甘精胰岛素联合阿卡波糖治疗老年初诊2型糖尿病患者24小时动态血糖变化观察

孔令敏　汤海南　陈维东　李平

【摘要】 目的：觀察探讨甘精胰岛素联合阿卡波糖治疗老年初诊2型糖尿病的临床疗效及血糖变化，总结临床应用价值。方法：选取本院收治的老年初诊2型糖尿病患者60例，按照随机数字表抽取法平均分为2组，各有30例，观察组给予甘精胰岛素联合阿卡波糖治疗，对照组单纯给予阿卡波糖治疗，观察对比两组患者24小时动态血糖变化、治疗前后胰岛功能及不良反应。结果：两组患者治疗3个月后的平均血糖、FBG、2 h PG、最高血糖、HbA1c与治疗前相比，均明显降低（P<0.05）；24 h血糖达标时间与治疗前相比，明显延长（P<0.05）；观察组治疗3个月后与对照组相比，改善水平更为理想（P<0.05）。两组患者治疗3个月后的Homa-β，Homa-IR与治疗前组内相比有明显差异（P<0.05），组间比较也有明显差异（P<0.05）；两组患者不良反应发生率比较存在明显差异（P<0.05）。结论：甘精胰岛素联合阿卡波糖治疗老年初诊2型糖尿病的效果确切，有助改善胰岛功能，稳定血糖波动，减少低血糖事件发生，值得合理推广。

【关键词】 甘精胰岛素； 阿卡波糖； 2型糖尿病； 动态血糖

Observation of Insulin Glargine Combined with Acarbose for 24 Hours Dynamic Blood Glucose Change in Elderly Patients with Type 2 Diabetes/KONG Lingmin，TANG Hainan，CHEN Weidong，et al.//Medical Innovation of China，2018，15（13）：006-009

【Abstract】 Objective：To observe and probe into the clinical effect and the change of blood sugar of Insulin Glargine combined with Acarbose in treatment of elderly patients with type 2 diabetes，and to summarize the value of clinical application.Method：60 elderly patients with type 2 diabetes and who treated in our hospital were selected，they were average divided into two groups according to the random number table extraction，30 cases in each group.The observation group was given Insulin Glargine combined with acarbose treatment，while the control group was treated with acarbose treatment.Then，the 24 hours dynamic blood glucose change， islet function and adverse reaction before and after treatment of two groupswere observed and compared.Result：The average blood glucose， FBG，2 h PG， the highest blood sugar and HbA1c after the treatment for 3 months of two groups were compared with before the treatment，and which significantly lower （P<0.05）.The 24 h blood glucose standard time was compared with before the treatment，and which was significantly longer（P<0.05）.After the treatment for 3 months，the observation group was compared with the control group，and the level of improvement was more ideal（P<0.05）.The Homa-β and Homa-IR of two groups after treatment for 3 months were significantly different from those before treatment （P<0.05）， and there was also significant difference between the two groups （P<0.05）.There was significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups（P<0.05）.Conclusion：The effect of Insulin Glargine combined with Acarbose in treatment of elderly patients with newly diagnosed type 2 diabetes are exact，which is helpful to improve the function of islet， stabilize the fluctuation of blood sugar and reduce the occurrence of hypoglycemia，thus it is worth reasonable promotion.

【Key words】 Insulin glargine； Acarbose； Type 2 diabetes； Blood glucose

First-authors address：Guangdong Jiangnan Hospital，Guangzhou 510300，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.13.002

我国人口老龄化逐渐增加，随之而来的是老年2型糖尿病患者也逐年在增多，但许多老年患者因为无典型的“三多一少”症状，往往在初诊为2型糖尿病时已是空腹血糖（FBG）显著升高[1-2]。目前临床上对于此类患者的治疗意见，主张在确诊后尽早降低并维稳患者的血糖等代谢指标，以尽可能地减少对胰岛β细胞及靶器官的损害，延缓糖尿病的病程进展，并逐步恢复胰岛素分泌的功能并保护其不受到影响[3]。但在临床实际上，对老年2型糖尿病患者的血糖控制存在较多问题，降糖重在控制平稳，不宜过低，低血糖事件的发生对此类老年患者而言存在极大的危害，甚至远远超过高血糖对老年患者的危害[4]，因此，如何选择疗效及安全性并重的治疗方案，一直是临床关注的课题。本研究通过观察探讨甘精胰岛素联合阿卡波糖治疗老年初诊2型糖尿病的临床疗效及血糖变化，总结临床应用价值如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2017年6月-2018年2月收治的老年初诊2型糖尿病患者60例，按照随机数字表抽取法平均分为两组，每组各30例。纳入标准：（1）皆符合1999年WHO关于初诊2型糖尿病的诊断标准[5]；（2）年龄≥60岁；（3）空腹血糖（FBG）≥7.0 mmol/L，随机血糖或餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L；（4）无甘精胰岛素、阿卡波糖药物过敏史及用药禁忌。排除标准：（1）肝肾心脑肺等重要脏器功能不全者；（2）严重感染性疾病、恶性肿瘤、精神疾病患者；（3）糖尿病酮症酸中毒者。該研究已经伦理学委员会批准，患者知情同意。

1.2 方法 观察组给予甘精胰岛素联合阿卡波糖治疗，每天20：00给予皮下注射甘精胰岛素（商品名：来得时，赛诺菲-安万特公司提供，国药准字J20140052），首次剂量给予10 U/次，空腹血糖目标值为5.6 mmol/L，每超出1 mmol/L，则增加2U的剂量，每隔3天调整1次剂量，达到目标值后维持其剂量持续治疗。同时每天3餐在第一口饭时嚼服阿卡波糖片（商品名：拜糖平，德国拜耳公司提供，国药准字H19990205），首次剂量给予50 mg/次，以后逐渐增加剂量，最大剂量不超过0.1 g/次。持续治疗3个月，治疗过程中根据患者复诊病情具体调整用药剂量。对照组单纯给予阿卡波糖治疗，用法用量同上。

1.4 观察指标 （1）应用雅培辅理善瞬感扫描式葡萄糖监测系统（FSL）记录患者治疗前和治疗3个月后24 h的血糖指标：平均血糖、空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、最高血糖、24 h血糖达标时间、糖化血红蛋白（HbA1c）、体质量指数（BMI），其中HbA1c采用高压液相色谱仪（HPLC）测定。（2）分别监测患者治疗前和治疗3个月后的FBG和空腹胰岛素（FINS）含量，计算出胰岛素分泌指数（Homa-β）、胰岛素抵抗指数（Homa-IR），计算公式为：Homa-β=20×FINS/（FBG-3.5），Homa-IR=FINS×FBG/22.5[6]。（3）观察患者治疗3个月内药物不良反应发生情况。

1.5 统计学处理 使用SPSS 17.0统计学软件进行处理，计量资料以（x±s）表示，组间比较使用配对样本t检验，计数资料以率（%）表示，组间比较使用字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较 观察组男18例，女12例；年龄在62～75岁，平均（67.2±2.3）岁；病程5～20年，平均（8.3±1.8）年；体质量指数（BMI）19.3～35.5 kg/m2，平均（25.3±4.3）kg/m2。对照组男17例，女13例；年龄61～75岁，平均（67.3±2.3）岁；病程5～20年，平均（8.1±1.7）年；体质量指数（BMI）为19.5～35.6 kg/m2，平均（25.4±4.2）kg/m2。两组患者一般资料比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组患者治疗前后24 h动态血糖监测结果及体质量指数变化比较 血糖监测两组患者治疗3个月后的平均血糖、FBG、2 h PG、最高血糖、HbA1c与治疗前相比，均明显降低（P<0.05）；24 h血糖达标时间与治疗前相比，明显延长（P<0.05）。观察组治疗3个月后与对照组相比，改善水平更为理想，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组治疗前后的BMI比较差异无统计学意义（P>0.05），对照组治疗3个月后BMI与治疗前相比，有一定降低（P<0.05），两组患者治疗3个月后的BMI比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 胰岛素监测 两组患者治疗3个月后的Homa-β与治疗前相比均明显升高（P<0.05），观察组升高幅度更为显著，两组治疗3个月后的Homa-β比较有显著差异（P<0.05）；Homa-IR值与治疗前相比均有所降低（P<0.05），观察组降低幅度更为显著，两组治疗3个月后的Homa-IR比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组患者不良反应比较 用药治疗3个月期间，观察组患者出现低血糖1例（3.3%），对照组患者出现低血糖8例（26.7%），两组患者不良反应发生率比较差异有统计学意义（字2=4.74，P<0.05）。

3 讨论

近年来人们生活习惯及饮食结构发生了巨大变化，人口老龄化问题也日益加重，老年 2型糖尿病的发病率也逐年上升，老年患者长期高血糖容易引起血管及神经病变，最终导致心、脑、肾等重要脏器发生功能障碍，甚至衰竭，对患者的生活质量造成严重影响[7-8]。相关研究也有指出，2型糖尿病患者长期高血糖，并发症发生率会相对增高，对比HbA1c为正常水平的患者，发生心梗及心血管意外事件的概率更高[9-10]。根据UKPDS的研究，2型糖尿病患者HbA1c水平平均降低1%，就能降低糖尿病相关并发症风险约22%，其中发生周围神经病变减少46%，微血管病变减少36%，心衰减少18%，心肌梗死减少16%[11]。然而据国内统计数据报道，我国仅有10%左右的2型糖尿病患者HbA1c水平满足在7%以内[12]，要使HbA1c水平达标，关键是要控制好整体血糖水平[13]，因此，如何控制并长时间维稳血糖整体水平，是临床上十分重视的研究课题。

阿卡波糖片作为一种α糖苷酶抑制剂，通过小肠壁细胞竞争寡糖进行抑制，从而改变碳水化合物的降解过程，抑制肠道吸收葡萄糖的作用[14]。因此，尤其适合以淀粉类食物为主食的中国糖尿病患者，以达到降低餐后血糖的目的，它最突出的优势就是降低餐后血糖与胰岛素水平[15]；但阿卡波糖还促机体释放出胆囊收缩素和胰高血糖素多肽-1，对食欲会产生轻度抑制，此作用便导致患者治疗后会有体重减轻的现象[16-17]。本研究中单独使用阿卡波糖治疗组的患者治疗3个月后，BMI对比治疗前明显降低，而联合治疗组则治疗前后BMI改变不明显。

本研究通过对甘精胰岛素与阿卡波糖联合治疗老年2型糖尿病的动态血糖及胰岛素变化情况进行观察，结果显示联合治疗组的24 h动态血糖整体控制情况及胰岛素指标改善情况要比单纯使用阿卡波糖组要理想。甘精胰岛素是由基因重组技术合成的一种长效的胰岛素类似物，可以模拟人体生理性基础胰岛素分泌的过程，通过促脂肪和骨骼肌周围组织摄取葡萄糖，减少产生肝葡萄糖，以达到良好的降糖效果[18]。采取每天皮下注射的方式给药，其存在形式是非常细小的微尘状态，吸收比较缓慢，作用时间能维持24 h以上，能持续性地释放出胰岛素，血药浓度相对平稳，不会出现明显峰值[19]，因此可持续降低并维稳24 h内的血糖，减少血糖的大幅波动发生，有助长效地降低并控制FBG和HbA1c水平[20]。此治疗方式也避免了传统短效胰岛素注射所造成的一天血糖波动大，容易出现夜间低血糖事件的风险，本研究中统计结果也有体现，联合治疗组患者用药治疗期间低血糖发生率显著低于单独使用阿卡波糖组。

综上所述，甘精胰島素联合阿卡波糖治疗老年初诊2型糖尿病，两者协同作用，可有助改善胰岛功能，提高降血糖效果及稳定血糖波动，减少低血糖事件发生，值得合理推广。

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（收稿日期：2018-04-19） （本文编辑：周亚杰）