血清雌二醇、睾酮、孕酮水平联合CA125对非小细胞肺癌早期的诊断价值

吴茱萸

肺癌是全球死亡率最高的恶性肿瘤之一[1]，随着环境污染加重与气候变化，肺癌的发病率呈现逐年上升的趋势，但由于肺癌早期并没有特殊的临床症状，大部分患者因出现明显症状而到医院就诊时多为中晚期，甚至出现癌细胞扩散[2]，严重威胁人类生命健康。临床上常用于肺癌的早期筛查技术手段主要有痰脱落细胞学检查、胸部X线、增强CT等[3]，虽然影像学检查具有较强的方便实用性，但某些体积较小、部位较为隐匿的病灶不易被检查出来，随着对肿瘤标志物临床研究的深入，血清肿瘤标志物检测被作为诊断肿瘤的辅助手段之一[4]。Siegfried JM等[5]提出自20世纪90年代中期以来，有证据表明肺部含有雌激素和孕激素受体，并且这些激素在肺发育、肺部炎症和肺癌中具有某些作用。Gu T等[6]通过比较健康受试者、良性肺部结节患者、恶性肺部肿瘤患者血清性激素，发现与良性肺部结节患者以及健康对照组相比，恶性肺部肿瘤患者的性激素水平显着降低，认为降低的性激素水平似乎与肺癌发生发展密切相关。本研究通过比较不同组受试者血清雌二醇、睾酮、孕酮等性激素及CA125水平，探究其应用于肺癌早期诊断的临床价值。

1 材料与方法

1.1 一般资料

选取2016年1月至2017年5月我院健康体检时经胸部CT首次发现肺部小结节(8～30 mm)需进一步组织活检的患者63例，所有患者进行组织活检前均检测其血清雌二醇、睾酮、孕酮以及CA125的水平，并按照活检后病理结果分为良性结节组(n=28)与(早期)肺癌组(n=35)，并选取同时期来我院进行健康检查人员血液样本50例作为对照组。良性结节组患者男性18例、女性10例，平均年龄(58.47±12.69)岁，其中肺结核9例、多发性支气管囊肿7例、炎性假瘤7例、结节病4例、支气管扩张1例；早期肺癌组男性21例、女性14例，Ⅰ期22例、Ⅱ期13例，腺癌11例、鳞癌24例，平均年龄(60.14±15.44)岁，以上2组患者均排除其他肿瘤、心脏疾病、肝肾疾病、肺部外伤史患者；健康对照组男性30例，女性20例，平均年龄(57.49±16.22)岁。本实验经本院医学伦理委员会同意。

1.2 方法

所有疑似肺癌患者在行组织活检前均检测其血清雌二醇、睾酮、孕酮以及CA125的水平。所有受试者采取清晨空腹静脉血5 ml,3 000 r/min高速离心后取上清液放置在-80 ℃温度下低温保存。CA125采用德国罗氏电化学发光免疫分析仪以及其配套试剂进行检测，血清雌二醇、睾酮、孕酮采用美国贝克曼化学发光免疫分析仪进行检测。

1.3 统计学方法

采用SPSS 22.0进行数据统计学分析，其中计量资料以均数±标准差的形式表示并采用两独立样本均数t检验进行组间比较，采用受试者操作特性曲线(ROC)分析敏感指标对早期肺癌的诊断价值，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组受试者血清性激素以及CA125的水平比较

良性结节组患者血清中雌二醇明显高于对照组的(P<0.05)，但良性对照组患者血清睾酮、孕酮以及CA125水平均与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。早期肺癌组患者血清中孕酮水平与其他2组比较，差异无统计学意义(P>0.05)；但早期肺癌组患者血清雌二醇、睾酮以及CA125的水平均明显异于其他2组的(P<0.05)，见表1。

表1 3组受试者血清性激素以及CA125的水平比较

注：*为与对照组相比，P<0.05;#为与良性结节组相比，P<0.05。

2.2 血清雌二醇、睾酮以及CA125的水平对早期肺癌的诊断价值

ROC曲线分析显示，上述敏感指标中，CA125单项诊断早期肺癌的敏感度与特异度最高，联合血清雌二醇、睾酮以及CA125的水平诊断早期肺癌的敏感度与特异度高于其他单项诊断，结果见表2、图1所示。

表2 血清雌二醇、睾酮以及CA125的水平对早期肺癌的诊断价值分析

图1 血清雌二醇、睾酮以及CA125的水平对早期肺癌的诊断的ROC曲线

3 讨论

虽然近年来，随着肿瘤治疗药物的研发，癌症治疗取得了显著进步，但肺癌仍是我国死亡率最高的恶性肿瘤[7]，而肺癌中80%以上为非小细胞肺癌[8]，故本实验选取的案例均为非小细胞肺癌。肺癌早期没有较为特征的临床症状，多数患者确诊时已是中晚期，ⅡB期和Ⅳ期患者确诊后，5年生存期仅为5%～20%，但Ⅰ～Ⅱ期经早期确诊以及手术切除后，5年生存率高达70%[9]。研究发现，肺癌的发生发展可能与性激素水平变化有明显的关联性[10]。Siegfried JM[11]通过人口学与流行病学统计为基础显示，正常肺组织中表达的主要ER类型为雌激素受体-β(ER-β)，浸润肺的炎性细胞则表达ER-α和ER-β，而女性肺部优先大量表达ER-β，但男性肺癌患者癌组织中也出现大量ER-β阳性细胞，而雌激素和孕激素受体相互作用促进肺发育，并在肺部炎症和肺癌发挥作用。而肿瘤标志物可在机体血浆、组织以及其他体液中检测出来并可反映体内肿瘤发生发展情况，临床上用于诊断、筛查、鉴别以及预后评估[12]。现我们通过比较不同组受试者血清雌二醇、睾酮、孕酮等性激素及CA125水平，探究其应用于肺癌早期诊断的临床价值。

本实验结果显示，良性结节组患者血清中雌二醇明显高于对照组，但良性结节组血清睾酮、孕酮以及CA125水平均与对照组比较，差异无统计学意义；早期肺癌组患者血清除孕酮水平与其他2组比较，差异无统计学意义外，早期肺癌组患者血清雌二醇、睾酮以及CA125的水平均明显异于其他2组，孕酮由于在3组中比较无差异，故在此就不赘述，雌二醇在3组受试者中均有差异，其可能原因是雌二醇可通过促进各类表皮生长因子与转化因子促进细胞增殖，并调节基因表达，增加细胞癌化风险[13]。Marquez-Garban DC等[14]研究发现除了烟草以外的其他因素，即内源性和外源性雌性激素，在刺激NSCLC进展中起作用，而芳香酶是雌激素生物合成的关键酶，通过体外细胞实验发现 体外施用雌激素和孕激素的组合协同促进血管内皮生长因子的肿瘤分泌，并因此支持肿瘤相关的血管生成。血清中雌二醇水平增高，可使睾酮水平减低，两者在正常情况下处于平衡状态，睾酮水平降低可反映肺组织中细胞代谢加快[15]。本实验选用的CA125是临床常用于卵巢癌诊断的标志物，但本实验ROC曲线分析显示，上述敏感指标中，CA125单项诊断早期肺癌的敏感度与特异度最高，这与邢国燕等[16]研究略有出入，但也可能因为本实验样本较少。最后，ROC曲线显示联合血清雌二醇、睾酮以及CA125的水平诊断早期肺癌的敏感度与特异度均高于其他单项诊断。故认为联合检测血清雌二醇、睾酮以及CA125的水平可作为早期肺癌诊断手段，但仍需进一步大样本临床实验证明。