不同亚型HPV感染与宫颈上皮内瘤变的相关性分析

杨 玲

深圳市宝安区石岩人民医院妇产科，广东深圳 518108

宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelialneoplasia，CIN）是发生于癌前期的病变，统计数据显示，约有15% 的宫颈上皮内瘤变患者会发展为子宫颈癌。近年来，随着人们生活方式的变化、性生活的开放，该病的发病率逐渐提升，且趋于年轻化，应引起高度重视。已有的研究报道指出，人乳头瘤状病毒（human papillomavirus，HPV）感染是宫颈上皮内瘤变发生与发展的危险因素，且不同亚型HPV 感染所致宫颈上皮内瘤变的严重程度也有所不同[1]。国外文献资料显示，HPV16、18 型是宫颈癌的主要致病亚型[2]。本研究为了进一步分析不同亚型HPV感染与宫颈上皮内瘤变的相关性，对本院2017 年1～ 12 月诊治的120 例宫颈上皮内瘤变患者的临床资料展开回顾性分析，总结汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院120 例宫颈上皮内瘤变患者，所有患者均行宫颈液基细胞学和HPV-DNA 分型检测，并经阴道镜活检病理诊断证实，患者年龄31 ～ 76 岁，平均（45.2±10.1）岁；根据病理学诊断结果，将患者分为宫颈炎 20 例，CIN Ⅰ 38 例，CIN Ⅱ 21 例，CIN Ⅲ 41 例。

1.2 方法

应用HPV 核酸扩增分型检测试剂盒（源于凯普生物化学科技公司）及HybrMax 医用核酸分子快速杂交仪检测15 种高危型HPV 亚型（HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68）及 6 种低危型 HPV 亚型（HPV6、11、42、43、44 及CP8304）。步骤为：分离提取样本HPV-DNA，反向

表1 21种HPV亚型感染在宫颈上皮内瘤变中的分布情况（n=120）[n（%）]

PCR 扩增，导流杂交，显色[3]。经标准程序化处理后，根据有无斑点判断检测结果，高危型HPV 亚型表示为阳性，有两型或两型以上者视为多重感染[4]。

1.3 统计学方法

采用SPPS19.0 统计学软件，计数数据以百分率表示，组间对比行χ2检验，相关性分析采用Logistic回归分析，P＜ 0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 HPV亚型检测结果

120 例患者中，检出HPV 感染106 例，检出率为88.3%，排名前五位的依次是16（38.3%）、52（22.5%）、58（17.5%）、18（9.2%）、33（8.3%）； 其中包括单一HPV 感染者73 例，占比68.9%，多重HPV 感染者33 例，占比31.1%，最多为5 种亚型共同感染。见表1。

2.2 不同亚型HPV感染与宫颈上皮内瘤变的相关性

联表（R×C）资料的Logistic回归分析结果显示，四组患者HPV16、52、59 的分布情况对比，差异有统计学意义（P＜ 0.05）。见表1。

3 讨论

宫颈癌是一种恶性疾病，具有极高的发病率，在女性恶性肿瘤中排名第二，仅次于乳腺癌[5]。相关统计数据可知，近几年宫颈癌的病患人群出现年轻化势态，必须引起高度重视，及早进行诊断并积极治疗[6]。

HPV 感染是导致宫颈癌的主要危险因子，在宫颈癌患者标本中检出HPV 感染的概率非常高[7]。HPV 亚型有上百种，根据感染危险程度一般将其分为低危型与高危型两种[8-9]。有报道指出，99% 的宫颈上皮内瘤变患者可检测到一种或多种高危型HPV 的感染[10]。HPV 感染具有短暂性、可自然清除、不诱发病变等特点，所以HPV-DNA 分型检测才被诸多研究学者认为是筛查宫颈癌的主要方法之一，其检测具有较高的敏感度，在易发宫颈癌潜在人群的筛查中应用最广泛，检测过程中应用标准化试剂盒，能够有效防止人为主观因素对检测结果的影响，可对高级别的病变进行分类，在宫颈上皮内瘤变与宫颈癌的诊断鉴别上也具有一定的指导意义[11-12]。临床研究数据也表明，HPV 感染患者发生宫颈癌的概率比未感染者要高出上百倍[13]。因此，宫颈癌前病变的早期筛查及有效干预，是预防宫颈癌的关键环节。

尽管，女性感染HPV 的概率较高，但真正导致CIN Ⅱ 、CIN Ⅲ及宫颈癌的概率并不高，分析原因，与女性的感染为一过性有关。当前临床认为，只有持续的HPV 感染，才可能会发展为CIN Ⅱ、CIN Ⅲ1及宫颈癌。目前的研究也发现，不同亚型的HPV感染患者，其机体的清除能力也有所不同。HPV16型感染的时间最长，可达18 个月之久，HPV6、84 型感染的持续时间则最短，约为10 个月。部分特殊亚型，如HPV16 型感染，因为其清除率较低，因此更易出现持续性感染，进而导致引发CIN Ⅱ 、CINⅢ及宫颈癌的概率较高。因此，针对HPV 感染患者的研究，不单单要关注患者是否已经出现宫颈病变，还应考虑其具体亚型的致病力。

本研究进一步分析了不同亚型HPV 感染与宫颈上皮内瘤变的相关性，结果发现，120 例患者检出HPV 感染106 例，检出率为88.3%，由此可知，宫颈上皮内瘤变患者存在较高的HPV 感染率；患者的HPV 亚型分布中，以 16、52、58、18、33 最为常见，与国内相关研究报道结果相似[14]；单一HPV 感染占比68.9%，多重HPV 感染占比31.1%，最多为5 种亚型共同感染，提示宫颈上皮内瘤变患者HPV 感染的形式存在多样性，相关研究报道指出，单一HPV感染更易导致该病的发生与发展[15]；相关性分析结果显示，宫颈炎与 CIN 患者 HPV16、52、59 的分布情况对比差异显著，因此认为，HPV16、52、59 分布与宫颈上皮内瘤变存在相关性。

综上所述，宫颈上皮内瘤变患者常见的HPV亚型是 16、52、58、18、33，其中 HPV16、52 分布与宫颈上皮内瘤变存在一定的相关性