中西医结合治疗急性痛风性关节炎及其对炎性因子的影响

王士朋，李春雷

（张家口市第二医院，河北 张家口 075000）

急性痛风性关节炎（GA）是因嘌呤代谢终产物尿酸钠或尿酸钠晶体沉积而引起的一种急性炎症反应，表现为关节局部尤其是第一跖趾关节及拇趾出现红、肿、热、痛，血尿酸（UA）升高，是原发性痛风最常见的首发症状，其发病急骤，后期可引起慢性关节炎或关节畸形[1]。研究认为[2]，急性GA发病机制与多种致炎性细胞因子有关。急性GA治疗目的是控制炎症、缓解症状、恢复肢体功能，临床首选非甾体类抗炎药，其次是糖皮质激素、秋水仙碱等，但缺乏病因治疗，不能阻止疾病的进程。近年中医药在辨证论治基础上治疗急性GA，并取得了一定成效。本研究旨在探讨中西医结合治疗急性GA临床疗效及对炎性因子的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2016年5月－2017年12月收治的急性GA患者80例进行研究，随机分为观察组和对照组。观察组40例，男28例，女12例；年龄37～65岁，平均（45.8±5.2）岁；急性期发作病程3～45 h，平均（19.8±2.9）h；发病部位：第一跖趾关节28例，踝关节7例，膝关节3例，掌指关节2例。对照组40例，男27例，女13例；年龄38～68岁，平均（46.3±5.7）岁；急性期发作病程3～47 h，平均（20.4±3.1）h；发病部位：第一跖趾关节27例，踝关节6例，膝关节5例，掌指关节2例。2组年龄、性别、发作部位、急性期发作病程相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 纳入与排除标准 1）纳入标准：符合急性GA相关诊断标准[3]；肝肾功能正常；患者及家属知情并签署同意书。2）排除标准：继发痛风、类风湿性关节炎、风湿性关节炎、急性关节损伤、糖尿病、痛风发作间歇和晚期关节僵硬及畸形、丧失劳动者；近1个月进行痛风相关治疗或6个月内用过激素类药物；与治疗相关药物过敏或禁忌者。

1.3 方法 所有患者均给予低嘌呤饮食，避免食用鱼、虾、蟹、动物内脏、豆制品，禁饮酒，避免过度劳累、受寒等诱发因素，多饮水促进UA排泄。对照组口服依托考昔（杭州默沙东制药，国药准字H20080510）120 mg/次，1次/d。观察组在对照组基础上联合自拟中药方进行治疗，方药组成：萆薢15 g，当归15 g，丹参30 g，虎杖 20 g，赤芍15 g，乳香10 g，没药10 g，川牛膝15 g，丝瓜络15 g，独活10 g，清风藤10 g，地龙10 g，薏苡仁30 g，连翘15 g，延胡索（醋制）10 g，甘草6 g。加减：热毒甚者加知母12 g，生石膏15 g；痹久入络甚者加乌梢蛇6 g；湿浊甚者加茵陈12 g，黄柏10 g，苍术15 g。1剂/d，水煎分2次早晚温服。2组均治疗7 d后进行疗效评价。

1.4 观察指标 治疗前后抽取晨起空腹静脉血，离心提取血清，采用高效液相色谱法检测UA，魏氏法检测红细胞沉降率（ESR），酶联免疫吸附法（ELISA）检测肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、环氧化酶-2（COX-2）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-1β（IL-1β），试剂盒由上海邦景实业有限公司、武汉博士德生物工程有限公司提供。

1.5 关节症状、体征评分 1）关节红肿：0分为关节部位不红不肿；1分为轻度红肿，关节部位淡红，轻度肿胀，骨突清晰可见，皮肤纹理变浅；2分为中度红肿，关节部位发红，肿胀与骨突相平，皮纹基本消失；3分为重度红肿，关节部位深红，肿胀高出骨突。2）关节疼痛：0分为无疼痛；1分为轻度疼痛，基本不影响工作和生活；2分为中度疼痛，影响工作和生活；3分为重度疼痛，日夜持续难以忍受，严重影响工作与生活。3）活动受限：0分为关节功能正常无痛感；1分为关节可以负重，轻度活动受限，范围减少＜1/3；2分为关节活动明显受限，范围减少≥1/3；3分为关节活动完全受限。

1.6 统计学方法 数据采用SPSS 19.0统计软件分析，计量资料2组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验，以均数±标准差（x± s ）表示；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组UA、ESR比较 见表1。

表1 2组UA、ESR比较（x± s ，n = 40）

2.2 2组炎性因子比较 见表2。

表2 2组炎性因子比较（x± s ，n = 40）

2.3 2组关节症状、体征比较 见表3。

表3 2组关节症状、体征比较（x± s ，n = 40） 分

3 讨论

研究[4-6]显示，IL-1β在急性GA患者外周血中表达明显升高，并与ESR、UA水平呈正相关性。TNF-α为前炎症网链中一级细胞因子，能够激活淋巴细胞、中性粒细胞，调节组织代谢活性，诱导相关细胞因子的合成与释放，增加血管内皮细胞通透性，在急性GA发病中起重要作用[7]。研究[8]显示，尿酸钠晶体可刺激关节液中巨噬细胞、单核细胞产生IL-6、IL-1β、TNF-α等细胞因子，促发痛风炎性反应。IL-6是炎性介质网络的关键成分，在急性GA患者血清中呈明显高表达状态，可延缓骨破坏，增加滑膜炎性细胞浸润，并与痛风活动性相关，可作为病情严重程度和活动性的评价指标[9]。COX-2是合成前列腺素E2（PGE2）的关键酶，是引起炎症中前列腺素类合成增加的主要同工酶，而PGE2是参与关节周围组织和滑膜炎症病变的重要因子[10]。有学者[11]报道，尿酸钠结晶刺激可引起COX-2表达增加，促进PGE2合成增加，且与其浓度呈正相关。研究[12]显示，急性GA患者血清中COX-2、IL-1β、TNF-α水平明显高于健康人群，且各炎性指标在体内维持时间越长，对机体损害越严重。

依托考昔为高选择性COX-2抑制剂，抗炎、止痛效果显著，起效快、半衰期长、不良反应少，对急性GA的治疗价值已得到认可，已逐步取代秋水仙碱、糖皮质激素等药物[8]。祖国医学认为[13]，急性GA属“热痹、痹证、历节病”等范畴，本虚标实之证，其关键机制为“热、瘀、虚、浊”，多因饮食失宜，嗜食肥甘厚腻，加之社会节奏快、压力高，易积劳成疾，湿热内生，热蕴成毒，下注关节，或禀赋不足，正气亏虚，卫外不固，与内湿相并合而为邪，痹阻关节，引起痛风，其治宜化瘀通络、清热利湿、消痹止痛。笔者自拟中药方中萆薢祛风除痹、利湿消浊；虎杖清热解毒、利湿退黄、散瘀止痛；当归补血和血、通络止痛；赤芍、没药、乳香、川牛膝活血祛瘀、理气通络、消肿止痛；地龙清热熄风、通行经络、利水消肿；丝瓜络、清风藤祛风通络、活血止痛；薏苡仁泄热除湿、健脾除痹；连翘散结消肿；延胡索行气止痛；甘草调和诸药。全方共奏清热利湿、化瘀通络、消痹止痛之效。现代药理研究显示[14-15]，薏苡仁能够抑制尿酸合成，促进肾脏排泄，抑制COX-2活性，降低血清PGE2的表达；当归可抑制多种致炎因子引起的组织水肿及慢性损伤，抑制炎症后期肉芽组织增生，并发挥镇痛作用；川牛膝对急性GA大鼠尿酸钠结晶引起的血管内皮损伤具有保护作用，对肿胀关节浸出液中PGE2、IL-1β等有抑制作用，从而起到抗急性GA作用；独活体外能够抑制COX-2活性，具有明显的抗炎、镇痛作用。有学者采用依托考昔联合祛湿化瘀解毒定痛汤治疗急性GA，结果UA、ESR、CRP、COX-2、IL-1β等均显著低于依托考昔治疗组，总有效率明显优于依托考昔治疗组，认为联合中药治疗急性GA能够通过多靶点、多环节减轻或阻断关节局部炎症反应，抑制GA病程，快速缓解症状[16]。本研究显示，观察组治疗后UA、ESR显著低于对照组（P＜0.05）；观察组治疗后IL-1β、COX-2、IL-6、TNF-α显著低于对照组（P＜0.05）；观察组治疗后关节红肿、疼痛、活动受限评分显著低于对照组（P＜0.05）。说明中西医结合可有效抑制急性GA患者炎症反应，有效缓解症状症状。

综上所述，中西医结合能够通过抑制急性GA患者机体炎症反应而阻断或减轻关节局部炎性反应，从而抑制病程的发展，临床取得满意疗效，其机制值得深入研究。