硒对Graves病的甲状腺激素水平及TPOAb、TRAb的影响

刘九惠 刘阳 魏畅 刘颖 隋雪东

Graves病属于器官特异性自身免疫疾病, 病因尚不完全清楚。硒在甲状腺激素合成和代谢过程中发挥着重要的作用。近年来研究显示, 补硒可降低自身免疫甲状腺炎的TPOAb水平从而减轻自身免疫甲状腺炎(AIT)患者甲状腺的氧化损伤。Kucharzewski 等［1］研究证实：各种甲状腺疾病血清硒水平低于健康对照组, 而 Graves病组血硒水平最低。因此补硒有可能对Graves病的治疗有益。本研究观察甲巯咪唑联合硒酵母治疗Graves病的临床效果, 具体报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择取本院2017年1～12月治疗的Graves病患者62例, 纳入标准：①临床有高代谢症候群；②伴或不伴突眼；③实验室检查：FT3、FT4升高, TSH下降, TPOAb、抗甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、TRAb明显升高；④甲状腺彩超提示：甲状腺弥漫性肿大, 血流丰富。甲状腺发射型计算机断层扫描仪(ECT):摄碘率增加。排除标准：①高功能腺瘤； ②毒性结节性甲状腺肿；③亚急性甲状腺炎；④自身免疫性甲状腺炎如桥本性甲状腺炎、萎缩性甲状腺炎、产后甲状腺炎等；⑤甲状腺癌等肿瘤史；⑥甲状腺手术及碘131治疗；⑦有妊娠可能的育龄期妇女、哺乳期女性；⑧严重肝肾功能损害、心功能不全；⑨其他内分泌疾病及自身免疫性疾病。将患者随机分为观察组(32例)和对照组(30例)。观察组男13例, 女19例, 年龄20～60岁, 病程1月～1.5年。对照组男12例, 女18例, 年龄22～64岁, 病程2月～2.0年。两组患者年龄、性别、病程等一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 对照组给予甲巯咪唑(德国默克公司)治疗, 初始剂量10～30 mg, 口服, 根据甲状腺功能调整甲巯咪唑剂量。观察组给予甲巯咪唑联合硒酵母治疗, 甲巯咪唑初始剂量10～30 mg, 口服, 根据甲状腺功能调整甲巯咪唑剂量；硒酵母片(牡丹江灵泰药业股份有限公司)100 μg/次, 2次/d, 口服。两组治疗疗程为6个月。

1.3 观察指标 分别于治疗前及治疗6个月后对两组患者采血, 采用电化学发光法测定甲状腺功能, 比较两组FT3、FT4、TSH、TPOAb、TRAb 水平。

1.4 统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差 ( x-±s) 表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

治疗前两组FT3、FT4、TSH、TPOAb、TRAb水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后两组FT3、FT4、TPOAb、TRAb水平均低于治疗前, TSH高于治疗前, 且观察组FT3(4.37±0.40)pmol/L、FT4(12.15±2.39)pmol/L、TPOAb(69±31)IU/ml、TRAb(3.66±1.34)mIU/L均低于对照组的 (6.04±0.28)pmol/L、(15.72±2.02)pmol/L、(102±43)IU/ml、(5.68±1.54)mIU/L, TSH(2.52±1.86)mIU/L高于对照组的(1.23±1.02)mIU/L, 差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组FT3、FT4、TSH、TPOAb、TRAb水平比较( x-±s)

3 讨论

Graves病是自身免疫性甲状腺病的一种。目前认为是以遗传易患性为背景, 在感染因素的作用下, 诱发机体免疫系统功能紊乱。相关学者［2］研究显示：与健康对照组比,Graves病及桥本甲状腺炎的血硒水平低。有研究显示：血硒水平与TSH呈负相关［3］。相关团队对陕西省不同的碘摄入区进行了硒与甲状腺功能关系的流行病研究, 发现：血硒水平与环境硒水平呈正相关, 富硒地区甲状腺疾病发病率明显低于低硒地区［4］。相关课题组在不同的碘摄入区, 进行硒与甲状腺功能关系的流行病研究中发现, 碘充足地区TPOAb阳性的甲功异常人群, 血硒水平与TPOAb呈负相关, TPOAb高滴度组硒含量最低, 提示碘充足情况下, 硒水平与甲状腺自身免疫状态有关［5］。

硒的水平稳定有助于维持甲状腺细胞氧化还原系统的平衡, 保护甲状腺细胞免受损氧化损伤。硒在人体内主要通过硒蛋白的形式发挥重要作用。谷胱甘肽过氧化物酶系(GPxs)是人体内重要硒蛋白, 是甲状腺重要的抗氧化剂。机体硒的营养状态会影响GPxs的活性。有研究显示硒缺乏时谷光氨肽过氧化物酶的活性下降29%～45%［6］, 因此甲状腺激素的合成受硒水平的影响。Graves病患者血硒水平低, 谷光氨肽过氧化酶活性减弱, 细胞内外氧化及抗氧化系统紊乱, 过氧化氢(H2O2)——生成增多, 诱导细胞凋亡。国外研究报道,Graves患者中硒联合甲巯咪唑治疗, 甲状腺功能标准恢复正常的时间明显缩短［7］。本研究显示, 硒联合甲巯咪唑组对甲状腺功能恢复较对照组更好, 而TPOAb、TRAb的下降水平也优于对照组, 说明补硒有可能通过提谷胱甘肽过氧化物酶的活性, 提高了甲状腺的抗氧化能力, 进而改善Graves病的病情［8］。TRAb水平作为评定Graves病情缓解与停用抗甲状腺药物的标准, TRAb越高Graves病复发率越高［9］。硒治疗组的Graves病患者TRAb的下降水平更明显, 说明其复发率可能较对照组低。而一项是关于硒对Graves病结局影响的回顾性分析研究, 对24例甲状腺功能亢进缓解未复发者随访观察20个月, 59例甲状腺功能亢进症复发者随访观察24个月, 发现缓解未复发组的血硒水平高于复发组, 未复发组的TRAb滴度低, 与血清硒的水平呈反比［10］。

综上所述, 补硒可能通过改善Graves患者免疫功能降低TPOAb及TRAb水平, 从而起到缓解病情、缩短治疗时间、减少复发率的作用。而对其长期疗效还需进一步临床观察研究。