；治疗后，4组IAI、ISIced及QUICKI均显著升高（P＜0.05），且 A 组明显低于其他 3 组（P＜0.05），B、C、D 3组间则无明显差异（P＞0.05，表3）。

表3 4组治疗前后胰岛素敏感性比较(n=32）

3 讨论

T2DM常用治疗药物为二甲双胍以及磺脲类药物，但有研究显示，长期予以这些药物治疗难以保持理想HbA1c水平[2]。皮下注射胰岛素属于控制新诊断T2DM血糖水平的基本治疗措施。艾塞那肽为GLP-1类似物，其能够持续有效控制新诊断T2DM患者血糖，降低体重，同时提高胰岛β细胞功能，减少低血糖并发症，为T2DM药物治疗新选择[3]。其作用机制与G1P-1类似，可促进胰岛素分泌，同时可发挥其他抗高血糖功能。二甲双胍能够降低T2DM，尤其是合并肥胖者病死率[4]。噻唑烷二酮属于口服降糖药，通过提高靶组织对胰岛素的敏感性降低血糖，同时能改善血脂谱、增加纤溶系统以及血管内皮细胞活性。此外，噻唑烷二酮类可以促进T2DM患者脂肪重新分布，由原来的内脏组织转移到达皮下组织，并增加胰岛β细胞功能[5]。

现阶段，临床上体现血糖控制效果的指标包括FPG、2 h-PG、HbA1c等，其中HbA1c的检测没有空腹要求，能反映T2DM患者近2～3个月内血糖水平变化。目前有大量关于测量胰岛素敏感性的研究，其中IAI、QUICKI等指标被大多数人认可[6]，信度和效度好，可广泛应用于流行病学和临床研究中。

本研究结果显示，治疗后，B、C、D 3组HbAlc、FPG、2 h-PG均明显低于A组，而B、C、D组间比较无显著差异，与肖新华[7]研究结论一致。说明与二甲双胍相比，艾塞那肽、噻唑烷二酮、胰岛素对新诊断T2DM的降糖效果更加好。结果还显示，治疗后，B组GLP-1水平明显高于其他3组，提示艾塞那肽能够更显著提升新诊断T2DM患者G1P-1水平，促进机体胰岛素分泌，因而降糖效果更好。A组IAI、ISIced、QUICKI明显小于其他3组，说明艾塞那肽、噻唑烷二酮、胰岛素提高新诊断T2DM患者胰岛素敏感性的效果优于二甲双胍。

综上所述，胰岛素、二甲双胍、艾塞那肽、噻唑烷二酮均能有效控制新诊断T2DM患者的血糖水平，其中胰岛素、艾塞那肽和噻唑烷二酮的降糖效果均优于二甲双胍，且艾塞那肽提升G1P-1的作用最显著，值得进一步深入研究。