缩宫素联合麦角新碱与单纯应用缩宫素预防选择性剖宫产产后出血的疗效与安全性研究

汪俊丽，胡南英，魏 岩

(安徽省马鞍山市妇幼保健院妇产科，安徽 马鞍山 243000)

产后出血(postpartum heamorrhage，PPH)是选择性剖宫产产后常见并发症，也是产妇首位死亡原因，通常是指剖宫产胎儿娩出后24 h内出血量超过1 000 mL，可由多种原因引起，其中最主要的是子宫收缩乏力，早期预防与积极治疗成为降低PPH死亡率的关键[1]。目前临床上通常采用产前预防性给予宫缩剂，首选药物为缩宫素(oxytocin)，其通过调节钙离子促进宫缩[2]，分娩时宫颈和阴道受到挤压可以通过神经反射引起下丘脑的核团分泌缩宫素，刺激子宫平滑肌从底部至颈部节律性收缩，但不是引起子宫收缩的决定因素，受情绪等心理因素影响明显[4]，且其半衰期短，受体数量有限，不能长时间大剂量应用，在一些情况下影响预防效果[3]。由于半衰期极短，静脉持续给药才能维持有效血药浓度，一般根据宫缩情况调整静脉滴注的速度来发挥作用[4]。肌肉注射作用可维持1 h左右，而静脉注射会引起血管平滑肌松弛导致的血压过低[5]。麦角新碱是一种选择性作用于子宫平滑肌引起收缩的药物，其主要成分是马来酸麦角新碱(ergometrine maleate)，作用强而持久，临床用于预防和治疗子宫收缩不良导致的出血并加速子宫复原，对子宫颈也有很强的收缩作用。关于缩宫素联合麦角新碱预防产后出血的研究鲜有报道。本研究以选择性剖宫产产妇为研究对象，通过观察缩宫素联合麦角新碱与单纯应用缩宫素预防产后出血的效果与不良反应，探讨麦角新碱的产科临床应用价值。

1 资料与方法

1.1临床资料2015年3月至2017年3月，在我院产科住院接受选择性剖宫产的产妇134例，纳入标准：①初次单胎剖宫产；②无凝血障碍；③无胎盘黏连或植入。排除标准：①有产前出血倾向；②有妊娠期高血压；③有重度贫血；④有缩宫素或麦角新碱禁忌症；⑤有肝、肾功能异常；⑥有镇痛类用药史。

1.2治疗方法①对照组：缩宫素注射液(马鞍山丰原制药有限公司)10 U肌肉注射，用药时间为胎儿娩出后。②观察组：于胎儿娩出后应用缩宫素注射液10 U肌肉注射，同时0.2 mg马来酸麦角新碱(成都倍特药业有限公司)进行子宫平滑肌注射。

1.3观察指标

1.3.1出血量 测量两组剖宫产术后2 h(自胎儿娩出后开始)和术后2～24 h出血量。分别采用容积法与称重法测量出血量。容积法：剖宫产在子宫切开，人工破膜吸尽羊水胎儿娩出后更换负压瓶收集出血量测量，术后将专用接血容器置于产妇臀下，于术后2 h取出，用注射器测量血量。称重法：术后2～24 h给产妇使用专用护垫，并收集称重，根据公式计算出血量：出血量每毫升=(使用后重量-使用前重量)/1.05。

1.3.2血红蛋白下降值 剖宫产术前与术后24 h采集静脉血，检测血红蛋白值，根据公式计算：血红蛋白降低值=术前血红蛋白值-术后24 h血红蛋白值。

1.3.3产后出血发生率 产后出血发生率=术后24 h发生产后出血的病例数/总例数×100%。产后出血诊断标准：剖宫产胎儿娩出后24 h内出血量超过1 000 mL。

1.3.4不良反应指标 包括恶心、呕吐、心律失常、血压升高。

2 结果

2.1两组患者一般情况比较如Tab 1所示，两组患者间的年龄、体重、孕周、新生儿体重、孕次等一般情况差异无显著性(P>0.05)。

2.2两组患者术后2、24h出血量和血红蛋白下降值比较Tab 2结果显示，观察组术后2 h出血量、术后24 h总出血量、术后24 h血红蛋白下降值均较对照组明显降低(P<0.01)。

Tab 1 Comparison of general situation in two

Tab 2 Comparison of bleeding amount and hemoglobin drop value in two groups after 2 h and 24 h

**P<0.01vscontrol

2.3两组患者产后出血发生率比较观察组发生1例产后出血，产后出血发生率1.49%；对照组发生7例产后出血，产后出血发生率10.45% 明显低于对照组(P<0.05)。

2.4两组患者不良反应发生情况比较两组患者均未出现恶心、呕吐、心律失常、血压升高等明显不良反应。

3 讨论

由于PPH是导致孕产妇死亡的最常见原因，降低PPH发生率与降低孕产妇死亡率密切相关。临床上常用宫缩剂等药物治疗的方法预防PPH[6]。观察组结果说明胎儿娩出后使用宫缩剂确实能更有效的降低产后出血的发生率，而且麦角新碱与缩宫素联合应用组产妇的产后出血发生率明显低于缩宫素单用组，提示麦角新碱可以降低产后出血发生率。

体外实验研究还发现，随着缩宫素给药时间的延长，其受体的敏感性反而降低，但当缩宫素不能发挥有效作用时，并不影响子宫平滑肌对其他宫缩剂的敏感性[7]。本研究采用肌肉注射的方式给药，结果显示单独应用缩宫素不如与麦角新碱联合应用对剖宫产术后出血量的降低明显，与体外研究结果一致，说明缩宫素可以与其他药物联合应用发挥更好作用。在PPH早期血液浓缩使血红蛋白值不能反映真实的出血量，因此本研究选取术后24 h血液浓缩情况好转时检测血红蛋白值，更准确反映失血情况。本研究结果显示，两组剖宫产术后24 h的血红蛋白值均下降，低于10 g·L-1，与24 h总出血量均小于1 000 mL一致，说明联合使用宫缩剂可以有效减少血红蛋白降低值，将测量出血量与动态观察血红蛋白下降值相结合，对评估预防效果更有意义。

麦角新碱是最早被使用的促进子宫平滑肌收缩的低等真菌提纯物。本研究结果显示，缩宫素单纯应用组产后2 h的出血量占24 h出血量的70%左右，联合用药组产后2 h的出血量占24 h出血量的85%左右，说明肌肉注射缩宫素后并没有提高产后2 h出血量占24 h出血量的百分比，而联合用药组提高了产后2 h出血量占24 h出血量的百分比，缩宫素的有效药物作用时间在1 h之内，麦角新碱的有效药物作用时间在3 h，二者联合应用可以持续有效保证子宫平滑肌的有力收缩，使受损血管与开放血窦处形成血凝块进行止血。同时说明麦角新碱不仅可以明显降低产后2 h出血量也能明显降低24 h出血量。

综上所述，麦角新碱与缩宫素联合应用预防产后出血效果优于单独应用缩宫素，局部给药安全可靠。但本研究仍有一些局限性，需要深入研究加以解决，比如由于子宫平滑肌对缩宫素的敏感性有明显的个体差异，与孕妇体内雌、孕激素水平密切相关，临床上常有对缩宫素不敏感的产妇，本研究没有进行严格筛选。后续研究将适当延长研究期限以收集足量临床样本，将多种给药方式与剂量和产妇情况结合进行深入研究，以寻找安全、有效且适应征广泛的预防PPH的药物治疗方法。