PD-1靶向性肿瘤治疗抗体药物在消化道肿瘤中的应用价值

曹 焱 潘慧丽 张 超

流行病学研究发现，食管癌与民族、生活习惯、日常生活等明确相关[1-2]。放化疗是目前临床上用于治疗晚期食管癌的主要手段，能很好地杀伤或者抑制食管癌肿瘤细胞的扩散和转移，但是也都存在一定的缺陷[3-4]。免疫治疗是当前极具前景的综合治疗策略，其中靶向于免疫调节检查点程序性死亡蛋白(PD-1)通路的治疗方法在多种肿瘤中取得了不错的疗效[5-6]。PD-1是一种免疫检验点受体，可以维持自身抗原的免疫耐受性，也可以阻止免疫反应的过表达[7]。抗PD-1抗体已经在肾脏肿瘤、黑色素瘤、肺癌、膀胱癌等肿瘤的治疗中获得了较好的疗效，且不良反应可耐受[8-9]，但是在消化道肿瘤中的应用还鲜有报道。本文具体探讨了PD-1靶向性肿瘤治疗抗体药物在食管癌中的应用价值，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

采用随机、对照与双盲研究方法，选择2013年1月至2016年12月在我院诊治的食管癌晚期患者116例。纳入标准：患者年龄大于18岁；研究得到医院伦理委员会的批准；符合晚期食管癌的诊断标准；病灶局限在黏膜层至固有肌浅层；患者知情同意本研究。排除标准：妊娠与哺乳期妇女；合并其他严重消化道疾病等；精神疾病患者；心脑血管疾病者。根据随机数字表法原则分为观察组与对照组，各58例。2组患者一般资料无明显差异(P>0.05)。见表1。

表1 2组一般资料对比

1.2 治疗方法

对照组：给予常规化疗，多西他赛5 mg/m2，静脉滴注；表阿霉素75 mg/m2，静脉推注；环磷酰胺500 mg/m2，静脉推注；都是在周期的第1天进行给药，1个周期包括3周，治疗观察4个周期。

观察组：在对照组治疗的基础上给予PD-1靶向治疗，接受PD-1单抗(Nivolumab)静脉输液治疗，剂量为3 mg/kg，1个周期静脉输液1次。

1.3 观察指标

①疗效判定：完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(MR)、无效(NR)。CR+PR为总有效。②记录2组患者的不良反应，包括胃肠道反应、心脏毒性、皮疹等。③生活质量：在治疗后采用WHO生活质量测量量表进行调查，包括社会关系、环境、生理、心理等4个领域，分数越高，生活质量越好。④所有患者随访至今，记录患者的中位生存时间。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 总有效率对比

观察组与对照组的总有效率为65.5%和48.3%，差异有统计学意义(χ2=6.159，P<0.05)。见表2。

表2 2组总有效率对比/例

2.2 不良反应情况对比

2组均有不同程度的不良反应，主要以心脏毒性、胃肠道反应、皮疹、白细胞减少等为主，但差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 2组治疗期间不良反应情况对比(例，%)

2.3 生活质量对比

治疗后观察组的社会关系、环境、生理、心理等领域评分都明显高于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 2组治疗后生活质量评分对比分)

2.4 中位总生存期

随访至今，观察组与对照组中位总生存期为25月(18～32月)、33月(27～40月)，观察组长于对照组(χ2=32.426，P<0.05)。

3 讨论

现代研究表明恶性肿瘤的发生、发展与免疫系统密切相关，免疫调节检查点对免疫系统起负性调节作用，可避免自身免疫性疾病的发生，以维持免疫自稳[10]。

PD-1主要表达于NK细胞、T细胞、B细胞等淋巴细胞，激活的PD-1/PD-L1通路通过抑制淋巴细胞的活化与增殖，从而负性调节免疫系统。本研究显示观察组与对照组的总有效率为65.5%和48.3%，观察组的总有效率高于对照组(P<0.05)；2组均有不同程度的不良反应，主要以心脏毒性、胃肠道反应、皮疹、白细胞减少等为主，对比无统计学意义(P>0.05)，表明PD-1靶向性抗体药物在食管癌中的应用具有比较好的安全性，且能提高治疗效果。

PD-1/PD-L1抑制剂介导的抗肿瘤效应肿瘤生长微环境的形成，能够通过某些信号通路，依赖其自身分泌的一些细胞因子，避免监视及调控，从而导致肿瘤的快速进展[11-12]。阻断PD-1/PD-L1通路，可增加T细胞的活化，促进活化T细胞对肿瘤细胞的攻击。本研究显示随访至今，观察组与对照组中位总生存期为25月(18～32月)、33月(27～40月)，观察组长于对照组，表明PD-1靶向性抗体药物的应用能延长患者的生存时间。

国际公认的WHO生活质量测定量表简表能够对患者的生活质量进行针对性研究，能够反映患者的生理与心理状况；特别是从主观感觉的角度来反映病情的变化，有助于临床医生全面地衡量病情和判断疗效[13]。本研究显示治疗后观察组的社会关系、环境、生理、心理等领域评分都明显高于对照组(P<0.05)，也表明PD-1靶向性抗体药物的应用能提高患者的生活质量。但是本研究也存在一定缺陷，比如病例数较少，存在其他混杂因素与主观选择偏倚等；免疫治疗起效较慢，疗效标准还有待进一步完善。

综上所述，PD-1靶向性肿瘤治疗抗体药物在食管癌中的应用能提高治疗效果，且不增加不良反应，可延长患者的生存时间，提高患者的生活质量。