人参缩心饮对腹主动脉狭窄致大鼠心肌肥厚的影响

治丁铭，高子任

（1.长春中医药大学针灸推拿学院，长春 130117；2.中国中医科学院西苑医院，北京 100091）

心力衰竭是各种心血管疾病发展的终末阶段，由 于心脏长时间处于重负荷下，使其心肌细胞大部分损害，心肌收缩功能严重减退，最后导致心功能不全[1-4]。本实验采用结扎腹主动脉方法建立压力负荷性心肌肥厚模型[5]，观察大鼠的血流动力学参数、左室前壁及室间隔厚度、左心室胶原含量及心肌间质胶原容积的变化，从而探讨人参缩心饮对腹主动脉狭窄致大鼠心肌肥厚的影响。旨在为临床研制出防治心力衰竭的有效药物提供依据。

1 材料与方法

1.1 材料 动物 ：120只Wistar大鼠，雌雄各半，鼠龄约8个月，体质量180～200 g，由吉林大学实验动物中心提供。药物 ：人参缩心饮（人参15 g，川芎15 g，丹参25 g，白术20 g，远志15 g，香加皮5 g，水红子20 g，葶苈子30 g，白茅根30 g，甘草15 g），卡托普利片。试剂 ：乙醇，氯化钠注射液，水合氯醛，肝素钠注射液。仪器 ：多道生理记录仪（RM-6000），生物显微镜，制冰机（SIM-F140），电子分析天平（ALC-10.4），电热恒温水温箱（DR-HW-1）。

1.2 方法

1.2.1 分组 将Wistar大鼠120只按体质量及性别随机分为6组，即对照组、模型组、卡托普利组、人参缩心饮低、中、高剂量组，每组20只，雌雄各半。

1.2.2 给药方法 对照组给予蒸馏水，模型组给予生理盐水，卡托普利组给予5%卡托普利片，人参缩心饮低、中、高剂量组分别给予5%、10%、20% 人参缩心饮。

1.2.3 模型建立 Wistar大鼠腹腔注射麻醉（水合氯醛300 mg/kg），打开腹腔并找到肾动脉分支，钝性分离腹主动脉，将6号注射针头（去尖，直径0.6 mm）与腹主动脉平行后用5号医用丝线结扎，抽出针头，饲养6周，建立压力负荷性心肌肥厚模型。对照组仅分离腹主动脉但不结扎。手术后第6周起，各组大鼠按上述实验分组给予不同药物，连续给药2周。

1.3 统计学方法 选用SPSS 19.0统计学软件进行数据处理，统计结果以均数±标准差（x±s）表示，组间比较进行t检验，多组间均数比较采用χ2分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组大鼠心率、收缩压、舒张压及平均动脉压变化比较 见表1。

1.2.4 血流动力学指标的测定 将大鼠腹腔注射10%水合氯醛麻醉（300 mg/kg），待大鼠麻醉后，仰卧固定，分离左侧颈总动脉插入直径已充满肝素的心导管，换能器连接RM-6000型多道生理记录仪，稳定后记录左颈总收缩压、舒张压及平均动脉压，然后继续缓慢推进，当波型提示心导管已经进入左心室时停止推进，记录心率、左室收缩峰压、左室舒张末压、室内压最大上升速率及室内压最大下降速率。

1.2.5 左室前壁及室间隔厚度测定 各组大鼠分别取心肌组织，加入福尔马林固定，石蜡包埋、切片。镜下观察左心室形态后，通过专业图像分析软件测量心室前壁厚度及室间隔厚度。

1.2.6 左心室胶原含量测定 各组大鼠分别称取左心室组织，制备2%组织匀浆，以测定组织匀浆中总蛋白含量，以总蛋白含量（mg）/组织（mg）表示；各组大鼠分别称取左心室组织，制备10%大鼠心肌组织匀浆，用于测定心肌组织匀浆中羟脯氨酸含量，分别以μg/mg蛋白和μg/mg组织表示。

1.2.7 心肌间质胶原容积分数测定 各组大鼠取左心室赤道面组织，福尔马林液中固定，然后石蜡包埋切片，切片厚度4 μm，进行天狼星红染色。在偏光显微镜下，选择切片中血管以外的区域观察胶原着色，通过Image-ProPlus 1.4图像分析软件测定心肌间质胶原面积，以单位测量面积中的胶原所占百分比表示间质胶原容积分数。

表1 各组大鼠心率、收缩压、舒张压及平均动脉压变化比较（x± s ，n = 20）

2.2 各组大鼠左室收缩峰压、左室舒张末压、室内压最大上升速率、室内压最大下降速率变化比较 见表2。

2.3 各组大鼠左心室胶原含量变化比较 见表3。

表2 各组大鼠左室收缩峰压、左室舒张末压、室内压最大上升速率、室内压最大下降速率变化比较（x± s，n = 20）

表3 各组大鼠左心室胶原含量变化比较（x± s ，n = 20）

2.4 各组大鼠左室前壁及室间隔厚度变化比较 见表4。

表4 各组大鼠左室前壁及室间隔厚度变化比较（x± s，n = 20） mm

2.5 各组大鼠心肌间质胶原容积分数变化比较 见表5。

表5 各组大鼠心肌间质胶原容积分数变化比较（x ± s，n = 20） 分

3 小结

人参缩心饮共10味药，人参大补元气，有救脱扶危之功，对心力衰竭、心源性休克都有较好的疗效，故为方中君药；川芎、丹参共为臣药，共奏活血行气之功，加强活血化瘀之力；香加皮、葶苈子、水红子、白茅根、白术，上5味药均有利水消肿之功，对于治疗心衰所致的水肿气喘有较好的疗效，炙远志有宁心安神之功，上6味共为佐药；炙甘草能补心气，治疗心气虚之症，又能调和药性，调和脾胃，在方中为使药。本方寒温共用，补中有泻，主要治疗气虚血瘀所致的心力衰竭，及其并发的水肿、喘咳等症，临床收到良好疗效[6-8]。心肌肥厚是心脏适应血流动力学负荷的改变而发生的增生，血流动力学参数是机体的重要功能表现之一[9]。在本实验中，给予人参缩心饮药物治疗后，中、高剂量组大鼠收缩压、舒张压、平均动脉压、左室收缩峰压及室内压最大上升速率、室内压最大下降速率水平显著升高，而心率及左室舒张末压水平显著降低。心肌肥厚的基本变化不仅是心肌细胞的肥大和增生，也有非心肌细胞如胶原细胞及蛋白质等的生成、增殖与增生，伴有心室形态与结构的改变和心肌机械功能的减退等[10-13]。药物干预治疗可通过降低了大鼠心室脏器系数，进而减少大鼠左室前壁及室间隔厚度，从而改善心肌肥大症状[14]。本实验发现，中、高剂量人参缩心饮可明显改善大鼠左室前壁及室间隔厚度。压力超负荷左室重构早期舒张功能的降低主要与心肌胶原增生和胶原类型比值的改变密切相关[12]。本研究结果表明，中、高剂量人参缩心饮可以有效减少大鼠左心室胶原含量和心肌间质胶原容积分数。