恩替卡韦对慢性乙型肝炎的抗病毒治疗效果

卢华杰　林艳芳　孙秀玲

【摘要】 目的：探讨和分析恩替卡韦对慢性乙型肝炎的抗病毒治疗的效果。方法：选取2014年10月1日-2015年3月30日在笔者所在医院门诊治疗的41例慢性乙型肝炎患者当作研究对象，遵循患者的入院顺序分甲组、乙组，甲组患者26例，乙组患者15例。乙组患者通过阿德福韦酯、替比夫定进行治疗，而甲组患者通过恩替卡韦进行治疗，评价两组患者的乙肝病毒基因的阴转情况、乙型肝炎E抗原的阴转情况、ALT复常情况、乙肝病毒基因下降LOG值、不良反应。结果：在不同的时间点，两组患者的乙肝病毒基因的阴转率差异无统计学意义（P>0.05）。在不同的时间点，两组患者的乙型肝炎E抗原的阴转率差异无统计学意义（P>0.05）。在不同的时间点，两组患者的ALT复常率差异无统计学意义（P>0.05）。甲组患者的乙肝病毒基因下降LOG值大于乙组患者，对比差异有统计学意义（P<0.05）。乙组患者不良反应的总发生率大于甲组患者，对比差异有统计学意义（P<0.05）。结论：在慢性乙型肝炎患者的抗病毒治疗中，恩替卡韦可提高乙肝病毒基因下降LOG值，且不良反应较少。

【关键词】 慢性乙型肝炎； 恩替卡韦； 抗病毒治疗； 临床疗效

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.11.075 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2018）11-0153-03

目前，世界卫生组织报道在全球范围内有20亿人曾经感染HBV，超过3.5亿人是慢性HBV的感染者，并且在这3.5亿的感染者人中，超过75%感染者是在亚洲居住[1]。在全世界，每年有100万患者是死于HBV感染引发的原发性肝细胞癌、肝硬化及肝衰竭[2]。抗病毒治疗已经成为慢性乙型肝炎治疗的关键，患者存在适应证，而且条件允许下，就应给予患者抗病毒治疗。但是以往抗病毒药物，比如替比夫定和干扰素等，在临床上的应用中存在局限性[3]。为了探讨和分析恩替卡韦对慢性乙型肝炎的抗病毒治疗的效果，研究选择2016年10月1日-2017年3月30日在笔者所在医院门诊治疗的41例慢性乙型肝炎患者当作研究对象，以下为研究内容。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2014年10月1日-2015年3月30日在笔者所在医院门诊治疗的41例慢性乙型肝炎患者当作研究对象，均符合慢性乙型肝炎诊断标准。排除肾功能不全患者，排除孕期及准备怀孕的患者。遵循患者的入院顺序分甲组、乙组，甲组患者为26例，乙组患者为15例。甲组中男14例，女12例；年龄22～68岁，平均（44.25±5.63）岁；甲肝病毒基因载量是（7.92±1.43）×107 copies/ml；ALT（192.54±97.65）IU/L；BMI（33.35±3.51）kg/m2；体质量（61.45±10.25）kg。乙组中男8例，女7例；年龄23～67岁，平均（44.35±5.58）岁；乙肝病毒基因载量是（8.01±1.63）×107 copies/ml；ALT（193.54±100.78）IU/L；BMI（35.41±3.68）kg/m2；体质量（62.45±11.44）kg。两组上述资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。患者对本研究知情同意。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 方法

乙组患者通过阿德福韦酯、替比夫定进行治疗：替比夫定片（商品名：素比伏，国产药品，批准文号：国药准字H20070028，生产单位：北京诺华制药有限公司。药品特性：化学药品，600 mg）口服，600 mg/次，1次/d；阿德福韦酯片（商品名：粤宝，批准文号：国药准字H20100028，生产单位：广东肇庆星湖生物科技股份有限公司星湖生化制药厂，10 mg），10 mg/次，1次/d，持续治疗6个月。而甲组患者通过恩替卡韦进行治疗：恩替卡韦胶囊（商品名：甘倍轻，批准文号：国药准字H20130031，生产单位：四川海思科制药有限公司，0.5mg），口服，0.5 mg/次，1次/d，持续治疗6个月。

1.3 观察指标

对患者的乙肝病毒基因的阴转情况、乙型肝炎E抗原的阴转情况、ALT复常情况、乙肝病毒基因下降LOG值、不良反应（恶心、头疼、眩晕）进行观察。

1.4 统计学处理

SPSS 20.0软件统计分析此次研究数据，乙肝病毒基因的阴转情况、乙型肝炎E抗原的阴转情况、ALT复常情况、不良反应以率（%）表示，经字2检验，乙肝病毒基因下降LOG值以（x±s）表示，经t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者不同时间点的乙肝病毒基因的阴转情况

在不同的时间点，两组患者的乙肝病毒基因的阴转率差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2 两组患者不同时间点的乙型肝炎E抗原的阴转情况

在不同的时间点，两组患者的乙型肝炎E抗原的阴转率差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

2.3 两组患者不同时间点的ALT复常情况

在不同的时间点，两组患者的ALT复常率差异无统计学意义（P>0.05），见表3。

2.4 24个月时两组患者的乙肝病毒基因下降LOG值

甲组患者的乙肝病毒基因下降LOG值是（6.62±1.71）×107copies/ml，乙组患者的乙肝病毒基因下降LOG值是（5.12±1.92）×107copies/ml；甲組患者的乙肝病毒基因下降LOG值大于乙组患者，对比差异有统计学意义（t=2.754，P=0.008）。

2.5 两组患者的不良反应

乙组患者不良反应的总发生率大于甲组患者，对比差异有统计学意义（字2=4.626，P=0.032），见表4。

3 讨论

在临床上，抗乙肝病毒治疗历经了干扰素到核苷类似物的一个发展过程，由于干扰素的不良反应较多而限制了应用[4]。核苷类似物主要包括恩替卡韦、替比夫定及阿德福韦酯等，其中替比夫定是对病毒DNA的多聚酶、逆转录酶等活性产生抑制作用来发挥出抗乙肝病毒作用，而阿德福韦酯对病毒DNA的聚合酶产生抑制，对病毒DNA链进行整合而终止病毒的复制[5-6]。恩替卡韦是对病毒DNA多聚酶三种活性产生抑制，而多位点作用可延缓出现耐药性[7]。在治疗过程中，恩替卡韦出现的部分病毒学应答对长期疗效不会产生影响，因此患者要长期坚持用药[8-9]。有研究指出：从长期疗效上来看，恩替卡韦同替比夫定联合阿德福韦酯的疗效基本相同，并且均可改善患者的肝脏损伤[10]。恩替卡韦组患者没有发生罕见的和严重的不良反应，有报道，慢性乙型肝炎肝硬化失代偿期应用恩替卡韦时引起乳酸中毒的不良反应。恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎时基线ALT≥2倍正常值上限或乙肝病毒基因小于1×107copies/ml早期应用效果较好，这些检测数据可以预测临床的部分疗效，所以要重分析检测数据[11-12]。为了探讨和分析恩替卡韦对慢性乙型肝炎的抗病毒治疗的疗效，研究选择2016年10月1日-2017年3月30日在笔者所在医院门诊治疗的41例慢性乙型肝炎患者當作研究对象，此次研究结果是：在不同的时间点，两组患者的乙肝病毒基因的阴转率、乙型肝炎E抗原的阴转率、ALT复常率对比差异均无统计学意义（P>0.05）。甲组患者的乙肝病毒基因下降LOG值大于乙组患者，乙组患者不良反应的总发生率大于甲组患者，对比差异有统计学意义（P<0.05）。

总之，在慢性乙型肝炎患者的抗病毒治疗中，恩替卡韦可提高乙肝病毒基因下降LOG值，且不良反应较少。

参考文献

[1]梁敏，莫敏妮.影响慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗效果的心理研究[J].中外医学研究，2016，14（1）：154-155.

[2]范敏，涂德幸，孙文峰，等.聚乙二醇干扰素α-2a注射液联合阿德福韦酯治疗低水平转氨酶慢性乙型肝炎的效果观察[J].中国医学创新，2015，12（29）：45-48.

[3]李伟，张大志.替比夫定与恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎患者对肾脏功能影响的比较[J].中华肝脏病杂志，2015，23（6）：407-411.

[4]刘碧霞，张伦理，李小鹏，等.慢性乙型肝炎不规范停用恩替卡韦复发后再次恩替卡韦治疗的效果[J].广东医学，2015，41（8）：1263-1265.

[5]连佳，韩涛，向慧玲，等.恩替卡韦与阿德福韦酯单药治疗慢性乙型肝炎相关性肝病患者240周的随机对照研究[J].中华肝脏病杂志，2015，23（10）：733-737.

[6]李红兵，董黛青，卜贤玉，等.复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎伴脾肿大患者疗效观察[J].中国现代医学杂志，2017，27（2）：106-109.

[7]赖玺杰，杨益大，郑临，等.恩替卡韦分散片治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效观察[J].中华医院感染学杂志，2016，26（5）：988-990.

[8]张弦，蒋伟，甘建和，等.恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的疗效及其对外周血调节性T细胞水平的影响[J].山东医药，2016，56（34）：42-44.

[9]张海涛，张晓艳，么作义，等.恩替卡韦联合胸腺肽α1治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的临床疗效[J].中国老年学杂志，2015，38（5）：1266-1267.

[10]朱琼香，李小丹，秦永照，等.聚乙二醇化干扰素α-2b联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的疗效观察[J].重庆医学，2015，31（35）：5021-5023.

[11]汪泽，李显勇，王国俊，等.复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦片对慢性乙型肝炎瘀血阻络证型患者肝功能及胆红素的影响[J].中国药房，2017，28（14）：1962-1965.

[12]郭斯敏，王晖，周惠娟，等.接受恩替卡韦治疗的e抗原阳性慢性乙型肝炎患者短程加用聚乙二醇干扰素-α-2a的抗病毒疗效和影响因素[J].中华传染病杂志，2015，33（1）：14-19.

（收稿日期：2017-11-10）