法舒地尔+乌拉地尔对慢性肺心病患者PAF及血小板功能影响

杜海兵，刘海平，卜变新

慢性肺源性心脏病即慢性肺心病，是呼吸系统较为常见的疾病，主要因为呼吸系统各组织和功能发生异常，导致血管阻力增加，肺动脉的血压增高，导致右心扩张、肥大，伴或不伴有右心衰竭的心脏病。我国绝大多数肺心病患者是在慢性支气管炎或肺气肿基础上发生的，该病主要在长期的病理变化过程中，逐步出现肺、心功能衰竭以及其他器官损害的征象[1]。临床上治疗慢性肺源性心脏病的关键是降低肺动脉高压，降低血液黏度。慢性肺源性心脏病主要对症治疗为主，常用的药物为支气管舒张药，但临床效果不佳。本研究观察法舒地尔联合乌拉地尔治疗肺源性心脏病的临床效果，拟为临床治疗方案的选择提供参考。

1 资料与方法

1.1 病例资料 选取2013年1月和2017年1月笔者收治的慢性肺源性心脏病患者61例，按照患者入院顺序交替入组分为联合组（n=31）和常规组（n=30）。入选标准：符合慢性肺源性心脏病的诊断标准；患者对本研究知情同意，并获得医院伦理委员会的批准。排除标准：对本研究药物过敏；肝肾功能不全；低血压；有出血倾向患者。两组在性别、年龄、病程、心功能分级等一般资料比较无显著差异（P ＞ 0.05，表 1），具有可比性。

1.2 治疗方法 两组均给予肺源性心脏的常规治疗，包括氧疗、抗感染、平喘、祛痰、解痉、利尿、强心等，在此基础上，常规组将30 mg法舒地尔加入50～100 ml的生理盐水或5%葡萄糖溶液中静脉滴注，约30 min滴完，2～3次/d。联合组在常规组治疗基础上，加用乌拉地尔（华裕无锡制药有限公司，国药准字 H20010587）治疗，首剂量 12.5～25 mg，缓慢(3 min)静脉推注，维持剂量以100～400 μg/min静滴。两组疗程均为30 d。

1.3 观察指标 （1）临床疗效：观察患者治疗后气喘、咳嗽、肺部啰音、双下肢水肿、肺动脉压及心功能改善等情况，依据上述症状、体征评估临床疗效。上述体征及症状明显改善，肺动脉压降低＞30%，心功能改善≥2级，即显效；体征及症状改善，肺动脉压降低10%，心功能改善1级，即有效；体征及症状无变化，心功能无改善，即无效[2]。（2）血小板活化因子：于治疗前和治疗后，取患者清晨空腹静脉血5 ml，用10%EDTA抗凝，离心5 min分离血小板血浆，用等量2%多聚甲醛固定15 min，然后用PBS洗涤。加入对应抗血小板膜蛋白的荧光标记抗体，检测血小板膜糖蛋白CD62P及CD63含量。（3）血小板功能：采集患者空腹静脉血5 ml，采用放免法测定血栓素B2（TXB2）水平，采取比浊法测定血小板聚集率[3]。

1.4 统计学方法 应用SPSS13.0统计软件分析，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验；计数资料以例和百分率表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效比较 联合组的总有效率显著高于常规组（P ＜ 0.05，表 2）。

2.2 血小板活化因子比较 两组治疗前血小板活化因子（CD62P、CD63）比较无显著差异（P ＞ 0.05）；治疗后，联合组低于常规组（P＜0.05，表3）。

2.3 血小板功能指标比较 两组治疗前血小板聚集率、TXB2比较无统计学差异（P＞0.05）；治疗后，联合组低于对照组（P＜0.05，表4）。

表1两组一般资料比较

表2两组临床疗效比较［n（%）］

3 讨论

慢性肺源性心脏病患者常因心衰反复住院，病死率高。肺血管重塑是肺动脉高压不断进展的病理基础，控制凝血因子启动可提高治疗效果，改善患者生活质量，延长生命[4]。法舒地尔可抑制血管平滑肌细胞收缩及增殖，抑制肺血管重构和肺动脉增殖，增加内皮型一氧化氮合成酶表达，促进一氧化氮生成，扩张血管，降低肺动脉压力，缓解肺血管病变，降低肺血管阻力，提高心指数，改善心功能[5]。乌拉地尔是一种新型α1受体阻滞剂，扩张肺动脉，降低肺动脉高压，减轻心脏负荷，增加肾血流量，抑制血管活动物质，阻滞交感神经，改善心功能；提高ATP水平，促进胰岛素分泌，改善心肌代谢，增加心肌收缩；改善通气功能，提高氧分压，降低二氧化碳分压。两种药物在慢性肺源性心脏病治疗过程中，起到了协同作用，既减轻心脏负荷，促使肾血流有效灌注，又缓解支气管平滑肌痉挛，改善通气，改善心功能。

本研究结果显示，联合组的总有效率（93.5%）高于常规组（73.3%），说明法舒地尔联合乌拉地尔治疗慢性肺源性心脏病效果显著，疗效优于单用法舒地尔。据研究发现[6]，血小板在血栓形成中占有重要作用，而慢性肺源性心脏病是血管内皮损伤，导致血液黏稠度和阻力增加，造成血液高凝，进而导致微血栓形成。由此说明，慢性肺源性心脏病与血小板有着密切关系。临床研究表明[7]，慢性肺源性心脏病与血小板活化水平呈正相关，如果机体血液循环处于正常状态，多数患者血小板保持静息，活化数量少；如果机体受到刺激，大量血小板被激活，活化血小板表面的生物活性发生变化，CD62P、CD63随着活化血小板颗粒而移动，是反映血小板活化功能的最灵敏、最特异的标志物。本研究中两组治疗前血小板活化因子（CD62P、CD63）比较无显著差异（P＞0.05），治疗后联合组低于常规组，提示慢性肺源性心脏病可促进血小板活化，治疗可使血小板活化因子水平降低，其中法舒地尔联合乌拉地尔治疗的效果更显著。本研究还发现，治疗后，联合组血小板聚集率和TXB2水平低于对照组（P＜0.05），提示法舒地尔联合乌拉地尔可更显著降低慢性肺源性心脏病的血小板聚集，降低血栓形成风险。

表3两组治疗前后血小板活化因子比较（%）

表4两组治疗前后血小板功能指标比较

总而言之，法舒地尔联合乌拉地尔治疗慢性肺源性心脏病效果显著，可有效改善患者的临床症状，抑制血小板活化，改善血小板功能。但因本研究病例较少，观察时间不长，因此，还需更多临床试验加以验证。