20例阿尔茨海默病患者海马代谢磁共振波谱检测探讨

瞿千千 张文霞 卢燕婉 袁利 刘海燕

摘 要 目的：探究阿尔茨海默病患者海马代谢的磁共振波谱的分布规律以及特点，为临床诊断提供重要的参考依据。方法：采用对比实验方法，以20例阿尔茨海默病患者作为实验组患者，选取同期年龄性别等基本相似的20例健康人作为对照组，对两组研究对象的智力状况、认知能力等进行简单的评定，同时采用核磁共振波普成像检查技术和方法对两组研究对象的核磁波谱分布状况和规律进行对比和分析。结果：两组智力状况、认知能力、海马区核磁共振谱的各项指标存在显著差异（P<0.05）。结论：阿尔茨海默病患者海马区的图谱明显与健康研究对象有明显的差别，这临床诊断提供了有效的证据，具有重要的价值和意义。

关键词 阿尔茨海默病 智力状况 认知能力 海马区 磁共振波谱

中图分类号：R749.16 文献标志码：B 文章编号：1006-1533（2018）15-0055-02

Discussion of metabolic magnetic resonance spectroscopy in hippocampus in 20 patients with Alzheimers disease

QU Qianqian， ZHANG Wenxia， LU Yanwan， YUAN Li， LIU Haiyan

（Second Department of Neurology， Henan Peoples Hospital， Henan Jiaozuo 454002， China）

ABSTRACT Objective： To explore the distribution and characteristics of magnetic resonance spectrum （MRS） of hippocampal metabolism in the patients with Alzheimers disease， and provide the important reference basis for the clinical diagnosis. Methods： A simple assessment of the intelligence and cognitive abilities in both of the experimental group （20 cases） and the control group （20 cases） was performed by a comparative experimental method. Meanwhile the distribution and regularity of MRS were compared and analyzed between the two groups by MRI. Results： There exited significant differences between the two groups in intelligence status， cognitive ability and hippocampal MRS （P<0.05）. Conclusion： The atlas of the hippocampus in the patients with Alzheimers disease are obviously different from those of the healthy subjects， which can provide effective evidence for clinical diagnosis and is of great value and significance.

KEY WORDS Alzheimers disease； mental condition； cognitive ability； hippocampus； magnetic resonance spectrum，

阿尔茨海默病是临床上常见的一种脑部病变性疾病，痴呆患者中约有60%～70%的患者会患有该种疾病，目前还没有一种有效的临床治疗方法对该疾病进行治疗[1-2]。因此，临床上对于该类疾病的有效控制方法是早期诊断和早期干预，以便及时采取措施控制病情的快速发展。已有的临床数据资料分析，患者出现各种临床症状的主要原因是大脑海马区相应的生化物质分布发生了很大的变化，由于物质分布的异常，致使患者表现出各種病态的临床症状。本研究选取健康人员和阿尔茨海默病患者作为研究对象，对比分析阿尔茨海默病患者海马区磁共振谱的特征与健康人员的差别，为临床诊断阿尔茨海默病提供重要的参考依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取我院2015—2016年2年收治的20例阿尔茨海默病患者为观察组，其中男13例，女7例，年龄58～83岁，平均年龄（65.3±2.1）岁，患者受教育年限9～16年，平均年限（12.1±2.8）年，患者的症状持续时间3个月～2年，平均病程（11.6±8.7）个月。另选取同期20名健康人员作为对照组，其中，男13名，女7名，年龄59～82岁，平均年龄（66.2±2.3）岁，受教育年限8～17年，平均年限（12.4±2.9）年。两组性别、年龄以及受教育程度等各项基本指标基本相似，具有很好的统计可比性，差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 纳入和排除标准

本次参与研究的阿尔茨海默病患者符合以下几项纳入标准：①经过临床检查以及神经心理测试，存在不同程度的痴呆症状；②所有患者具有两项或者以上的认知功能上的障碍；③患者存在记忆力减退并且属于进行性减退的状况，同时存在其他方面的智力功能障碍；④患者具有异常的精神以及行为表现，这些表现是患者没有意识的；⑤所有患者的发病年龄都分布在40～90岁区间之内；⑥患者的认知障碍以及智力障碍等已经排除了不是其他疾病导致的。

同时，本次研究的患者应该排除存在以下几种情况的：①患有肿瘤、血液疾病、受到外伤刺激、脑卒中、发生感染（感染的病毒包括梅毒、钩端螺旋体等）以及长期饮酒的患者；②患有器质性精神障碍疾病或在发病之前曾经患有抑郁症；③神志不清、失去语言能力或其他导致不能够很好地配合开展临床体检；④患有严重的心肺肝肾等内脏器官疾病。

1.3 方法

1.3.1 神经心理测试

对患者的智力状况以及认知能力等进行简易的测试，其中对于智力状况采用简易智力状态检查量表（Mini-Mental State Examination， MMSE）进行检查[3]，分值越高说明研究對象的智力能力越高。对于认知能力采用阿尔茨海默病评定量表认知分量表（Alzheimers Disease Assessment scale， ADAS-cog）进行测试[4]，分值越高说明患者的认知能力受损的程度越严重，患者的疾病越严重。

1.3.2 磁共振波普（magnetic resonance spectrum， MRS）检查

对两组研究对象开展磁共振检查，使用的仪器为飞利浦公司生产的1.5 T Philips MR Achieva 磁共振成像系统以及相应的配套设置。首先，开展常规的MRI检查，对两组研究对象的头部进行MRI平扫，扫描的具体细节包括矢状位、冠状位以及轴位。第二，对两组研究对象进行MRS检查，检查的具体过程为采用T2WI轴位对患者的两个海马区域进行定位，采用矢状位、冠状位以及轴位等不同的方位观察生化物质的分布状态。在观察过程中应该尽最大可能避开脑部脊液区域。使用点分辨率的方法，采集单体素波普，体素的范围为10 mm×10 mm×10 mm。测定过程中具体的参数指标为TR=2 000 ms，TE=144 ms，激励和采集次数均为128次，持续时间为15 min。磁共振成像系统在扫面结束之后会自动进行发射/接收增益调节、体素内匀场以及无水抑制扫描操作。

扫描完成之后，系统内部装配的软件会对数据进行基线校准、信号平均以及代谢物识别等。同时根据代谢物的面积以及磁波的波峰等数据资料，确定相应的参考指标。参考指标主要包括N-乙酰天冬氨酸（N-acetyl aspartic acid， NAA）与肌酸（creatine， Cr）的比值，胆碱化合物（choline， Cho）与 Cr的比值，肌醇（myo-inositol， mI）与 Cr 的比值。

1.4 统计学处理和分析

所有数据采用统SPSS 20.0进行处理和分析，相关性分析采用sparman相关分析法进行；P<0.05提示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 智力能力和认知能力

经过检查发现，对照组MMSE评分为（28.5±2.9）分，显著高于观察组的（17.5±3.1）分（t=9.652，P<0.05）；对照组ADAS-cog评分结果为（8.2±4.1）分，显著低于观察组的（24.3±8.7）分（t=11.238，P<0.05）。观察组患者MMSE评分与ADAS-cog评分之间存在正相关（r=0.999 1，P<0.05）。

2.2 海马区核磁共振结果

观察组左右两侧NAA/Cr值显著低于对照组，mI/Cr值显著高于对照组（P<0.05）；两组左右两侧Cho/Cr值差异不显著（P>0.05，表1）。

3 讨论

对于阿尔茨海默病患者，如何在临床早期进行诊断可为患者治疗争取更多时间，因此，需要寻找临床早期的生物学标志物。虽然近几年来这方面的研究较多，但主要集中在对脑脊液中相关标记物的检测及淀粉样蛋白沉淀的检测；但值得注意的是，这种检查毕竟是有创性检查，患者接受度较差，因此其应用也相对受限制。磁共振成像技术能够在没有创伤的情况下对活体某一个区域的生化物质分布情况进行检查，并且通过扫面测试系统自身存在的软件，对获取的数据资料进行分析，形成相应的观察指标数据，以便进行对比分析[5-6]。同时，疾病患者和健康人群相比，病灶位置的生化物质分布状况通常会发生很大的变化，临床上可以根据这些特征对疾病进行诊断。

本次研究结果显示阿尔茨海默病患者与健康患者核磁共振检查指标NAA/Cr、mI/Cr之间具有显著的统计学差异。阿尔茨海默病患者NAA/Cr指标出现不同程度上的下降，说明患者分布在海马区域的神经元出现不同程度的丢失。同时，患者mI/Cr指标存在不同程度的升高趋势，说明分布在海马区域的神经角质细胞存在不同程度的增生。磁共振检查结果指标之间的差异，能够临床诊断提供重要的参考依据，具有重要的价值和意义，值得得到推广和应用。

参考文献

[1] Gaugler J E， James B， Johnson T， et al. 2016 Alzheimers disease facts and figures[J]. Alzheimers Dement， 2016， 12（4）： 459-509.

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[3] 肖世富.神经心理测验和评定量表在阿尔茨海默病的应用及价值[J]. 中国现代神经疾病杂志， 2005，5（3）：137-140.

[4] 张毅， 张生林. 阿尔茨海默病成套认知功能与磁共振成像脑结构测量关系的研究[J]. 山西医科大学学报， 2005， 36（1）： 89-92.

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