二甲双胍治疗糖尿病合并肺结核短期临床疗效观察

张颖 朱惠敏 付亮 蒋静 吴嘉

【摘要】 目的：觀察二甲双胍治疗糖尿病合并肺结核的短期临床疗效。方法：收集本院2016年1月-2017年6月收治的90例2型糖尿病合并肺结核初治涂阳患者，按照不同降糖方案分为观察组、对照1组和对照2组，每组30例。观察组给予二甲双胍+甘精胰岛素+门冬胰岛素降糖治疗，对照1组给予甘精胰岛素+门冬胰岛素降糖治疗，对照2组给予口服药物治疗（二联或三联，二甲双胍联合阿卡波糖或格列齐特或格列美脲）降血糖。三组抗结核均为3HRZE方案。治疗周期均为3个月。结果：治疗后，观察组、对照1组治疗后的空腹血糖及糖化血红蛋白均低于对照2组，差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组空腹血糖及糖化血红蛋与对照1组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。观察组、对照组1组痰菌转阴率及病灶吸收有效率均高于对照2组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组痰菌转阴率及病灶吸收有效率高于对照1组，比较差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：2型糖尿病合并肺结核患者首选胰岛素治疗，二甲双胍联合胰岛素治疗可提高2型糖尿病合并肺结核初治患者的痰菌转阴率及病灶吸收率。

【关键词】 二甲双胍； 2型糖尿病； 肺结核

Observation on Short-term Clinical Efficacy of Metformin in Treatment of Diabetes Mellitus Combined with Tuberculosis/ZHANG Ying，ZHU Huimin，FU Liang，et al.//Medical Innovation of China，2018，15（13）：035-037

【Abstract】 Objective：To evaluate the short-term clinical efficacy of Metformin in the treatment of diabetes mellitus combined with tuberculosis.Method：A total of 90 cases with type 2 diabetes mellitus and initial smear-positive tuberculosis patients in our hospital from January 2016 to June 2017 were divided into observation group，control group 1 and control group 2，30 cases in each group.The observation group was treated by Metformin+Insulin Glargine+Insulin Aspart，the control group 1 was treated by Insulin Glargine+Insulin Aspart，the control group 2 was treated by oral medication（duplex or triplex，Metformin combined with Acarbose or Gliclazide or Glimepiride）.Three groups were treated by 3HRZE antituberculosis therapy.The treatment period was 3 months.Result：After treatment，the fasting blood glucose and glycosylated hemoglobin of the observation group and the control group 1 were lower than those of the control group 2，the differences were statistically significant（P<0.05）.There were no statistically significant at the fasting blood glucose and glycosylated hemoglobin of the observation group and the control group 1（P>0.05）.The sputum bacteria negative conversion ratio and lesions absorption effective rate of the observation group and the control group 1 were higher than those of the control group 2，the differences were statistically significant（P<0.05）.The sputum bacteria negative conversion ratio and lesions absorption effective rate of the observation group were higher than those of the control group 1，but the differences were no statistically significant（P>0.05）.Conclusion：The patients with type 2 diabetes mellitus and tuberculosis first choice are insulin therapy.The treatment of Metformin in combination with Insulin therapy can improve the sputum bacteria negative conversion ratio and lesions absorption effective rate of the patients with type 2 diabetes mellitus and tuberculosis.

【Key words】 Metformin； Type 2 diabetes mellitus； Tuberculosis

First-authors address：Shenzhen Third Peoples Hospital，Shenzhen 518000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.13.009

我国肺结核病年发病人数约为130万，占全球发病的14.3%，位居全球第2位。疫情防控局面十分严峻[1]。糖尿病与肺结核密切相关，我国糖尿病和肺结核的并发率为16%～24%[2-4]。糖尿病合并肺结核病情重，病程长、血糖更加难以控制，血糖的控制情况直接关系到肺结核的治疗效果，因此寻找合理的降血糖方案对糖尿病合并肺结核患者至关重要。二甲双胍是治疗糖尿病最为普遍及基础的药物，近年来有研究表明二甲双胍能够提高对结核病的控制力，因此，本文以二甲双胍为基础，观察不同的联合降血糖方案对肺结核治疗效果的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集本院2016年1月-2017年6月收治的90例2型糖尿病合并肺结核涂阳初治患者，按照降糖方案不同分为观察组、对照1组和对照2组，每组30例。其中男73例，女17例；年龄28～74岁，平均（55.5±1.2）岁。纳入标准：均符合2型糖尿病（参照1999年WHO制定的诊断标准[5]）合并肺结核初治涂阳（参照肺结核诊断和治疗指南[6]）的诊断标准。排除标准：（1）精神病患者、孕妇、哺乳期妇女、艾滋病、肝炎、风湿免疫系统疾病等特殊人群；（2）合并恶性肿瘤患者；（3）严重心、肝、肾、脑等脏器功能障碍者。经本院伦理委员会批准，所有患者均签署知情同意书。

1.2 方法 三组患者在饮食控制及合理运动的基础上，观察组二甲双胍（中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字H20023371，规格0.85 g）0.5 BID起始，无严重胃肠道反应，逐渐增加到0.5 TID+甘精胰岛素[生产厂家：珠海联邦制药股份有限公司，批号：S20160010）+门冬胰岛素（生产厂家：诺和诺德（中国）制药有限公司，批号：J20120011]降血糖。对照1组甘精胰岛素+门冬胰岛素降血糖。对照2组口服二甲双胍0.5 BID起始逐渐增加到0.5 TID，联合阿卡波糖（生产厂家：拜耳医药保健有限公司，国药准字H19990205）50～100 mg TID降血糖。抗结核应用联合药物治疗方法。治疗周期均为3个月，对以上患者均严格按照医嘱进行用药治疗。治疗3个月时观察患者的空腹血糖、糖化血红蛋白、痰培养、肺部CT检查。

1.3 观察指标与评价标准 观察比较三组治疗前后空腹血糖和糖化血红蛋白水平值、治疗三个月后的痰菌转阴率和肺部CT病灶吸收情况。评价标准：良好：肺内病变吸收1/2及以上者，空洞缩小。好转：肺内病变吸收不足1/2，空洞缩小；有效：良好加好转；无效：病灶无改变或增大或出现新的病灶、空洞无缩小。

1.4 统计学处理 采用SPSS 13.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组一般资料比较 观察组30例，平均年龄（54.0±0.9）岁。对照1组30例，平均年龄（54.0±1.1）岁。对照2组30例，平均年龄（52.5±0.7）岁。除去失访及中途更换治疗者，观察组实际观察26例，对照1组实际观察24例，对照2组实际观察25例。其中观察组4例、对照1组3例、对照2组2例因出现恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应不能耐受而停止使用二甲双胍。三组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 三组空腹血糖及糖化血红蛋白比较 治疗后，观察组、对照1组治疗后的空腹血糖及糖化血红蛋白均低于对照2组，差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组空腹血糖及糖化血红蛋与对照1组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.3 三组痰菌转阴率及病灶吸收情况比较 治疗后，观察组、对照组1组痰菌转阴率及病灶吸收有效率均高于对照2组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组痰菌转阴率及病灶吸收有效率高于对照1组，比较差异均无统计学意义（P>0.05）。见表2。

3 讨论

目前糖尿病合并肺结核降糖方面的分歧主要在于口服药物的联合上。在糖尿病方面，二甲双胍应用于临床已有50多年的历史，是目前全球应用最广泛的口服降糖药物之一，二甲双胍有良好的安全性证据以及心血管并发症预防等方面明确的临床证据，目前国内外指南均建议，无论对于超重还是体重正常的2型糖尿病患者，除非存在禁忌证或无法耐受，均应作为2型糖尿病的首选和全程药物，且应一致保留在糖尿病治疗方案中[7-10]。

近几年国外文献报道，二甲双胍作为糖尿病药物可以有抗结核杆菌的作用，二甲双胍能间接激活腺苷酸活化蛋白激酶而抑制结核杆菌在细胞内生长。二甲双胍作用于宿主细胞，可产生破坏结核杆菌并停止其复制的化合物。这种间接的、作用于宿主的过程并不容易使其产生抗药性，二甲双胍可与抗结核药物联用作为一种新的治疗方案；二甲双胍还可减少实验小鼠的炎症反应和降低结核病引起的组织病理反应等[11-12]。在临床方面，回顾性的研究表明二甲双胍在糖尿病患者的使用可減少结核的潜伏感染[13-18]，目前还未有前瞻性的临床研究报道，因此本研究选用胰岛素与二甲双胍联合及以二甲双胍为基础口服药物联合其他口服降糖药物观察疗效。本研究中观察组痰菌转阴率、病灶吸收有效率较对照1组高，但差异均无统计学意义（P>0.05），可能与入组病例数少及临床观察时间短有关。

值得注意的是，抗结核药物本身药物种类多，存在胃肠道刺激，而二甲双胍常见胃肠道反应副作用，本研究中三组均存在使用二甲双胍不耐受的情况，抗结核药物与二甲双胍联合使用是否会加重胃肠道反应，二甲双胍在抗结核四联改二联使用时再加用能否减少胃肠道反应及给结核控制带来获益均有待进一步的研究。

综上所述，2型糖尿病合并肺结核患者首选胰岛素治疗，二甲双胍联合胰岛素治疗可提高2型糖尿病合并肺结核初治患者的痰菌转阴率及病灶吸收率。

参考文献

[1] Tripathi R P，Tewari N，Dwivedi N，et al.Fighting tuberculosis：An old disease with new challenges[J].Med Res Rev，2017，25（1）：93-131.

[2] Magee M J，Foote M，Maggio D M，et al.Diabetes mellitus and risk of all-cause mortality among patients with tuberculosis in the state of Georgia，2009-2012[J].Ann Epidemiol，2014，24（5）：369-375.

[3] Lin Y，Li L，Mi F，et al.Screening of patients with Diabetes Mellitus for Tuberculosis in Community Health Settings in China[J].Trop Med Int Health，2015，17（10）：1302-1308.

[4] Tegegne B S，Habtewold T D，Mengesha M M，et al.Association between diabetes mellitus and multi-drug-resistant tuberculosis：a protocol for a systematic review and meta-analysis[J].Syst Rev，2017，6（6）：6-10.

[5]廖二元，超楚生.內分泌学[M].北京：人民卫生出版社，2001：1613.

[6]中华医学会结核病学分会.肺结核诊断和治疗指南[J].中华结核和呼吸杂志，2001，24（2）：70-74.

[7]朱惠敏，秦杰，钟菊珍.糖尿病合并肺结核降糖治疗现状调查[J].临床肺科杂志，2009，14（4）：477-478.

[8]王科文，来力伟，南鹏飞.强化血糖控制治疗肺结核合并糖尿病患者疗效分析[J].临床肺科杂志，2015，20（2）：210-213.

[9]李曦.胰岛素泵、胰岛素皮下注射和口服降糖药治疗糖尿病合并肺结核近期疗效观察[C]//中国防痨协会.中国防痨协会80周年纪念暨2013年全国学术大会论文集，北京：中国防痨编辑委员会，2013：193-195.

[10]中国内分泌协会专家小组.二甲双胍临床应用专家共识[J].中国糖尿病杂志，2016，24（10）：871-884.

[11] Singhal A，Jie L，Komar P，et al.Metformin as adjunct antituberculosis therapy[J].Sci Transl Med，2014，6（263）：263ral59.

[12] Vashisht R，Brahmachari SK.Mefformin as a potential combination therapy with existing front-line antibiotics for Tuberculosis[J].J Transl Med，2015，7（13）：83.

[11]时鸿燕.糖尿病治疗中西格列汀联合二甲双胍的应用及效果分析[J].中国现代药物应用，2018，（2）：129-130.

[12]郭新华.瑞格列奈联合二甲双胍治疗口服降糖药控制不良的2型糖尿病患者的有效性和安全性[J].中国社区医师，2018（3）：43，45.

[13]王振华，陈泽龙，潘德顺.沙格列汀与阿卡波糖治疗二甲双胍控制不佳Ⅱ型糖尿病患者的临床疗效观察[J].中国药物经济学，2018（1）：34-36.

[14]李志儒，侯红霞，王志太.探讨阿卡波糖配合二甲双胍治疗2型糖尿病的临床疗效[J].实用糖尿病杂志，2017，13（6）：28.

[15]张翻乔.2型糖尿病采用二甲双胍联合中药治疗的疗效分析[J].中国社区医师，2017，33（35）：31，33.

[16]宋桂花.肺结核合并糖尿病患者的护理体会[J].世界最新医学信息文摘，2017，17（A3）：289，295.

[17]赵海玲，张江荣.糖尿病合并肺结核的临床表现及治疗研究[J].世界最新医学信息文摘，2017，17（A0）：54-55.

[18]魏锁.强化降糖治疗对肺结核合并糖尿病患者的临床疗效探讨[J].糖尿病新世界，2016，19（24）：45-46.

（收稿日期：2018-02-05） （本文编辑：张帅）