益气活血通络汤联合还原型谷胱甘肽对腹腔镜结直肠癌根治术后患者肝功能及炎性-应激状态的影响

汪志强,康金科,周 庆,马明杰

(青海红十字医院,青海 西宁 810000)

结直肠癌是消化道最常见的恶性肿瘤之一，约占消化道肿瘤的33.8%，占肿瘤患者的8.5%～12.5%[1]。目前腹腔镜结直肠癌根治术已经成为治疗此类患者最常见的方式，该手术具有切口小、出血少、术后患者恢复快等诸多优点[2]，但术中CO2气腹压力造成的炎性反应、应激反应能够引起一定程度的脏器功能损伤[3-4]，其中肝功能损伤较为常见[5]。相关研究显示，腹腔镜结直肠癌术后即刻至术后7 d是肝功能异常(或损伤)的高危时期，有15%～30%的患者表现为一定程度肝酶升高，一旦合并肝功能损伤，则显著增加并发症发生风险，增加治疗费用和康复的时间[6]。因此，如何减轻腹腔镜手术中的肝功能损伤，减少并发症，改善患者预后就成为临床医师关注的重点。本研究观察了益气活血通络汤联合还原型谷胱甘肽对腹腔镜结直肠癌根治术后患者肝功能及炎性-应激状态的影响，现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选取2016年1月—2017年1月我院收治的拟行腹腔镜直肠癌根治术的患者86例为研究对象，美国麻醉师协会分级(ASA)Ⅰ～Ⅱ级；经病理检查确诊为结直肠癌；无盆腔浸润及远处转移病灶；患者及其家属能积极配合各项检查和治疗，并签署知情同意书。排除术前肝功能异常、肝癌、肝硬化、酒精性肝病、急性胆囊炎、脂肪肝、重度营养不良者，合并急性肠梗阻或穿孔者，术中因难以控制的出血、腹腔内粘连严重、肿瘤侵犯周围组织等原因需要开腹手术者，伴有严重的内科疾病者，有腹部手术史者。将86例纳入研究的患者随机平均分为2组，每组43例，2组一般资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性，见表1。

1.2治疗方法 2组患者均接受全麻下腹腔镜结直肠癌根治术，术中依据结直肠肿瘤大小、部位、系膜决定切除范围，术中均实施第三站淋巴结清扫。对照组于入院后给予还原型谷胱甘肽(重庆药友制药有限责任公司，国药准字H20067129) 1.8 g加入到生理盐水中静脉滴注，1次/d，用至术后7 d。观察组在对照组治疗基础上于患者入院当天开始给予自拟益气活血通络汤治疗，组方：黄芪、三棱、莪术各30 g，半枝莲、白花蛇舌草各18 g，党参、茯苓、山药各15 g，白术、三七、薏苡仁各12 g，地龙10 g，丹参12 g、炙甘草6 g。1剂/d，术前水煎分早晚2次服，手术当天停用，术后第1天胃管注入，当拔除胃管、开始进半流食后改为口服，用至术后7 d。

表1 2组治疗前一般资料比较

1.3观察指标 ①检测2组术前及术后1，3，7 d总胆红素(TBil)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、谷氨酰转肽酶(GGT)水平，以各个指标大于正常值上限评定为肝功能异常或肝损伤(AST正常参考值0～40 IU/L，ALT正常参考值0～40 IU/L，GGT正常参考值< 50 IU/L，TBil正常参考值1.7～17.1 μmol/L)，记录阳性率。②检测2组术前及术后1，3，7 d机体炎性-应激反应指标，包括血清白细胞介素-6(IL-6)、IL-8、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶 (SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)。③记录2组术后并发症发生情况和临床结局，包括术后下床时间、排尿时间、排气时间、排便时间、进半流食时间、术后住院时间、住院总时间、住院总费用。

2 结 果

2.12组术前与术后不同时间点肝功能异常、肝酶水平比较 2组术后1 d ALT、AST、GGT、TBil阳性率和平均水平显著增高，随后逐渐降低，观察组上述指标阳性率和平均水平均显著低于对照组，差异有统计学意义(P均<0.05)。见表2。

表2 2组术前与术后不同时间点肝功能异常、肝酶水平比较

注：①与术前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.22组术前与术后不同时间点炎性-应激反应相关指标比较 2组术后1 d血清IL-6、IL-8、TNF-α水平显著升高，随后逐渐降低，观察组上述指标均显著低于对照组，差异有统计学意义(P均<0.05)；2组术后1 d血清MDA水平显著升高，随后逐渐降低，血清SOD、GSH-Px水平则呈现相反趋势，观察组血清MDA水平低于对照组而SOD、GSH-Px水平高于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05)。见表3。

2.32组并发症发生情况比较 2组均未发生吻合口瘘和吻合口出血，观察组术后并发症发生率显著低于对照组(P均<0.05)。见表4。

表3 2组术前与术后不同时间点炎性-应激反应相关指标比较

注：①与术前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

表4 2组并发症发生情况比较 例(%)

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.42组临床结局的比较 观察组术后下床时间、排尿时间、排气时间、排便时间、进半流时间、术后住院时间、住院总时间均显著短于对照组且住院总费用显著低于对照组(P均<0.05)。见表5。

3 讨 论

结直肠癌已经成为严重威胁人类健康的杀手之一，外科手术是治疗此类患者最主要的方法，如无手术禁忌证均应尽早施行结直肠癌根治术，以延长患者生存期和改善生存质量。目前，采用腹腔镜技术治疗各类消化道肿瘤已经普遍开展，其在结直肠癌患者的治疗当中亦取得了不错的疗效。但手术刺激、术中CO2气腹压力、组织损伤能够直接激活花生四烯酸代谢通路、补体系统和炎性细胞，从而引起机体炎性反应和应激反应，表现为炎性细胞因子含量增高(IL-6、IL-8、TNF-α表达显著增高)[7-9]，机体氧化-抗氧化系统失衡(MDA升高，SOD、GSH-Px抗氧化酶含量降低)[10-11]，能够对肝细胞造成炎性损伤和脂质过氧化损害，增加并发症发生率[12]。

表5 2组临床结局比较

注：①与对照组比较，P<0.05。

还原型谷胱甘肽主要是由甘氨酸、半胱氨酸、谷氨酸构成的三肽类蛋白质物质，能够通过其结构中的γ-谷氨酰胺键和巯基(-SH)发挥药理学功能。还原型谷胱甘肽能够在过氧化物酶的协助下，利用巯基与机体内的氧自由基结合，从而清除氧自由基，促进其排泄，发挥抗氧化应激功效[13]；还能够保护肝细胞膜，抗肝细胞纤维化，抗炎，减轻肝细胞炎性损伤，促进肝组织修复和肝功能恢复[14-15]。

中医学将结直肠癌归属于“积聚”“肠覃”“便血”“脏毒”“肠风”等范畴，认为其发病是在机体正虚基础上，由血瘀痰凝毒交杂聚集而成。现代中医学家认为，经历外科手术治疗的结直肠癌患者术后元气损伤，引起气血生化乏源，气虚血行不畅，最终引起血瘀阻滞，引起脏器功能损伤，治宜扶正益气、活血通络。本研究采用的益气活血通络汤方中黄芪、白术、党参健脾益气，扶正固本，能够资后天之本，使患者脾气得健，气生血运；茯苓健脾和胃，渗湿利水，宁心安神；薏苡仁除痹止痛，清热排脓；山药生津益肺,补脾养胃,补肾涩精；地龙、三七、丹参、莪术、三棱破瘀散结，行气活血，使瘤块得以消之；白花蛇舌草、半枝莲清热解毒，炙甘草调和诸药；全方合用共奏益气健脾、活血化瘀、扶正减毒之功效。现代药理学研究显示，黄芪能够抗菌、抗炎、抗氧化、抑制缺血再灌注损伤，具有重要脏器保护功能[16]。黄芪含有的活性成分黄芪多糖能够通过抑制炎性因子、氧自由基，发挥肝细胞膜的保护效应[17]。丹参则能够清除氧自由基，抑制血小板和炎性反应，改善肝脏微循环，抑制肝细胞纤维化，保护肝功能[18]。

本研究结果显示，2组术后1 d肝脏转氨酶阳性率和水平及血清IL-6、IL-8、TNF-α水平均显著增高，随后逐渐降低，观察组上述指标阳性率和水平均显著低于对照组；2组术后1 d血清MDA水平显著升高，随后逐渐降低，血清SOD、GSH-Px水平则呈现相反趋势，观察组血清MDA水平低于对照组而SOD、GSH-Px水平高于对照组；观察组术后并发症发生率显著低于对照组，临床结局优于对照组。提示益气活血通络汤联合还原型谷胱甘肽能够减轻腹腔镜结直肠癌根治术后肝功能损伤，减少并发症，促进患者康复，缩短住院时间，可能与二者联用抑制手术造成的炎性-应激状态有关。